类风湿关节炎患者肺功能变化及中药新风胶囊干预研究

刘健，万磊，黄传兵，汪元，范海霞，郭雯

（1.安徽中医药大学第一附属医院风湿病科，合肥 230031；2.中共安徽省委机关医院内科）

类风湿关节炎患者肺功能变化及中药新风胶囊干预研究

刘健1，万磊1，黄传兵1，汪元1，范海霞1，郭雯2

（1.安徽中医药大学第一附属医院风湿病科，合肥 230031；2.中共安徽省委机关医院内科）

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性滑膜炎症为主要特征的自身免疫疾病，关节炎症刺激可导致关节内软骨和骨的破坏，反复迁延多年，最终导致关节畸变及功能丧失［1-2］。然而RA病变并非局限于关节局部，常伴有关节以外的其他脏器病变，甚至可引起主要脏器的血管炎而危及生命［3］。因肺组织含有丰富的结缔组织和血管，因此，RA肺部受累的概率比其他组织增加，且随着RA病程延长，肺受累的概率逐步增高。研究显示［4］，约有11%RA患者会继发肺间质纤维化改变，最终出现肺功能的减低。RA中医证候呈现脾虚湿盛、虚实夹杂的特征［5］。既往研究发现［6-9］，治疗RA肺功能损伤采用“从脾论治”原则，将具有健脾化湿通络功效的中药复方“新风胶囊”应用于临床，取得了良好的临床效果，并对RA肺功能损伤患者和佐剂关节炎（AA）肺功能下降的大鼠亦有一定疗效。

1 RA肺功能变化特点及相关性分析

1.1 RA肺功能变化特点 对120例RA患者进行肺功能检测，肺功能参数有深吸气量（VC）、最大通气量（MVV）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力呼吸一秒率（FEV1／FVC）、25%肺活量位的最大呼气流量（FEF25）、50%肺活量位的最大呼气流量（FEF50）、75%肺活量位的最大呼气流量（FEF75）和最大呼气流量（PEF）等。结果显示［10］，与NC组相比较，RA患者MVV、FVC、FEV1、FEF25、FEF50、FEF75、PEF均明显低于健康对照组（P ＜0.05或P＜0.01）；在RA患者中，肺功能降低占所有病例的68.2%，肺功能异常率最高为FEF75，其次是FEF50、MVV、FEF25等（P＜0.05或P＜0.01）。

1.2 RA肺功能与关节局部、全身整体及肺部症状体征的相关性 观察RA患者关节疼痛等关节症状体征、乏力等全身症状体征及气喘等肺部症状体征积分量化标准，并将积分和肺功能参数进行相关性分析统计。分析结果可知［11］，RA患者肺功能参数FEV1、FEF25、FEF50、FEF75、PEF与关节疼痛呈负相关，FEV1／FVC与关节肿胀呈负相关，MVV、FVC、FEF25、FEF50、FEF75、PEF与15米步行时间呈负相关。FEV1／FVC、FEF75、PEF分别与干咳积分、胸闷积分、气急及呼吸困难积分呈正相关；VC、MVV、FVC、FEV1、FEF50、FEF75分别与干咳积分、胸闷积分、气短积分、气急及呼吸困难积分呈负相关。FEV1／FVC与少气懒言呈正相关；MVV、FVC、FEV1、FEV1／FVC、FEF75分别与少气懒言、倦怠乏力、大便稀溏呈负相关（P＜0.05或P＜0.01）。

1.3 RA肺功能参数与生活质量、心理健康及疾病活动度的相关性 依据国内外目前公认的生活质量量表，观察RA患者生活质量积分；根据健康评估问卷调查表，观察RA患者健康指数；依据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）进行抑郁状态评定观察RA患者焦虑（SAS）和抑郁（SDS）；观察RA患者疾病活动度（DAS-28）。将上述评分与肺功能参数进行相关性分析统计。相关分析结果显示［10-12］，RA患者FEV1、FEF25、FEF50、PEF与生理功能积分值呈负相关，MVV、FVC、FEV1分别与SDS积分值、SAS积分值、DAS-28呈负相关。

