31例血管免疫母T细胞淋巴瘤临床分析

王彦艳 吕艳芳 庄永志

31例血管免疫母T细胞淋巴瘤临床分析

王彦艳①吕艳芳②庄永志①

目的：探讨血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）的发病情况、临床特点、诊断及治疗。方法：回顾性分析哈尔滨医科大学附属肿瘤医院1995年1月至2008年1月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的31例AITL患者的临床及随访资料，分析其发病情况、临床特征、诊断及不同治疗方案对有效率的影响。结果：31例完全缓解率（CR）为54.8%，部分缓解率为（PR）16.1%，总有效率为（70.9%），中位生存时间27.3个月，5年总生存率为35%，CHOP（CTX VCR ADM PDN）组和COP（CTX VCR PDN）组有效率分别为76.5%和75%，无显著差异（P＞0.05）。结论：AITL临床表现多样且无特异性，其首发部位广泛，化疗对本病有效率较高。COP化疗方案与CHOP疗效相似且不良反应小，值得推荐。

非霍奇金淋巴瘤 血管免疫母细胞性淋巴瘤病 T细胞 化疗

血管免疫母T细胞性淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma，AITL）是一种罕见的疾病，占外周T细胞淋巴瘤的18.5%，仅次于外周T细胞淋巴瘤非特指型［1］。AITL发病率低，且临床表现多样，目前对其病因、临床特点、诊断及治疗的认识有限。为进一步探讨AITL临床特征及目前治疗的疗效，以更好认识该类疾病，文本回顾性地分析了1995年1月至2008年1月本院收治的AITL病例，报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集1995年1月至2008年1月本院31例血管免疫母T细胞性淋巴瘤。所有患者常规检查血常规、肝肾功能、心电图、骨髓形态学，部分患者行腹部盆腔彩超、胸部CT、MRI、胃镜、结肠镜检查。31例ATIL患者均行浅表淋巴结活检或手术后经病理学确诊。并进行免疫组织化学CD3、CD4、CD45、CXCL13等检查。

1.2 方法

1.2.1 诊断标准疗效判断 临床分期按Ann Arbor分期标准，分类依据2001年WHO淋巴瘤分期标准［2］。总生存时间（OS）指从诊断至末次随访或死亡时间。采用2007版Cheson标准判断疗效［3］。不良反应按WHO抗癌药物不良反应标准分为0～Ⅳ度

1.2.2 治疗 术后单纯化疗26例，化疗+放疗5例。31例初治患者均接受2次以上联合化疗。化疗方案以CHOP（CTX VCR ADM PDN）方案化疗为主。其中17例方案为CHOP，12例为COP（CTX VCR PDN），2例因肿瘤迅速进展患者接受了HeperCVAD治疗。复发后的挽救化疗方案包括MVPP、IMVP-16、ProMACE-CytaBOM等。5例患者因局限性肿块＞10 cm或存在不良预后因素进行局部放疗。随访时间为2～13年，失访3例，随访率为90.4%。失访病例以失访日期算作死亡日期。

1.3 统计学方法

应用统计学软件SPSS 13.0统计软件，生存分析采用Kaplan-Meier法。

2 结果

2.1 发病情况

1995年1月至2008年1月共收治恶性淋巴瘤2 537例淋巴瘤患者，其中31例AITL，占同期收治的恶性淋巴瘤患者的1.2%。31例AITL中，男17例，女14例，男女之比约1.2：1，发病年龄25～73岁，中位年龄48岁。

2.2 临床特征

31例AITL患者中浅表淋巴结肿大者28例（90.3%）。B症状（发热，盗汗，消瘦）21例（67.7%），脾大16例（51.6%），肝肿大12例（38.7%），皮疹，瘙痒患者为13例（41.9%）包括（斑点样丘疹，荨麻疹，红色结节及皮损），扁桃体肿大3例（9.7%），关节疼痛2例（6.5%），水肿2例（6.5%），胸腔积液1例（3.2%），腹部肿块1例（3.2%）。实验室检查贫血者为14例（45.2%），嗜酸性粒细胞增多10例（32.3%），高r球蛋白患者为18例（58.1%）。LDH增高者20例（64.5%），骨髓受浸润者为15例（48.4%）。31例患者进行临床分期，I期1例，Ⅱ期5例，Ⅲ期8例，Ⅳ期17例。晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）病例占80.6%。Ⅳ期患者主要为骨髓，肝脏受侵。

