慢性肾衰竭患者血清铝负荷及相关因素分析

侯香华，张加勤，邵思南，李弋南，周凌辉，张燕林

(厦门大学附属第一医院暨福建医科大学教学医院；1、肾内科，2、检验科；福建厦门361003)

慢性肾衰竭患者血清铝负荷及相关因素分析

侯香华1，张加勤2，邵思南1，李弋南1，周凌辉1，张燕林1

(厦门大学附属第一医院暨福建医科大学教学医院；1、肾内科，2、检验科；福建厦门361003)

目的探讨慢性肾衰竭患者血清铝水平的变化及其影响因素。方法收集530例慢性肾衰竭患者与262例健康体检者血清标本，采用石墨炉原子吸收光谱法测定血清中铝含量。对所得数据和资料进行统计学处理，多元线性回归筛选分析慢性肾衰竭患者血清铝的影响因素。结果慢性肾衰竭患者血清铝水平为17.33±3.15μg/L，显著高于正常人血清铝水平1.57±0.45 μg/L(P<0.001)；慢性肾衰竭患者血清铝水平与性别、体重、身高、血压、饮食中肉食所占的比例无显著相关，与尿量周透析次数成负相关，与年龄、使用维生素D(VitD)、红细胞生成素(EPO)和磷结合剂、近期接受输血、透析次数成正相关，与透析方式显著相关。结论慢性肾衰竭患者铝负荷较高，肾功能下降、饮食习惯、治疗措施及透析情况影响患者血清铝水平。

血清铝；慢性肾功能衰竭；回归分析

铝在人体内属非必需微量元素之一，主要通过肾脏排泄[1]。由于慢性肾衰竭患者肾脏排泄功能大幅下降或丧失，铝可在患者体内蓄积，并引起毒性作用，主要表现为铝中毒性骨病、难治性贫血、免疫功能下降、甲状腺及肝脏功能减退等。铝还可通过血脑屏障进入脑组织，引起神经系统不可逆的损伤，研究发现体内铝负荷过量既是阿尔茨海默病、透析性痴呆、帕金森病等神经系统疾病的重要致病因素，又可加速上述疾病的进程[2]。准确而及时的铝负荷测定是诊断和治疗铝中毒，避免铝在体内蓄积引起不良事件的基础。然而目前国内对慢性肾衰竭患者血清铝水平的临床调查及相关影响因素分析的报道尚不多见[3，4]。为此，我们评估了福建省慢性肾功能衰竭患者血清铝负荷状态，并对影响血清铝负荷的可能因素进行了分析。现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象与分组收集福建省内5个城市的15所医院肾内科病房、透析中心自2012年1月至2013年12月之间慢性肾衰竭患者和健康体检者血清标本。并按照D'Haese PC等的方法[5]进行标本的采集、储存及运输。将所有对象分为慢性肾功能衰竭患者组(CRF)及健康健康体检者组(CON)。慢性肾功能衰竭(CRF)的诊断标准为：血肌酐≥133μmol/L，且病程≥3个月。

1.2 材料采血器材、血清标准品及质控品均购自美国BD公司。AA800原子吸收光谱仪、铝空心阴极灯和基底改进剂购自美国PE公司。

1.3 检测方法参照文献[5]用美国PE公司AA800原子吸收光谱仪检测血清中铝含量。取样品、质控品或标准品20μl与基底改进剂5μl混匀后自动上样，检测条件为波长309.3.3nm，灯电流80mA；狭缝0.7 nm，进样量20μl；保护气为氩气(Ar)，原子化时停气；两步干燥，斜坡升温。由仪器自带程序计算样品铝含量。

1.4 数据处理与分析数据收集用EXCEL软件，数据处理用SPSS 16.0软件包完成。计数资料分别赋值，例如：性别(女=0，男=1)、是否接受VitD、EPO、磷结合剂及输血等治疗(未接受=0，接受=1)等；计量资料以原始数据为统计量，经正态性检验及方差齐性检验，结果以均数±标准差(x±s)表示，两者差别比较采用t检验，多组比较采用方差分析，其中两两比较采用LSD法；相关因素分析采用多重线性回归分析(Stepwise法)。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象基本信息实验共收530例慢性肾功能衰竭患者血清，病程为3～288月，年龄为17～91岁，平均年龄为53.27±14.28岁，男/女比例为200/330；262例健康体检者年龄为20～78岁，平均年龄为49.15±12.34岁，男/女比例为132/130。