1.4 RA肺功能参数与红细胞CR1、CD59及调节T细胞（Treg）等实验室指标的相关性 通过对RA患者血常规、红细胞沉降率（ESR）、补体（C3、C4）、免疫球蛋白（Ig）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）及外周血红细胞CR1、CD59及CD4＋CD25＋CD127-Treg进行测定，将所得实验指标与肺功能参数进行相关性分析统计。结果显示［13］，RA患者FEF50与CR1、RBC呈正相关，VC与C3呈正相关，FEF50、FEF75与CD59呈正相关，VC、FEV1、FEF50、FEF75与CD4＋CD25＋CD127-Treg呈正相关；FEV1、FEF50与血小板计数（PLT）呈负相关，FVC、FEV1与IgA呈负相关，FVC、FEV1、FEF50、FEF75与C4呈负相关，FEV1／FVC、FEF75与RF呈负相关，MVV、FEF50、FEF75与ESR、CRP呈负相关（P＜0.05或P＜0.01）。

1.5 AA大鼠肺功能变化及相关性分析 将大鼠随机分为2组：正常对照（NC）组，模型对照（MC）组，除NC组外，向每只动物右后足跖皮内注射Freund’s完全佐剂（FCA）0.1 mL致炎，复制成AA模型，模型复制成功后用足容积测定仪测量各组大鼠右后足容积；致炎后第12天开始观察并计录各组大鼠全身关节病变程度，每3天1次，计算出关节炎指数。观察各组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数和肺功能的变化。观察结果显示［14］，与NC组相比，MC组大鼠肺功能参数FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF显著降低（P＜0.01），FEV1／FVC明显升高（P ＜0.01）。AA大鼠FVC、FEV1、FEF25、FEF50、MMEF、PEF与足跖肿胀度、关节炎指数呈负相关。

2 新风胶囊改善RA患者肺功能的临床研究

2.1 新风胶囊对RA肺功能损伤患者的临床疗效将120例RA肺功能降低患者随机分为实验组（60例）和对照组（60例），实验组采用新风胶囊治疗，对照组采用雷公藤多苷片治疗。两组患者在年龄、病情、病程等情况无差异（P＞0.05）。两组在治疗期间均停用其他慢作用抗风湿药及糖皮质激素，非甾体类消炎镇痛药及其他对症治疗药物的应用维持不变，两组均平行加减（以下临床研究同）。观察两组药物对RA的临床疗效。结果显示［15］，新风胶囊组总有效率85.9%，雷公藤多苷片组总有效率86.7%，两组总有效率相比差异无统计学意义（P＞0.05）；新风胶囊在显效率方面优于雷公藤多苷片组（P＜0.05）。

2.2 新风胶囊对RA肺功能损伤患者关节局部及全身症状的影响 药物治疗后，两组临床症状及体征均有明显改善，关节疼痛积分、关节肿胀积分、关节压痛积分、晨僵积分、症状总积分明显降低（P＜0.05或P＜0.01），15 m步行时间明显缩短（P＜0.05或P＜0.01），倦怠乏力积分、关节重着积分降低（P＜0.05）；实验组双手握力明显增加，食欲减退积分、少气懒言积分、食后腹胀积分、大便稀溏积分减低（P＜0.05），而对照组较治疗前无显著差异（P ＞0.05）；其中关节疼痛积分、关节肿胀积分、食欲减退积分、少气懒言积分、食后腹胀积分、症状总积分等部分指标，实验组较对照组改善程度更明显（P ＜0.05）［16］。

2.3 新风胶囊对RA肺功能的影响 治疗前，两组RA患者肺功能参数差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前，新风胶囊组肺功能异常数为25例，对照组异常数为20例。治疗后，新风胶囊组肺功能异常数为9例，肺功能异常率为25.0%，对照组肺功能异常数为13例，肺功能异常率为43.3%。与对照组比较，新风胶囊组治疗后肺功能异常率降低（P＜0.05）。与治疗前比较，新风胶囊组治疗后，VC、FEV1、FVC、MVV、FEF50、FEF75均明显升高（P＜0.05 或P＜0.01），对照组FEV1、MVV、FEF75明显升高（P ＜0.05）。与对照组治疗后比较，新风胶囊组治疗后FVC、MVV、FEF50改善程度更明显（P＜0.05或P ＜0.01）［17］。

