沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床价值分析

江嘉义

安徽省第二人民医院血液科，安徽合肥 230041

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增生疾病，大部分多发性骨髓瘤患者具有年龄大、难治疗、耐药性强、复发率高等特点，以往临床多采用MP或VAD方案治疗多发性骨髓瘤，但治疗效果不佳[1-2]。本文对2006年8月—2013年8月我院收治的多发性骨髓瘤患者给予沙利度胺联合VAD治疗，取得了一定的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2006年8月—2013年8月间本院收治的多发性骨髓瘤病人42例作为研究对象，并按照随机数字表法将所有病人均分为治疗组和对照组。对照组，男12例，女9例；年龄43～82岁，平均年龄是（56.3±2.1）岁；病程分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期5例，Ⅲ期 5例；分型：IgA型2例，IgG型17例，轻链型2例。治疗组，男15例，女6 例；年龄 42～79 岁，平均年龄（54.5±2.0）岁；病程分期：Ⅰ期 10例，Ⅱ期7例，Ⅲ期4例；分型：IgA型2例，IgG型16例，轻链型3例。两组患者在年龄、性别、病情分型和分期等方面的数据对比，差异显著，P＞0.05，不具有统计学意义，可进行临床比较。

1.2 治疗方法

对照组给予VAD方案治疗，治疗方法如下：将0.5 mg/d长春新碱（上海医药(集团)有限公司华联制药厂，国药准字h33020421）溶于250mL0.9%氯化钠注射液中，静脉注射，1次/d，共4d；将10 mg/d阿霉素（广东岭南制药有限公司，国药准字H20063155）溶于100 mL0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，1次/d，共4d；将40 mg/d地塞米松（成都天台山制药有限公司，国药准字H51020514）溶于500 mL0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，第 1～4天，第 9～12天，第 17～20天。 28 d为一个疗程[3-5]。

治疗组给予沙利度胺（常州制药有限公司，国药准字H32026129）。联合VAD方案治疗，在上述治疗方法的基础上，每晚一次100～200 mg/d沙利度胺口服，连续治疗6个月。

观察指标：两组患者均每2周监测一次血红蛋白，每月监测1次M蛋白和β2-微球蛋白，并定期检查骨髓，监测骨髓浆细胞。

1.3 疗效判定

直接指标：与治疗前相比，尿中或血清中M蛋白降低50%以上。

间接指标：①血红蛋白上升20 g/L，或红细胞压积持续一个月或超过一个月上升0.06；②血尿素氮恢复正常；③骨髓浆细胞降至低于5%或减少80%以上；④高血钙恢复正常；⑤生活自理改善2级或以上[6-9]。

部分缓解：患者符合2项或2项以上间接指标，且符合直接指标；进步：符合直接指标，或至少符合2项指标；无效：未到达进步要求或仅符合1项间接指标。总有效率=（部分缓解+进步）/总数。

1.4 统计学分析

本实验中所采用研究资料均由统计学软件SPSS 19.0进行数据分析，计量资料由均数加减标准差（±s）表示，计数资料进行t检验，组间对比进行χ2检验。P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 组间总有效率对比

总有效率对比治疗组显著优于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后指标变化比较

经临床积极治疗，两组患者治疗后骨髓瘤细胞、M蛋白以及β2-微球蛋白显著下降，同时血红蛋白显著上升，对治疗前后进行对比，P＜0.05，差异具有统计学意义，各指标变化情况比较上治疗组患者均显著优于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组患者治疗前后指标变化比较

2.3 不良反应

治疗组在治疗过程中，5例便秘，1例嗜睡，2例白细胞计数下降，3例腹胀，1例头晕乏力；对照组则有6例便秘，2例嗜睡，2例白细胞计数下降，4例腹胀，1例头晕乏力。两组患者临床不良反应差异显著(χ2=4.97,P<0.05)，比较具有统计学意义。

