尿微量清蛋白、尿β2-微球蛋白、糖化血红蛋白及血脂联合检测在糖尿病肾病患者早期诊断中的意义

蒋松柏

(新疆塔城市人民医院，834700)

尿微量清蛋白、尿β2-微球蛋白、糖化血红蛋白及血脂联合检测在糖尿病肾病患者早期诊断中的意义

蒋松柏

(新疆塔城市人民医院，834700)

目的 分析糖尿病肾病(DN)患者尿微量清蛋白(mALB)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂水平在其早期诊断中的意义。方法 将120例糖尿病患者按照尿微量清蛋白水平分为两组，比较其各项指标水平差异。结果 A组mALB、β2-MG、HbA1c、TG、LDL与B组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 mALB和β2-MG是DN早期诊断的重要指标，HbA1c水平与DN病变程度有关，血脂异常是糖尿病患者发生DN的危险因素。

尿微量清蛋白；尿β2-微球蛋白；糖化血红蛋白

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的主要并发症之一，是终末期肾病的主要原因之一，近年来呈高发病率，其特征主要表现为肾功能的进行性下降、持续性的蛋白尿和心血管疾病的高发病率[1]。尿微量清蛋白(microal buminuria，mALB)是反映肾结构和功能早期受损的主要指标[2]，β2-微球蛋白(β2-MG)是人体白细胞抗原(HLA)的主要组成成分，主要由肾脏排出，其在尿液中的水平变化能够反映肾小球滤过率(GFR)的水平，从而间接反映肾小球和肾小管的早期受损[3]。本研究通过对DN患者mALB、β2-MG、糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂水平的分析，为DN的早期诊断提供实验室依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012-09—2013-09在本院接受治疗的糖尿病患者120例，其中男77例，女43例；年龄19～79岁，平均(54.5±13.4)岁。按照mALB水平的不同将患者分为两组：A组61例为高mALB患者(＞20 mmol/L)，为DN组；B组59例为正常mALB患者(＜20 mmol/L)，为无DN组；另选择本院同期健康体检者40例作为对照组(C组)，病例组与对照组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准

1.2.1 糖尿病诊断标准 ①空腹血糖≥7.0 mmol/L。②随机血糖≥11.1 mmol/L或有糖尿病典型症状(包括多饮、多尿和不能解释的体质量减轻)。③口服糖耐量试验(OGTT)，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.2.2 DN的诊断标准 DN的诊断参照Mogensen等[4]制定的标准进行，将DN分为5期。Ⅰ期：肾脏的体积增大，GFR增高25%～45%，其他生化检验指标为阴性；Ⅱ期：病理上出现肾小球毛细血管基底膜的增厚和系膜基质的增加，GFR仍增高；Ⅲ期：表现为持续性MALB尿，尿液清蛋白排泄率20～200 μg/min；Ⅳ期：表现为持续性蛋白尿，尿液清蛋白排出量＞300 mg/24 h；Ⅴ期：肾功能衰减。

1.3 方法 mALB和β2-MG的测定方法为免疫比浊法；HbA1c的测定方法为微柱层析法；血糖(GLU)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)的测定采用酶法，仪器为东芝120全自动生化分析仪，相应的试剂由天津九鼎医药研究所提供。

1.4 统计学方法 本研究采用SPSS 19.0统计软件进行相关数据的统计和分析，计量资料用均数±标准差的方式表示。

2 结果

3组患者mALB、β2-MG、HbA1c、TG、TC、LDL和HDL结果(表1)。B组β2-MG、TG、TC水平与C组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，A组mALB、β2-MG、HbA1c、TG、TC、LDL与C组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，A组mALB、β2-MG、HbA1c、TG、LDL与B组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；B组与A组TC水平比较差异无统计学意义；3组患者HDL水平比较差异无统计学意义。

