阿尔茨海默病伴发癫痫临床分析

赵爱云 崔群力（通讯作者）

1）河南商丘市中心医院神经内科 商丘 476000 2）郑州大学第二附属医院神经内科 郑州 450014

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，临床上表现为记忆障碍、失语、失用、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。AD是老年期最常见的痴呆类型，占老年期痴呆的50%～70%［1］。65岁以后，每增加5岁，AD的发病率就会增加1倍；85岁以上的老年人中，约50%患有AD［2］。AD主要表现为认知功能减退、痴呆，影像学表现脑萎缩特别是海马萎缩。但AD患者可出现癫痫发作，且癫痫可影响AD病情的发展，易被临床医师忽视。我院神经内科2000—2012共诊治120例AD患者，其中19例合并癫痫发作，现就其发病机制、治疗及癫痫对AD病情的影响分析如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 120例阿尔茨海默病（AD）患者均系我院神经内科2000—2012年门诊和住院病人，均符合阿尔茨海默病诊断标准，女88例，男32例，年龄35～90岁，平均（62±9）岁，其中19例AD合并癫痫发作（女13例，男6例），发病年龄35～52岁，平均（40±10）岁，病程2～10a（平均6a）。AD按认知功能损害程度分早期、中晚期［2］。AD患者既往无癫痫史。AD伴发癫痫组19例，AD不伴癫痫组101例。

1.2 辅助检查 所有AD患者均做认知功能测试简易精神状态检查（MMSE）、脑MRI检查、脑电图检查（AD伴发癫痫患者癫痫发作时和发作间期监测脑电图），19例AD伴发癫痫患者做视觉诱发电位（VEP）、躯体感觉诱发电位（SEP）检查，检查血糖、尿素氮（BUN）、血气、心电图，癫痫发作时监测血糖、BUN、血气、心电图等。

1.3 治疗 综合治疗：AD患者服用多奈派齐或石杉碱甲，合并癫痫者服用卡马西平或苯妥英纳。出现癫痫持续状态静滴地西泮，肌注鲁米那。

1.4 统计学方法 应用SPSS 11.5统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AD伴发癫痫的发生率及癫痫类型 120例AD患者中19例AD出现癫痫发作，发生率15.8%。全身性强直－阵挛发作8例（42.1%），复杂部分性发作13例（68.4%），单纯部分性发作2例（10.5%），2例（10.5%）出现癫痫持续状态。

2.2 AD伴发癫痫与AD病程的关系 AD伴发癫痫患者早期出现癫痫7例，中期3例，晚期8例。8例出现全身强直－阵挛发作，其中4例AD患者发病初出现复杂部分性发作，后出现全身强直－阵挛发作，每次发作持续2～5min，每1～2月发作1次；2例AD伴发癫痫患者在晚期出现全身强直－阵挛发作持续状态；13例出现复杂部分性发作，每次发作持续1～3min，每2～3月可发作1～2次；2例出现单纯部分性发作，每次发作持续1min左右，每2～3月发作1次。

2.3 AD伴发癫痫（AD＋Ep）组、AD不伴癫痫（AD－Ep）组脑MRI检查结果 AD＋Ep组19例，脑萎缩（海马萎缩）13例（68.4%），AD－Ep组 101 例，脑 萎 缩 （海 马 萎 缩）20 例（19.8%）。AD伴发癫痫组患者脑 MRI检查发现脑萎缩者明显多于不伴癫痫组（P＜0.05）。

2.4 AD＋Ep组与AD－Ep组发病年龄比较 AD＋Ep组19例，发病年龄35～52岁，平均（40±10）；AD－Ep组101例，发病年龄40～90岁，平均（65±10）岁。AD＋Ep组发病年龄明显小于 AD－Ep（P＜0.05）。

2.5 AD＋Ep组与AD－Ep组生存期比较 AD＋Ep组19例，生存期2～4a，平均（3±1）a；AD－Ep组101例，8～10a，平均（9±1）a。AD＋Ep组患者平均生存期明显短于AD＋Ep组 （P＜0.05）。

2.6 脑电图 19例AD伴发癫痫患者全部做脑电图检查，脑电图异常者为8／19（占42.1%），8例出现尖波、棘波、棘慢综合波，AD不伴癫痫患者70例脑电图发现慢波。

2.7 生化及心电图 19例AD伴发癫痫者检查血糖、尿素氮、血气正常，心电图大致正常或有心肌缺血表现。

2.8 治疗及预后 2例出现癫痫持续状态患者经静滴地西泮，肌注鲁米那等综合治疗后癫痫持续状态停止发作，此后继续间断全身强直－阵挛发作。19例癫痫患者服用卡马西平或苯妥英钠抗癫痫治疗，癫痫发作次数减少，在AD晚期发作次数增加。

3 讨论

本组19例AD伴发癫痫患者在诊断AD之前无癫痫发作史，当癫痫发作时检查血糖、BUN、血气、心电图等正常，排除其他因素引起的症状性癫痫。但AD患者出现的癫痫也应属于症状性癫痫，尽管部分病人脑MRI未发现脑内有明确的病变。病因不明，暂时不能确定脑内器质性病变者出现的癫痫是特发性癫痫，脑内各种明确的病变或损伤所致的癫痫是症状性癫痫，如脑梗死、脑出血、脑肿瘤等所致的癫痫。AD病人出现的癫痫排除其他因素所致，主要考虑是由AD病理所致，故属于AD的症状性癫痫。

AD伴发癫痫的机制：神经元异常放电是癫痫发病的电生理基础。神经元异常放电起源于癫痫病灶和致痫灶。癫痫病灶是癫痫发作的病理基础，CT或MRI可显示病灶。海马萎缩可能是癫痫反复发作的结果，也可能是癫痫反复发作的病因［3］。影像学表现为海马萎缩，FLAIR相海马信号增高，脑室颞角扩大。组织学上海马硬化特征表现为CA1、CA3、CA4区神经元脱失和胶质细胞增生［4］。AD患者大体病理表现为脑萎缩，颞叶特别是海马萎缩，MRI可见颞叶、顶叶及额叶萎缩，尤其是海马萎缩硬化，组织病理学特征是老年斑、神经元纤维缠结、神经元缺失。故AD伴发癫痫的机制是海马硬化、神经元缺失，AD伴发癫痫有明确的病理基础。本研究发现AD伴发癫痫患者脑MRI检查脑萎缩发现率高，脑MRI检查颞叶海马萎缩。

AD伴癫痫发作患者给予抗癫痫治疗，癫痫发作次数减少，AD晚期发作次数增加。治疗转归说明AD伴癫痫发作抗癫痫治疗效果欠佳，患者病情继续加重，癫痫发作次数增加，说明癫痫发作与AD的病情严重程度有关。癫痫发作时抗癫痫药物治疗效果欠佳，也说明癫痫发作与AD的病情严重程度有关。尽管AD患者出现癫痫的几率低，但AD患者出现癫痫提示病情重，一旦癫痫发生，将影响AD患者预后，加重病情，缩短生存期，应引起我们的重视。

［1］Reitz C，Mayeux R.Alzheimer disease：Epidemiology，diagnostic criteria，risk factors and biomarkers［J］.Biochem Pharmacol，2014，4.

［2］王拥军主编 .神经内科高级教程［M］.北京：人民军医出版社，2012：368－369.

［3］贾建平，陈生第主编 .神经病学［M］.7版 .北京：人民卫生出版社，2013：298.

［4］Scharfman HE.Alzheimer＇s disease and epilepsy：insight from animal models［J］.Future Neurol，2012，7（2）：177－192.