2.4 新风胶囊对RA患者肺部症状的影响 依据卫生部《新药（中药）临床研究指导原则》，将RA患者干咳、咳痰、胸闷、气短、气急及呼吸困难、爆裂音（velcro音）进行评分，观察两组药物对RA肺部体征的影响。结果显示［13，15-17］，治疗前，两组RA患者肺部临床症状体征积分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，新风胶囊组干咳积分、胸闷积分、气短积分均明显降低（P＜0.05或P＜0.01），对照组干咳积分、咳痰积分、胸闷积分降低（P＜0.05）。新风胶囊组治疗后胸闷积分、气短积分均显著低于对照组（P＜0.05）。

2.5 新风胶囊对RA患者实验室指标的影响 通过对新风胶囊组和雷公藤多苷片组患者实验室指标检测，结果发现［18-20］，治疗前，两组RA患者实验室指标差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，新风胶囊组红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞CR1、红细胞CD59、CD4＋CD25＋Treg、CD4＋CD25＋CD127-Treg均明显升高（P＜0.05或P＜0.01），PLT、ESR均明显降低（P＜0.05或P＜0.01）；对照组Hb、红细胞CR1、红细胞CD59、CD4＋CD25＋Treg、CD4＋CD25＋CD127-Treg明显升高（P＜0.05或P＜0.01），IgG、RF、ESR明显降低（P＜0.05或P＜0.01）。其中，新风胶囊组Hb、红细胞CD59、CD4＋CD25＋CD127-Treg较对照组升高（P＜0.05或P＜0.01）。

3 新风胶囊改善RA肺功能的实验研究

3.1 新风胶囊对AA大鼠足跖肿胀度、关节炎指数的影响 将大鼠随机分为5组：正常对照（NC）组，模型对照（MC）组，甲氨喋呤（MTX）对照组，雷公藤多苷片（TPT）对照组，新风胶囊（XFC）治疗组，每组24只。除NC组外，向每只动物右后足跖皮内注射FCA 0.1 ml致炎，复制成AA模型，造模成功后分别于致炎前、给药前、末次给药后1 h测量各组大鼠右后足容积；致炎后第12天开始观察并计录各组大鼠关节炎指数。观察各组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数和肺功能的变化。结果显示［21-23］，与MC组相比，XFC可明显减抑制模型大鼠的足跖肿胀程度，降低关节炎指数；提高大鼠体质量。

3.2 新风胶囊对AA大鼠肺功能的影响 末次用药24h后，各组随机取大鼠，用小动物肺功能仪测定大鼠肺功能。测定指标有FVC、FEV1、FEV1／FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF等。观察各组大鼠肺功能的变化。结果发现［21-26］，与MC组相比，MTX 组FEF25升高（P＜0.05）；TPT组FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF升高（P＜0.05或P＜0.01），FEV1／FVC明显降低（P＜0.05）；XFC组FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF均显著升高（P＜0.01）。与MTX组比较，XFC组FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF均明显升高（P＜0.05或P＜0.01）；与TPT组比较，XFC组FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF明显升高（P＜0.05或P＜0.01）。XFC组与NC组之间比较肺功能参数差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.3 新风胶囊对AA大鼠血清细胞因子的影响末次用药24 h后，用10%水合氯醛腹腔注射麻醉，行腹主动脉采血，离心，取上清液，采用ELISA法测定肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素（IL）1β、IL-4、IL-10、γ干扰素（IFN-γ），以IFN-γ与IL-4含量的比值作为Th1／Th2。观察各组大鼠血清细胞因子的变化。结果显示［23］，与NC组相比，MC组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、Th1／Th2细胞明显升高，而IL-4、IL-10明显降低（P＜0.01）。与MC组比较，各治疗组大鼠血清TNF-α、IL-1β、Th1／Th2细胞降低，血清IL-4、IL-10升高（P＜0.05或P＜0.01）。与MTX组比较，XFC组Th1／Th2细胞降低，IL-10升高（P＜0.05）；与TPT组比较，XFC组与之差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.4 新风胶囊对AA大鼠肺部高分辨率CT （HRCT）的影响 NC组大鼠肺轮廓清晰，肺纹理分布、肺小叶间隔、间质及小叶结构正常，胸膜正常，血管支气管束走行自然，边缘锐利，并且由内向外逐渐分支而细。MC组大鼠肺轮廓欠清晰，肺部血管影扩张，边缘模糊且不规则，两肺有索条状密度增高影，邻近胸膜轻度肥厚。MTX组大鼠肺部可见沿着肺纹理分布的斑片状密度增高影，肺血管纹理模糊，边缘不清楚。TPT组大鼠两肺可见多发性结节状及斑片状密度增高影，境界欠清晰。XFC组大鼠肺轮廓清晰，肺纹理分布均匀，部分肺组织显示斑点状密度增高影［24］。