3 讨论

目前，临床治疗多发性骨髓瘤的主要方法是化疗或VAD方案，但化疗通常具有较多的不良反应，且最终可导致耐药发生，因此给临床治疗带来一定麻烦。

有研究显示，在部分血液系统恶性疾病，如急性白血病及多发性骨髓瘤中可存在大量骨髓血管增生现象，表现为血清VEGF水平升高。因此目前治疗血液恶性疾病的重要方向为拮抗血管新生。近年来，临床逐渐将沙利度胺应用到多发性骨髓瘤的临床治疗中。沙利度胺是一种血管生成抑制剂，具有抗血管新生作用，能有效降低血清血管内皮细胞生长因子水平，可降低瘤细胞血液供应，抑制瘤细胞繁殖，同时也可直接抑制基质细胞和骨髓瘤细胞增殖，从而发挥作用[10-12]。将沙利度胺应用于临床治疗多发性骨髓瘤中，有如下作用：①其能抵抗新生血管生成，从而控制血液VEGF水平，降低骨髓瘤细胞血液供应，最终，一直骨髓瘤细胞增生速度[3-15]；②其能有效杀死基质细胞和骨髓瘤细胞，明显抑制基质细胞核骨髓瘤细胞增生速度；③其能有效调节细胞表面粘附分子功能，影响分子之间的作用；④对基质细胞分泌细胞因子和骨髓瘤细胞有一定的影响，并改变细胞生物活性；⑤沙利度胺作用在T淋巴细胞上时，能发挥机体免疫调节作用[16-17]。

本文选取2006年8月—2013年8月我院收治的多发性骨髓瘤患者为研究对象，分为对照组和治疗组，分别给予VAD方案治疗以及沙利度胺联合VAD方案治疗，结果显示，沙利度胺联合VAD方案治疗总有效率明显高于单独VAD方案治疗，且沙利度胺联合VAD方案治疗能明显改善骨髓瘤细胞、M蛋白、β2-微球蛋白以及血红蛋白等各项指标，效果令人满意，且其不良反应多数患者可以耐受，安全性较高。

因此，临床可将沙利度胺联合VAD方案广泛应用于多发性骨髓瘤治疗中，同时也为日后多发性骨髓瘤临床治疗提供了新思路，意义重大。

[1]张洁.沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤11例效果观察[J].交通医学,2010（24）:280-281.

[2]丁刚.小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的体会[J].安徽卫生职业技术学院学报,2010，9（6）:17-18.

[3]王国江,朱英男.沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察 34 例[J].中国医药指南,2010，8（19）:103-104.

[4]洪莉.沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察[J].中国实用医药.2008,3（5）：1033-1034

[5]Hideshima T,Chauhan D,Shima Y,et al.Thalidomide and its analogs overcome drug resistance of human multiple myeloma cells to conventional thereapy[J].Blood,2000,96(9):2943.

[6]兰学晶.沙利度胺联合VAD方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤10例临床观察[J].中国医疗前沿,2008，3（18）：87.

[7]张文生.沙利度胺联合(VAD)方案治疗多发性骨髓瘤[J].中外健康文摘,2009，6（34）：147-148.

[8]晋红丽,韩艳玲,孙静,等.小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究[J].中国医药指南,2007，5（9）：27-28.

[9]曾晚蓉,陈应照,尹恩,等.沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效观察[J].肿瘤药学,2011，1（4）：363-365.

[10]刘涛.沙利度胺联合VAD方案治疗难治性多发性骨髓瘤的临床疗效[J].江苏医药,2011，37（8）：975-976.

[11]秦福丽,郭志强.VAD方案联合沙利度胺和干扰素治疗多发性骨髓瘤疗效观察[J].中国临床实用医学,2010，4（2）：31-32.

[12]邱宏春,孔荣,吴鹏飞,等.VAD方案联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤20 例疗效观察[J].苏州大学学报:医学版,2010，30（6）：1295-1296.

[13]陈世明,汪玉芳.沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效观察[J].西部医学,2011，23（11）：2132-2133,2136.

[14]周玉萍,唐君玲.沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究[J].现代医药卫生,2009，25（7）：968-969.

[15]张文生.沙利度胺联合(VAD)方案治疗多发性骨髓瘤[J].中外健康文摘,2009，6（34）：147-148.

[16]叶成林,张伟民.改良VAD方案联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤[J].临床肿瘤学杂志,2006，11（6）：431-433,439.

[17]董卫华,陈剑波,罗贞.VAD方案联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效观察[J].重庆医学,2008，37（12）：1349-1351.