2.2 慢性肾功能衰竭患者血清铝水平530例慢性肾功能衰竭患者血清铝平均水平为17.33±3.15μg/ L，明显高于正常人(1.57±0.45μg/L)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。10.94%(58/530)慢性肾功能衰竭患者血清铝含量超过了国际肾脏病组织推荐的慢性肾功能衰竭患者允许上限值(30μg/L)，而健康体检者中无人超过此上限。男性慢性肾功能衰竭患者血清铝平均水平为16.33±2.31μg/L，女性患者为15.72±3.28μg/L，两者差异不具有统计学意义(P＞0.05)。

2.3 治疗因素对慢性肾功能衰竭患者血清铝水平的影响使用VitD制剂、注射促红细胞生成素(EPO)及近期接受输血治疗的慢性肾功能衰竭患者的血清铝水平明显高于未接受上述治疗措施的患者(详见表1)。其中180例长期注射EPO的慢性肾功能衰竭患者中14例患者血清铝含量明显高于国际肾脏病组织推荐的慢性肾功能衰竭患者血清铝含量上限值(30μg/L)，平均为45.32±0.47μg/L；123例长期使用VitD的患者中45名血清铝含量平均为57.89±0.63μg/L。

表1 治疗因素对慢性肾功能衰竭患者血清铝水平的影响

2.4 饮食对慢性肾功能衰竭患者血清铝水平的影响根据近三个月肉食占慢性肾功能衰竭患者饮食中的比例，将患者分为5组，即饮食中肉类比例≤10%、10%～20%、20%～40%、40%～60%和≥60%组，统计结果表明各组患者血清铝水平没有统计学性差异(P＞0.05)。其中饮食中肉类占10%～20%的慢性肾功能衰竭患者血清铝含量为9.01±3.00 μg/L，显著低于其他各组(P＜0.05)。详见表2。

表2 饮食构成对性肾功能衰竭血清铝水平的影响

2.5 回归分析模型的建立自变量性别、体重、身高、血压、饮食及导致肾功能衰竭的基础疾病未进入回归分析模型；自变量年龄、尿量、是否使用VitD和磷结合剂、是否近期接受输血、透析方式及透析次数进入回归方程，共线性分析显示各自变量之间相互独立，回归模型差异有统计学意义(F= 2.742,P=0.005)。即慢性肾功能衰竭患者血清铝含量与透析方式显著相关，与年龄、使用VitD和EPO、近期接受输血成正相关，与尿量、周透析次数成负相关。各变量回归系数及回归方程检验详见表3。

3 讨论

本研究显示，我国福建地区慢性肾衰竭患者血清铝仍处于较高的水平，为健康对照的15倍之多，略低于我国东部地区慢性肾衰竭患者血清铝含量，尚低于国际肾脏病组织推荐的慢性肾功能衰竭患者允许上限值(30μg/L)，但高于欧美等发达国家的患者[5,6]。且慢性肾功能衰竭患者血清铝含量显著高于正常对照者，表明福建省慢性肾功能衰竭患者整体上受到铝元素的严重污染。对诸多研究因素的分析表明，慢性肾衰竭患者血清铝含量与患者肾功能状态、年龄、饮食中肉食所占比例、尿量、是否使用VitD和EPO、近期接受输血、透析方式及次数密切相关。

表3 慢性肾功衰竭患者血清铝含量的相关因素多元回归分析结果

本调查结果表明慢性肾功能衰竭血清铝水平与血肌酐水平及病程呈显著正相关，进一步揭示肾脏在维持机体铝平衡中的重要性，既往研究亦表明机体90%以上铝经肾脏排泄[1]。在慢性肾脏病不断进展过程中，随着病程的不断进展，肾功能也在逐渐下降，导致患者血清铝不断增加，伴随的中毒症状加重。值得注意的是正常人在50岁以后肾功能每年以1%的比例下降[6]，排泄铝的能力也逐渐降低，我们的调查统计结果同样证实了血清铝水平与年龄呈正相关。

