多囊卵巢综合征患者尿酸与胰岛素抵抗的关系研究

高海杰，逯晓辉，张世阳，周丽端

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病，其发病率为5%～10%，主要表现为雄激素水平增高、月经异常、不孕及卵巢多囊化改变。胰岛素抵抗(IR)和高雄激素血症是其主要病理改变。代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是指以IR为中心环节的一组代谢紊乱性疾病。PCOS患者具有MS的多项特征，如肥胖、高血压、血脂代谢紊乱和糖耐量受损或糖尿病等。许多学者认为，高尿酸血症是MS固有组分之一。近年研究表明，高尿酸血症与IR和糖代谢关系密切[1]。本研究通过检测PCOS患者性激素及生化指标水平，探讨PCOS患者尿酸与IR的关系，为PCOS患者预防MS的发生和发展提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年6月—2013年6月就诊于厦门大学附属第一医院生殖科门诊的65例PCOS患者为研究对象，年龄19～35岁，患者近3个月内均未服用过任何激素类药物。

1.2 研究方法

1.2.1 诊断与排除标准 PCOS诊断标准参照2011年中国卫生部制定的标准，必需条件：月经稀发、闭经或不规则子宫出血；同时符合下列2项中的1项即可诊断为疑似PCOS：(1)高雄激素的临床表现或高雄激素血症；(2)超声表现为PCOS。符合疑似PCOS诊断条件后还必须逐一排除其他可能引起高雄激素或引起排卵异常的疾病后才能确诊。排除先天性肾上腺皮质增生症、雄激素分泌肿瘤、库欣综合征、糖尿病及心血管、甲状腺、肝肾疾病者。

1.2.2 指标检测 受试者均于月经周期第2～4天(闭经患者B超检查没有优势卵泡时),禁食10 h后空腹抽取肘静脉血，采用化学发光法测定黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮、空腹胰岛素(FINS)，采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG)，采用酶法测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、尿酸(UA)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。测量空腹体质量和

表1 IR组和NIR组临床指标与性激素水平比较

注：BMI=体质指数，FSH=卵泡刺激素，LH=黄体生成素身高，计算体质指数(BMI)。

表2 IR组和NIR组生化指标水平比较

注：FINS=空腹胰岛素，FBG=空腹血糖，UA=尿酸，TC=总胆固醇，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，TG=三酰甘油

1.2.3 评估指标 采用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估IR水平，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，以HOMA-IR≥1.66为界值[2]分为IR组41例和非胰岛素抵抗(NIR)组24例。

2 结果

2.1 两组临床指标与性激素水平比较 IR组BMI大于NIR组(P<0.05),两组年龄及FSH、LH、睾酮水平间差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 两组生化指标比较 IR组FINS、FBG和UA水平高于NIR组(P<0.05),两组TC、HDL、LDL和TG水平间差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3 相关性分析 BMI、FINS、FBG、UA与HOMA-IR呈正相关(r=0.48、0.95、0.25、0.42，P<0.05)，年龄、FSH、LH、睾酮、TG、TC、HDL、LDL与HOMA-IR间无直线相关性(P>0.05)。

3 讨论

PCOS的病因和发病机制复杂，IR和高胰岛素血症是PCOS及其相关并发症发生的重要病理机制，PCOS患者中2型糖尿病、高血压、血脂代谢紊乱及MS的发生率明显增加。本组PCOS患者中，IR组UA水平较NIR组升高，FINS、FBG、UA与HOMA-IR呈正相关。UA是核酸中嘌呤代谢的最终产物，有研究发现，高尿酸血症的发生与IR所致的高胰岛素血症有关。UA升高的原因可能为，胰岛素能促进肾脏对尿酸的重吸收，使尿酸排泄减少，UA水平升高。三磷酸甘油醛脱氢酶受胰岛素调控，在高胰岛素血症患者中此酶活性下降，从而导致UA和TG水平升高。

Niskanen等[3]关于“芬兰糖尿病与预防研究”的结果也显示，高尿酸血症与高胰岛素水平密切相关，UA基础水平高者预示发生2型糖尿病的风险增加2倍,并且认为高尿酸血症可以作为发生高胰岛素血症的独立危险因素。Krishnan等[4]对5 012例年龄为18～30岁的健康志愿者进行了15年的随访，发现UA水平升高的同时，HOMA-IR和FBG也升高，因此认为高尿酸血症可以作为预测15年糖尿病和糖尿病前期发生的一个独立的标志物。Kawamoto等[5]研究认为UA与HOMA-IR相关[5]。

也有研究发现UA水平升高可能是IR的始动因素及独立预测因子，UA水平可以作为一种评价IR的标志物[6]。胰岛素作用的葡萄糖摄取及利用均需一氧化氮(NO)，有研究发现UA通过阻碍 NO 的生物学作用，进而干扰内皮功能而在IR的发病机制中发挥重要作用[7]。

本研究显示IR组BMI高于 NIR组，BMI与HOMA-IR呈正相关，说明体质量增加也是引起PCOS患者发生IR的主要原因之一，与时照明等[8]研究结果一致。

越来越多的研究表明高尿酸血症与IR关系密切，高尿酸血症可能是IR的独立预测因素，IR也可能促进高尿酸血症的发生、发展，二者在PCOS患者MS的发生、发展中起共同促进作用。因此，尽早干预UA水平，将为改善IR、控制和延缓PCOS患者MS的发生和发展提供可能性。

1 张静漪，汪宏苗，王红，等.高尿酸血症患病率及相关危险因素探讨[J].中国糖尿病杂志，2010，18(11)：824-826.

2 Katz A,Nambi SS,Mather K,et al.Quantitative insulin sensitivity check index:a simple,accurate method for assessing insulin sensitivity in humans[J].J Clin Endocrinol Metab,2000,85(7):2402-2410.

3 Niskanen L，Laaksonen DE，Lindstrom J，et al.Serum uric acid as harbinger of metabolic outcome in subjects with impaired glucose tolerance:the Finnish Diabetes Prevention Study[J].Diabetes Care，2006，29(3):709-711.

4 Krishnan E,Pandya BJ,Chung L,et al.Hyperuricemia in young adults and risk of insulin resistance,prediabetes,and diabetes:a 15-year follow-up study[J].Am J Epidemiol,2012,176(2):108-116.

5 Kawamoto R,Tabara Y,Kohara K,et al.Usefulness of combining serum uric acid and high-sensitivity C-reactive protein for risk stratification of patients with metabolic syndrome in community dwelling women.Endocrine,2013,44(1):132-139.

6 Dou LS，Hwa TD，Ren HS.Association

between serum uric acid level and components of the metabolic syndrome [J].J Chin Med Assoc，2006，69(11):512-516.

7 Baldus S，Koster R，Chumley P，et al.

Oxypurinol improves coronary and peripheral endothelial function in patients with coronary artery disease[J].Free Radic Biol Med，2005，39(9):1184-1190.

8 时照明，吴道爱，张士荣，等.多囊卵巢综合征患者肥胖、高胰岛素和高雄激素血症的相关性研究[J].中国糖尿病杂志,2012，20(7):489-492.