吉西他滨联合顺铂方案治疗经紫杉类和蒽环类治疗后复发转移乳腺癌的临床观察

何丽玲

（锦州市太和区医院肿瘤科，辽宁 锦州 121000）

吉西他滨联合顺铂方案治疗经紫杉类和蒽环类治疗后复发转移乳腺癌的临床观察

何丽玲

（锦州市太和区医院肿瘤科，辽宁 锦州 121000）

目的 观察吉西他滨联合顺铂方案（GP方案）治疗经紫杉类和蒽环类治疗后复发转移乳腺癌的近期疗效和不良反应。方法 收集我院2008年9月至2013年11月收治的15例复发转移性乳腺癌患者，此15例均为乳腺癌术后一线应用紫杉类联合蒽环类（TA方案）化疗后复发的患者。GP具体方案为：吉西他滨1000 mg/m2静滴第1，8天，顺铂70 mg/m2，分3 d静滴，第3，4，5天，21 d 1周期，每2周期评价疗效，每周期进行安全性评估。结果 15例患者2例完成8周期，达到完全缓解，10例完成6周期，部分缓解6例，病情稳定4例，3例完成4周期，病情稳定1例，病情进展2例，主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应、皮疹。结论 吉西他滨联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌具有较好的疗效，对于不良反应经对症处置大多数患者可以耐受，为较好的治疗方案。

复发转移性乳腺癌；吉西他滨联合顺铂；化学治疗

作为女性最常见的恶性肿瘤之一，在我国，乳腺癌的发病率呈上升趋势，已跃至女性恶性肿瘤的首位，但其病死率却呈逐步下降趋势，得益于乳腺癌患者一线采用蒽环类和紫杉类药物，在晚期乳腺癌的治疗中，此二药为目前较有效的一线方案，但同时，仍有约20%～30%的患者在临床上发生耐药，有将近50%的患者治疗后发生复发转移。对晚期乳腺癌患者的治疗一直是临床中的重要难题，一般情况下，该类患者病程较长，伴有多处转移，目前尚缺少临床公认有效的治疗方案[1]。近4年来，我院采用吉西他滨联合顺铂方案治疗复发转移性乳腺癌，取得了良好的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年9月至2013年11月我院收治15例复发转移性乳腺癌患者，此15例均为乳腺癌术后一线应用紫杉类和蒽环类联合方案化疗后复发的患者，其中女性14例，男性1例，病理类型浸润性导管癌13例，浸润性小叶癌2例，免疫组化ER/PR(+)，Her-2(–)1例，ER/PR(+)，Her-2(+)2例，ER/PR(-)＜Her-2(+)6例，ER/PR(-)＜Her-2(-)6例。转移部位胸壁皮下转移5例，颈部淋巴结转移3例，胸膜（胸腔积液）2例，双肺转移3例。15例患者PS评分均≤2。

1.2 治疗方法

GP方案：吉西他滨1000 mg/m2，静脉滴注30 min，第1，8天，顺铂70 mg/m2，静脉滴注，分3天静滴，第2、3、4天，21 d为1周期，同时给予止吐，保肝，保胃黏膜及中药参芪扶正注射液减毒增效治疗，对于顺铂胃肠道反应较重的患者给予地塞米松5 mg化疗前后静冲，嘱患者多饮温水，适当应用利尿剂以减轻肾脏毒性。15例患者2例完成8周期，10例完成6周期，3例完成4周期。

1.3 评价标准[2]

近期疗效按照WHO实体瘤客观评价标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，病情稳定(SD)，病情进展(PD)。毒性反应按照WHO急性及亚急性毒性标准分为0～Ⅵ度。

2 结 果

2.1 近期疗效

15例患者皆可评价疗效，CR患者2例，PR患者8例，SD患者3例，PD患者2例，结果显示吉西他滨联合顺铂对乳腺癌不同转移部位疗效不同，对皮肤软组织、淋巴结转移疗效最好，胸膜、肺脏次之，骨转移效果最差，同时发现GP方案对三阴性乳腺癌显示了较好的疗效，6例此类型患者1例胸腔积液患者完全缓解，5例部分缓解，胸腔积液完全缓解患者完成6周期化疗后，休息1年再次复发，再次行GP方案仍有效，按此方案化疗4周期后因经济原因停止治疗，病情进展。