本研究结果表明慢性肾衰竭患者血清铝负荷与饮食密切相关，福建地区慢性肾衰竭患者血清铝略低于我国东部地区慢性肾衰竭患者血清铝含量[6，7]。究其原因除了和治疗因素有关外，主要可能是与我国东部地区的饮食习惯相关。面食中铝含量调查分析表明，饼干、挂面、快餐面、快餐米粉、馒头、面包的铝含量平均为50mg/kg，油炸面食含量为302mg/kg，其中油条中的铝含量高达1790mg/ kg[8]。尤其是山东、安徽及江苏北部地区居民以面食为主，油条、粉丝等各种含铝加工食物摄入较多。另外不当的烹饪方法亦与患者铝摄入密切相关。铝质炊具质地轻软易刮伤，与糖、盐、酸、碱、酒等发生生化反应使铝溶出[9]。在铝锅中加4%HCl溶液，则水铝含量明显增加，煮沸5min，铝达到1.50± 0.10mg/L，煮沸30min，铝含量为7.00±0.15mg/L，而且其中具有生化活性的单体铝也占有相当的比例[10]。用铝锅煮番茄5min，可使铝增加1.32mg/kg，煮20min，增加3.72mg/kg[11]。且慢性肾衰竭患者肠道屏障功能减弱，通过肠壁吸收食物中的铝增加[4]。因此慢性肾衰竭患者的饮食上除杜绝饮用茶水及易拉罐盛装饮料外，应避免使用铝制器皿烹饪，减少各种市售加工面点、油条、粉丝等含铝食物的摄入。

肉类含有丰富的蛋白质，能够提供人体必需的氨基酸需求。本研究结果显示过少及过多的进食肉类食品均可增加慢性肾功能衰竭患者血清铝含量。我们推测过多的肉类进食，或过少的肉类摄入使机体长期处于低蛋白水平，均会加重肾脏的负担，从而影响铝的排出，导致铝负荷的增加。此外，慢性肾衰竭患者还需使用大量药物纠正内环境紊乱，如口服药物、白蛋白、营养液等均可不同程度地增加患者的铝负荷[6,7]。

总之，目前有必要对慢性肾衰竭患者血清铝水平系统、规律地监测，同时还要减少含铝食物的摄取，停止使用含铝制剂，适当进食肉类食物，合理使用VitD、EPO及尽量避免输血，充分透析以降低慢性肾功能衰竭患者血清铝负荷，警惕医源性铝中毒。

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Analysis of serum aluminum level and its correlative factors in patients with chronic renal failure

Objective To explore the change of serum aluminum level and its influence factors in patients with chronic renal failure.Methods Serum aluminum were determined by graphite furnace atomic absorption spectrometer in 530 patients with chronic renal failure and 262 healthy people.The data were analyzed statistically by multivariate linear regression analysis.Results The level of serum aluminum in patients with chronic renal failure was 17.33±3.15μg/L，which was significantly higher than that(1.57±0.45μg/L)in healthy people(P<0.05).The level of serum aluminum was negatively related to urine volume and positively related to application of VitD,EPO,phosphate binder，blood transfusion,the methods and times of dialysis,but not to patients'gender,weight,height,blood pressure and dialysis status.Conclusion The level of serum aluminum in patients with chronic renal failure is high.Failure of renal function is the primary influence factor of aluminum overload,which is also contributed by diet,treatment and dialysis condition.

Serum aluminum;Chronic renal failure;Regression analysis

R692.5，R446.11+2

A

1674-1129(2014)04-0369-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.04.002

HOU Xianghua,ZHANG Jiaqin,SHAO Sinan,et al.
Department of Nephropathy,the First Affiliated Hospital of Xiamen University,Xiamen 361003,China

2014-04-04；

2014-05-08)

国家自然科学基金项目(编号：81000762)；福建省自然科学基金项目(编号：2010D018)；福建省卫生厅青年基金项目(编号：2011-2-56)。

侯香华，女，1979年出生，博士，研究方向肾脏病学。通信作者：张加勤，张燕林。