3.5 新风胶囊对AA大鼠肺泡Ⅱ型细胞、肺组织病理的影响 末次用药24 h后，观察各组大鼠肺泡Ⅱ型细胞、肺组织病理的变化。XFC组大鼠肺部影像学改变明显轻于模型对照组、MTX组、TPT组；XFC组电镜下肺泡Ⅱ型细胞结构完好，线粒体大部完好，少数线粒体轻度肿胀，少数板层小体有排空现象，优于模型组。光镜下肺内细支气管黏膜纤毛柱状上皮大部完好，黏膜内及黏膜下见少数淋巴细胞及泡沫细胞浸润，肺泡大部结构完整，无破坏，部分肺泡间隔内见少量灶性泡沫细胞及淋巴细胞，肺组织病理学改变均明显轻于模型对照组及雷公藤组［27］。

3.6 新风胶囊对AA大鼠肺组织TGF-β1／Smads的影响 结果显示［25］，与正常组比较，模型组肺泡炎积分及肺组织TGF-β1、Smad3表达明显升高；肺组织Smad7表达明显降低。与模型组相比，MTX组、TPT组、XFC组肺泡炎积分及肺组织TGF-β1、Smad3表达明显降低（P＜0.01）。

3.7 新风胶囊对AA大鼠肺组织Notch信号传导通路的影响 与模型组相比，XFC组大鼠肺组织Notch1、Jagged1、Jagged2 mRNA升高，Notch3、Notch4、Delta1 mRNA降低。与MTX组相比，XFC组Notch1、Jagged1mRNA升高（P＜0.05或P＜0.01）［26］。

3.8 新风胶囊对AA大鼠外周血调节T细胞、肺组织Foxp3mRNA及Foxp3蛋白的影响 结果显示［25］，与模型组相比，XFC组CD4＋CD25＋Treg、Foxp3mRNA和Foxp3蛋白表达明显升高。与MTX组相比，XFC组CD4＋CD25＋Treg、Foxp3mRNA及Foxp3蛋白表达升高（P＜0.05）。

4 新风胶囊治疗RA肺功能减退的作用机制

4.1 诱导免疫抗炎作用 新风胶囊能显著降低AA大鼠足跖肿胀度，关节炎指数，同时改善其肺功能，说明新风胶囊通过调节细胞免疫反应，减轻关节局部及肺组织的炎性反应，加之改善微循环，促进局部供氧，促进单核巨噬细胞系统的功能、增强细胞免疫及体液免疫功能，降低肺组织细胞胞膜的通透性，减少炎症渗出，降低炎性细胞对肺组织刺激，改善RA肺功能。

4.2 抑制血小板介导的炎性反应 新风胶囊通过下调血小板计数，抑制血液中血小板的过度聚集，阻止血小板-中性粒细胞间相互作用，降低血小板介导的炎性反应，从而控制体内过度的免疫反应，控制RA病情，同时减少了中性粒细胞向肺部聚集的数量，降低肺组织血管通透性，增加肺泡壁微血管开放数，提高了肺部气体交换率，延缓肺血管炎的产生，改善RA肺功能。

4.3 调节补体免疫平衡 新风胶囊通过下调免疫球蛋白、激活C3、C4补体系统，上调CR1、CD59表达，调节体液免疫、细胞免疫双重功能，抑制过亢的体液免疫，调节体内过亢的自身免疫反应，减少补体对自身细胞的攻击损伤，促进巨噬细胞吞噬能力，降低补体系统对肺组织的损害，延缓或减少肺组织炎性细胞的聚集，综合调节机体免疫功能，改善RA肺功能。