3 讨论

DN是临床上较为常见的糖尿病并发症之一，早期症状不明显，血压可表现为升高或正常，其发病率与糖尿病病程呈正相关，其特有的病理学改变为肾小球微血管的病变所导致的肾小球硬化[5]。在DN发病早期，BUN和Cr往往表现为正常，但这并不能排出肾脏是否受损，而尿液干化学分析中尿蛋白阳性时，肾脏的损伤可能已经达到了不可恢复的阶段。

相关研究[6]表明，mALB排出量较高患者ND的发病率显著高于排出量较低的患者，是肾病的一个明显的早期信号。β2-MG的升高是由于患者长期处于高糖状态时，微血管的灌注量减少，肾小球基底膜通透性发生改变，而β2-MG的升高是造成DN多种并发症的物质基础。HbA1c是血红蛋白和葡萄糖结合的非酶缩合产物，能够反映患者过去1～2个月内平均的血糖水平。有研究表明[7]，HbA1c水平＞9%表明患者长期处于高血糖水平，可能会发生DN。目前，临床实验室诊断大多以尿蛋白、BUN和Cr作为DN的主要检测指标，但这些项目的联合检测对于早期肾损伤很难有效的发现，而肾病理学组织检测虽然灵敏度较高，但需做肾脏的有创活检，很难在临床上推广。糖尿病患者长期糖代谢紊乱，导致脂代谢异常，TC因含量增加而沉积在肾小球的基底膜上，刺激细胞外间质的增生和基底膜细胞的增值，导致肾脏血流动力学的改变，表现为肾小球的硬化。

本研究中，DN患者mALB、β2-MG、HbA1c、TG、LDL水平显著高于无DN的糖尿病患者(P＜0.05)，结果还显示糖尿病患者β2-MG、TG、TC水平显著高于正常对照组(P＜0.05)，DN患者mALB、β2-MG、HbA1c、TG、TC、LDL水平显著高于正常对照组(P＜0.05)。

综上所述，糖尿病患者发生DN的危险性与HbA1c水平呈相关性，血脂水平的异常能够增加尿蛋白的排出量，进一步增加尿蛋白的排出量，mALB和β2-MG水平是糖尿病患者发生DN早期诊断的高灵敏指标。因此，mALB、β2-MG、HbA1c和血脂联合诊断在DN早期诊断、治疗和预后的判断具有重要的临床意义。

[1]热衣汉·西里甫，帕提古丽·阿斯讨拜，桑晓红.糖尿病肾病患者尿微量清蛋白相关因素研究[J].中国全科医学，2012，15(24)：2755-2758.

[2]高阳，陈思娇，杨红艳，等.糖尿病肾病患者尿微量清蛋白与肌酐比值的相关因素研究[J].中国全科医学，2011，14(2)：598-600.

[3]朱华，刘颖，黄澜，等.尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白、转铁蛋白、糖化血红蛋白联合检测在糖尿病动物模型中的应用[J].中国实验动物学报，2012，20(6)：26-30.

[4]MogensenCE，PoulsenPL，Microalbuminuria.glycemiccontrol and blood pressure predicting outcome in diabetes type 1 and type 2[J].Kidney International，2004，11(92)：S40-41.

[5]邱慧.糖尿病早期肾损伤与尿液微量白蛋白、血β2-微球蛋白和尿视黄醇结合蛋白相关性研究[J].中国医刊，2013，48(5)：37-39.

[6]董林.随意微量白蛋白尿在早期糖尿病肾病诊断中的价值[J].放射免疫学杂志，2007，20(5)：440-441．

[7]董磊，刘娟，马红雨，等.联合检测糖化血清蛋白、糖化血红蛋白、脂蛋白(a)及纤维蛋白原评估2型糖尿病合并微血管损伤的临床意义[J].武警医学，201l，22(9)：776-778.

1005-619X(2014)04-0328-02

10.13517/j.cnki.ccm.2014.04.022

2013-12-30)