2.3 近期疗效

31例ATIL患者均接受以CHOP为主的化疗和（或）放疗，中位生存时间为27.3个月，5年总生存率35%。其中完全缓解（CR）17例（54.8%），部分缓解（PR）5例（16.1%），稳定（NC）5例（16.1%），进展（PD）2例（6.5%），有效率（CR+PR）70.9%，COP组与CHOP组有效率分别为75.0%（9/12）CHOP和76.5%（13/ 17），无显著性差异（P＞0.05，表1）。

表1 COP与CHOP组治疗ATIL近期疗效比较 例Table 1 Comparison of recent therapeutic effects of COP and CHOP regimens on ATIL

2.4 不良反应

31例患者出现不同程度的胃肠道反应，主要为Ⅰ～Ⅱ级胃肠道反应，27例Ⅰ～Ⅱ脱发，25例患者白细胞减少，其中Ⅰ度9例；Ⅱ度7例；Ⅲ度6例；Ⅳ度3例，5例患者出现Ⅲ～Ⅳ度血小板减少，8例出现四肢麻木，5例出现化疗后心电图ST-T段改变。2例在治疗开始即出现明显肿瘤溶解综合征，表现为少尿、抽搐、腹痛等，生化检查示高钾、高尿酸、低钙、低镁、血尿素氮升高，2例出现麻痹性肠梗阻，经对症治疗后症状均好转。无化疗相关性死亡。

3 讨论

国外文献中，ATIL的发生率占非霍奇金淋巴瘤的2%［1］，在我国南方和北方大宗病例的病例总结中，AITL分别占非霍奇金淋巴瘤的0.8%～4.6%［4］。本组资料中ATIL占同期的NHL的1.2%，与文献报道接近。发病群体多集中在中老年人，男女比例接近，与国外其他报道的男女发病比例类似［5］。AITL主要表现为浅表淋巴结肿大、肝脾肿大，皮疹，发热，盗汗，体重减轻等全身症状，部分患者伴有免疫功能异常，进展快、预后差。本研究显示81.3%以上的患者为Ⅲ/Ⅳ期，与Mourad等［5］报道81%接近，低于国内张晨等［6］报道的97.6%。ATIL晚期所占比率高的原因可能与早期患者临床症状不典型，进展快有关。由于ATIL对免疫系统的破坏导致免疫力低下，以及化疗药物对骨髓有一定的抑制作用，患者容易发生感染。提示在临床治疗过程中要密切观察血象的变化。必要时进行升白治疗。另外AITL的患者可出现一系列与免疫相关的试验室检查异常。半数以上患者出现贫血，高γ球蛋白血症，嗜酸性粒细胞增多症，LDH升高，少数患者检查时可见RF阳性、ANA阳性、抗SSA阳性等免疫紊乱的表现，提示AITL与免疫功能有着密切的关系。关节炎及免疫性甲状腺疾病的患者也应注意排除本病。

AITL的肿瘤细胞通常表达T细胞相关抗原，T细胞的表型特征出现在所有本资料的病例中，如CD3、CD4、CD45RO。由于长期以来对ATIL肿瘤细胞的来源不甚明确，以前使用的免疫组织化学指标大多缺乏很好的敏感性和特异性。最近研究表示，AITL的肿瘤性T细胞起源于CD4阳性的细胞的亚群，即滤泡辅助T淋巴细胞（follicular helper T cell，TFH），正常的TFH表达CD4+、CD57+、CXCR5+、CCR7-的表型。很多AITL表达CD10和BCL6［7］。Yu等［8］报道，CXCL13在AITL阳性率为100%（22/22），间变大细胞淋巴瘤阳性率为13%（1/8），外周T细胞淋巴瘤-非特指型阳性率为0（0/10），NK/T细胞淋巴瘤阳性率为14%（1/7），本研究中CXCL13表达为90.9%，与国外报道接近。CXCL13在AILT中的特性性表达，可作为与其他外周T细胞淋巴瘤区别的重要因子，提高AITL诊断率，降低误诊率。