4.4 提高肺组织细胞代谢 新风胶囊通过提高骨髓对红细胞生成素的反应，改善铁代谢，抑制骨髓对贫血的反应、减少红细胞寿命等各个环节的影响，使患者贫血得到改善，进一步上调和刺激血红蛋白的合成，改善RA患者病情。增强肺和组织之间O2和CO2的交换，提高肺泡通气、换气功能，提高肺部气体交换率，改善肺组织局部血流供应和血液循环，改善RA患者肺功能。

4.5 维持细胞因子免疫平衡 新风胶囊通过下调TNF-α、IL-1β、IL-6，上调IL-4、IL-10的表达，调节Th1／Th2细胞平衡，调节细胞因子和趋化因子网络，抑制细胞因子的促炎效应，增强其抗炎效应，降低肺组织细胞膜的通透性，减少炎性介质对肺组织细胞的损伤，从而延缓对肺和关节等组织脏器的损伤。

4.6 激活TGF-β1／Smads信号通路 新风胶囊通过上调Smad7蛋白的表达，下调TGF-β1、Smad3蛋白的表达，调控TGF-β1／Smads信号通路，降低纤维原细胞分化、增殖和积聚，抑制基质蛋白酶沉积，抑制肺组织局部成纤维细胞的大量增殖，阻止炎性反应的持续发生，抑制免疫复合物在肺组织中的沉积，阻止了炎性反应的持续，降低肺泡炎性反应。

4.7 调控Notch信号传导通路 新风胶囊通过上调Notch1、Jagged1、Jagged2的表达，下调Notch3、Notch4、Delta1的表达，调节Notch信号传导通路表达，调控T淋巴细胞发育和激活T细胞，调节肺T细胞的免疫应答能力，抑制呼吸道、肺泡上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞及肺间质细胞的进一步增殖分化，降低肺组织的损伤，提高肺泡表面张力，降低肺泡萎陷和基底膜增厚程度。

4.8 增强调节性T细胞的表达 新风胶囊通过上调外周血CD4＋CD25＋Treg、CD4＋CD25＋CD127-Treg和肺组织FoxP3表达，促进调节性T细胞的发育、增殖、分化，维持外周免疫耐受，维持体内的免疫稳态，调控细胞因子的分泌，抑制淋巴细胞、中性粒细胞浸润和炎性介质的过度分泌，降低炎症对肺（或关节）组织器官的刺激，降低免疫复合物的沉积，从而改善关节症状和肺部病变，提高RA肺功能。

总之，RA肺功能损伤与“脾气亏虚”有关，脾虚在RA肺功能降低中占重要作用，中药新风胶囊不但能改善RA本身固有关节症状，还能明显改善RA肺功能损伤患者肺部症状和全身症状，且明显提高患者肺功能水平。因此，采用“健脾化湿通络”治法也将为RA肺功能降低治疗提供新的途径和思路。

［1］Liu J，Liu RL.The potential role of chinese medicine in ameliorating extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis［J］.Chin J Integr Med，2011，17（10）：735-737.

［2］Wan L，Liu J，Huang CB，et al.Effects of Xinfeng capsules on pulmonary function bases on treg-mediated notch pathway in a rat model of adjuvant arthritis［J］.JTCM，2012，32（3）：430-436.

［3］Cao Y，Liu J，Zhu Y.Effect of Xinfeng capsule on the cardiac function in patients with rheumatoid arthritis［J］.Chin J Integr Med，2011，17（10）：738-743.

［4］万磊，刘健，盛长健，等.活动期类风湿关节炎患者肺功能变化相关性研究［J］.中国中医药信息杂志，2010，17（4）：18-21.

［5］刘健，郑志坚.类风湿性关节炎中医学病机探讨［J］.中国中医基础医学杂志，2001，7（9）：13-14.

［6］刘健，韩明向，崔宜武，等.类风湿性关节炎中医证候学研究［J］.中国中医基础医学杂志，1999，5（11）：35.

［7］刘健.类风湿性关节炎从脾论治探讨［J］.安徽中医学院学报，2004，23（1）：1-3.

［8］万磊，刘健.名中医刘健治疗类风湿性关节炎经验撷菁［J］.中国临床保健杂志，2009，12（6）：613-614.