2.2 不良反应

主要不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹，血液学毒性发生Ⅱ～Ⅲ度白细胞减少11例（73.3%），Ⅱ～Ⅲ度血小板减少7例（46.7%），Ⅳ度血小板减少1例，Ⅳ度白细胞减少2例，白细胞减少应用重组人粒细胞刺激因子，血小板减少应用白细胞介素-11，血象均能升至正常。胃肠道反应表现为恶心呕吐，便秘，给予5羟色胺受体阻滞剂及地塞米松，胃动力药均能使胃肠道反应减轻，所有患者没有1例因胃肠道反应而延迟或停止化疗。皮疹出现2例，为小米粒大小红色丘疹，稍痒，能耐受。

3 讨 论

作为一种恶性肿瘤，乳腺癌，是引起女性死亡的恶性肿瘤中最常见的一种，随着蒽环类和紫杉类等新药不断上市，在晚期转移性乳腺癌的治疗上，其疗效有了很大提高，对于使用过蒽环类和紫杉类化疗的复发转移性乳腺癌，其临床治疗仍存在难点。因此，在对转移性乳腺癌进行治疗时，其目的并非是完全治愈，而是使疾病的症状得到控制，使患者的生活质量得到改善，在不增加不良反应、不降低生活质量的前提下延长患者的生存时间[3]。

吉西他滨属于一种新型的脱氧胞苷类药物，在体内，其主要的活性产物是二磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷，即可以抑制核糖核苷还原酶形成岩壁链，又可使DNA双链合成终止、断裂，导致细胞发生凋亡。在体外实验中已经证实顺铂和吉西他滨联合用药具有协同作用，吉西他滨可以克服由于细胞上调DNA修复基因导致的顺铂耐药，且有报道顺铂联合吉西他滨可以诱导细胞凋亡，并对包括乳腺癌在内的肿瘤细胞株有协同作用[4]。吉西他滨与紫杉类及蒽环类无交叉耐药现象，在转移性乳腺癌患者对紫杉类和蒽环类均产生耐药后，可选择吉西他滨作为基本治疗药物。临床上吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌已报道了多个Ⅱ期临床实验结果，Nagourney等用吉西他滨联合顺铂治疗30例晚期乳腺癌患者，其中有14例曾接受过蒽环类治疗，20例曾接受过紫杉类治疗，总反应率达50%，徐冰河等在50例蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者中，用吉西他滨联合顺铂治疗，总有效率为44%。吉西他滨联合顺铂最常见的不良反应是胃肠道反应和骨髓抑制[5]，少数人出现皮疹或发热，胃肠道反应通过加强止吐，配合应用地塞米松及胃肠动力药，能明显减轻不良反应，对于骨髓抑制应用集落刺激因子治疗不难恢复。

以吉西他滨联合顺铂作为紫杉类及蒽环类化疗失败的复发转移性乳腺癌的解救方案，显示出较好的疗效，且不良反应能耐受，值得临床进一步研究观察和应用。

[1] 李亚莉,周恒根.国产培美曲塞联合卡铂治疗蒽环类及紫杉类治疗失败的晚期转移性乳腺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志, 2012,17(12):1097-1099.

[2] Albain KS,Nag SM,Calderillo-Ruiz G,et al.Gemcitabine plus paclitaxel versus paclitaxel monotherapy in patients with metastatic breast cancer and prior anthracycline treatment[J].J Clin Oncol, 2008,26(24): 3950-3957.

[2] 陈映霞,秦叔逵,王琳,等.吉西他滨为主的方案治疗经紫杉醇和蒽环类治疗失败的转移性乳腺癌的疗效比较[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(6):525-529.

[3] 陈雷,王中华.吉西他滨联合顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的1临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2010,16(15):999-1001.

[4] Chan S,Romieu G,Huober J,et al.Phase III study of gemcitabine plus docetaxel compared with capecitabine plus docetaxel for anthracycline-pretreated patients with metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol,2009,27(11): 1753-1760.

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R737.9

B

1671-8194（2014）20-0161-02