在治疗方面，因其发病率较低，开展前瞻性随机临床试验比较困难，采用的治疗方案不一，并且远期疗效不佳，至今无标准治疗方案。一项联合应用硼替佐米和CHOP方案一线治疗PTCL的期临床试验结果显示，接受治疗的8例Ⅲ～Ⅳ期AITL，6例（75%）患者达到完全缓解（CR），1例（12.5%）患者达到部分缓解（PR）［9］。Pautier等［10］回顾性分析33例AITL患者，8例患者接受泼尼松单药，33例患者接受了以CHOP样方案化疗为主的一线或二线化疗，CR率为61%，5年生存率为36%。Fabbri等［11］个案报道应用来那度胺成功治疗1例难治性AITL，应用来那度胺诱导治疗1个周期后，肿大淋巴结缩小50%；6个周期后CT检查及骨髓活组织检查未见异常，疗效评价达CR；随访观察30个月。患者持续处于CR状态。本治疗的31例患者采用CHOP、COP、HeperCVAD，CR17例（54.8%），5年总生存率为35%，中位生存期为27.3个月，与国外文献报道接近，提示本组病例采用的联合化疗方案对AITL可获得较好的临床疗效和较低的毒副作用，且有较好的耐受性。本研究发现含蒽环类与不含蒽环类疗效相似。但由于样本量小是否可以弃用含蒽环类化疗方案，仍需进一步验证。鉴于来那度胺在AITL中的作用，在身体状态良好的患者可考虑应用CHOP联合来那度胺。国外文献研究报道，Zanolimumab（CD4单克隆抗体），Siplizumab（CD2单克隆抗体）、Mogamulizumab为抗CC趋化因子受体4（CCR4）单克隆抗体，及其他一些药物如贝伐单抗、阿伦单抗（CD52单克隆抗体），Pralatrexate、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等在AITL中有一定疗效［12-15］，为AITL治疗提供了新途径。

综上所述，AITL是一组少见的非霍奇金淋巴瘤，临床表现多样，治疗无统一标准模式，含蒽环类与不含蒽环类疗效相似。根据具体患者不同的临床表现及病理学特点选择合理的诊治模式是提高疗效的关键，值得临床深入研究。

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（2014-03-25收稿）

（2014-05-06修回）

Clinical features of 31 cases of angioimmunoblastic T-cell lymphoma

Yanyan WANG1,Yanfang LV2,Shu ZHAO3,Yongzhi ZHUANG1

Yanyan WANG;E-mal:ougenen@sohu.com

Objective:To study the incidence,clinical features,diagnosis,and treatment of angioimmunoblastic T-cell Lymphoma (AITL).Methods:We retrospectively analyzed the clinical data of 31 patients with AITL treated in the tumor hospital of Harbin Medical University between January 1995 and January 2008.We also analyzed the incidence,clinical features,diagnosis,and treatment of AITL.Results:The complete response rate and partial response rate of the entire group were 54.8%and 16.1%,respectively.The overall response rate was 70.9%,and the median survival time was 27.3 months.The five-year survival rate of the entire group was 35%.The response rate was 76.5%in the CHOP group and 75%in the COP group.No significant differences were detected between two groups(P>0.05).Conclusion:The symptoms and signs of ATIL differ in different sites.The COP and CHOP regimens have similar efficacy and tolerable side effects.

non-Hodgkin lymphoma,angioimmunoblastic lymphadenopathy,T-cell,chemotherapy

10.3969/j.issn.1000-8179.20140489

①大庆油田总医院肿瘤科（黑龙江大庆市163001）；②大庆龙南医院干部病房

王彦艳 ougenen@sohu.com

日期：2014-5-19 网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/12.1099.R.20140519.0951.001.html

1Department of Medical Oncology,Daqing Oilfield General Hospital,Daqing 163001,China;2VIP ward,Daqing LongNan Hospital, Daqing 163453,China;3Department of Internal Medicine,The Tumor Hospital of Harbin Medical University,Harbin 150081,China

郑莉）

王彦艳 主治医师。研究方向为恶性肿瘤的放化疗。E-mail：ougenen@sohu.com

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