［9］刘健，韩明向.新风胶囊治疗类风湿性关节炎的临床研究［J］.中国中西医结合急救杂志，2001，8（4）：202.

［10］刘健，范海霞，杨梅云.类风湿关节炎患者肺功能的变化及新风胶囊对其的影响［J］.中国临床保健杂志，2007，10（1）：29-31.

［11］刘健，范海霞，杨梅云.新风胶囊对类风湿性关节炎患者的疗效及肺功能、生活质量的影响［J］.中华中医药学刊，2007，25（10）：2061-2063.

［12］刘健，万磊，盛长健，等.老年类风湿关节炎肺功能变化及其相关性［J］.中国临床保健杂志，2010，13（1）：4-8.

［13］刘健，范海霞，杨梅云.新风胶囊对类风湿关节炎的疗效及对其肺功能、红细胞CRI、CD59的影响［J］.湖北中医杂志，2007，29（6）：9-11.

［14］刘健，万磊，盛长健，等.佐剂性关节炎大鼠肺功能变化与Th1／Th2细胞、调节性T细胞的相关性研究［J］.细胞与分子免疫学杂志，2011，27（1）：56-60.

［15］刘健，范海霞，杨梅云.新风胶囊对类风湿性关节炎患者的疗效及肺功能、生活质量的影响［J］.中华中医药学刊，2007，25（10）：2061-2063.

［16］刘健，万磊，冯云霞，等.健脾化湿通络法治疗类风湿关节炎肺功能降低探讨［J］.中医药临床杂志，2011，23（6）：394-397.

［17］刘健，徐桂琴.新风胶囊治疗类风湿关节炎临床疗效的系统评价［J］.中医药临床杂志，2011，23（6）：502-508.

［18］刘健，万磊，刘磊，等.健脾通络法对类风湿关节炎调节性T细胞及肺功能的影响［J］.中国临床保健杂志，2011，14（2）：113-116.

［19］万磊，刘健，程园园，等.伴和不伴肺功能降低的类风湿关节炎患者Treg变化及新风胶囊对其影响［J］.2011，23（5）：394-397.

［20］范海霞，刘健.新风胶囊治疗类风湿关节炎的疗效观察及其红细胞免疫机制研究［J］.中医药临床杂志，2011，23（5）：391-394.

［21］刘健，范海霞，杨梅云.新风胶囊对佐剂关节炎大鼠肺功能血清细胞因子含量的影响［J］.安徽中医学院学报，2007，26（2）：32-35.

［22］刘健，郭雯，程华威，等.新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠补体水平的影响［J］.中国中西医结合急救杂志，2006，13（2）：93-96.

［23］刘健，万磊，盛长健，等.佐剂性关节炎大鼠肺功能变化与Th1／Th2细胞、调节性T细胞的相关性研究［J］.细胞与分子免疫学杂志，2011，27（1）：56-60.

［24］刘健，范海霞，杨梅云.新风胶囊对AA大鼠肺功能、肺部HRCT及血清细胞因子的影响［J］.陕西中医学院学报，2007，20（3）：32-35.

［25］刘健，万磊，盛长健，等.佐剂性关节炎大鼠肺功能变化与Foxp3、TGF～β1／Smads信号传导通路的相关性研究［J］.中国免疫学杂志，2010，26（3）：258-263.

［26］刘健，万磊，盛长健，等.新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠肺功能及Notch信号传导通路的影响［J］.世界科学技术中医药现代化，2010，12（4）：585.

［27］刘健，郭雯，程华威，等.新风胶囊对佐剂关节炎大鼠肺间质病变的影响［J］.安徽中医学院学报，2006，25 （5）：24-27.

R593.22

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.01.039

2013-09-06）

国家科技支撑计划课题（2012BA126B02）；国家自然科学基金（81173211）；国家中医药重点学科中医痹病学建设项目（国中医药发［2009］30号）；安徽省科技厅科研计划项目（09020304046）；安徽省卫生厅中医药科研项目（2009ZY05）；安徽现代中医内科应用基础与开发研究省级实验室建设项目（科条〔2008〕150号）；安徽中医学院科技创新团队项目（2010TD005）。

刘健，博士，教授，博士生导师，Email：liujianahzy＠126.com