非糖尿病慢性肾脏病血清胎球蛋白A的变化与肾功能的关系

赵晓兰

(内蒙古自治区人民医院肾内科，010010)

非糖尿病慢性肾脏病血清胎球蛋白A的变化与肾功能的关系

赵晓兰

(内蒙古自治区人民医院肾内科，010010)

目的 探讨3～4期的非糖尿病慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)患者血清胎球蛋白A的变化及与肾功能的关系。方法 以3～4期的非糖尿病CKD患者60例为研究对象，其中男性34例，女性26例；以20例健康成人为对照，其中男性11例，女性9例。所有患者都排除急性感染和慢性感染性疾病。对比CKD患者与健康对照组胎球蛋白A的变化，比较各期CKD患者胎球蛋白A的变化，分析血清胎球蛋白A的变化及与eGFR的关系。结果 3～4期非糖尿病CKD患者血清胎球蛋白A(0.28±0.07)g/L低于健康人群(0.52±0.10)g/L(P＜0.05)，血清胎球蛋白A与eGFR呈明显正相关(r＝0.41，P＜0.05)，与钙磷乘积呈负相关(r＝－0.23，P＜0.05)。结论 3～4期非糖尿病CKD患者血清胎球蛋白A随着肾功能的降低而下降，可能在CKD的钙磷代谢紊乱中起重要作用。

慢性肾脏病；胎球蛋白A；肾功能；血管钙化

血管钙化是慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)的一个常见并发症，是导致其心血管疾病发生的重要原因，血管钙化与冠状动脉粥样硬化的数量，心肌梗死和心脏骤停等心血管事件的发生都密切相关，目前被认为是重要的心血管事件病死率和总病死率的预测因素[1]。CKD患者的血管钙化是多因素参与的主动调控过程，其中胎球蛋白A的失调起了很重要的作用[2]。在血液透析(hemodialysis，HD)和腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)患者中进行的前瞻性多中心的队列研究中发现：胎球蛋白A每升高0.1 g/L，患者全因死亡率下降13%，矫正了年龄、性别、C反应蛋白、原发肾脏病、营养状况等因素的影响，血清胎球蛋白A水平与HD、PD患者死亡率明显相关[3]。本研究的目的在于分析非糖尿病的3～4期CKD患者血清胎球蛋白A的变化及与肾功能的关系。

1 对象和方法

1.1 实验对象及分组 CKD组：按照K/DOQI的CKD诊断和分期标准，并排除：①糖尿病。②慢性感染性疾病(结核病、病毒性肝炎、寄生虫)。③入组近1周未愈的急性感染。④系统性疾病肾损害。⑤各种原因导致的肝脏功能损害。随机选取我院肾内科住院的CKD患者60例，其中男性34例，女性26例；年龄29～58岁，平均年龄(43.4±14.1)岁。原发病为肾小球肾炎32例，马兜铃酸肾病5例，高血压肾损害15例，缺血性肾脏病6例，多囊肾1例，原因不明1例。各期CKD患者的人口学资料(表1)。健康对照组：健康体检的20例健康人为对照组，其中男性11例，女性9例；年龄33～55岁，平均年龄(44.1±10.9)岁。

表1 CKD组及对照组的临床资料(±s)

注：经卡方检验，χ2＝2.945，★P＞0.05

CKD3期(n＝27) CKD4期(n＝33) 健康对照组(n＝20) F值 P值年龄(岁) 43.40±14.10 45.10±12.80 44.10±10.90 0.38 0.77性别(男/女) 14/13 20/13 12/8 2.95★ 0.09 eGFR(mL/min/1.73 m2) 36.17±5.35 21.19±5.62 98.76±0.66 151.65 0.21钙磷乘积(mg2/dL2) 56.30±5.20 72±6.10 30.55±7.10 0.56 0.03

1.2 方法 标本采集：患者入选时抽取清晨空腹血。胎球蛋白A的检测采用ELISA法。血肌酐(Scr)、血钙、血磷均在中心实验室应用日立AU700全自动生化分析仪测定。eGFR采用预测方程(MDRD简化公式)计算：eGFR(mL/min/1.73 m2)＝186×(Scr)-1.154×年龄-0.203×(0.742女性)。

1.3 统计学处理 应用SPSS 11.0统计软件包进行统计分析，所有检测数据均为计量资料，以均数±标准差表示；两组计量资料比较采用Student-t检验，多组计量资料均数比较采用方差分析，计数资料比较采用卡方检验；单因素相关分析采用直线相关分析。显著性水准α＝0.05。

2 结果(表2～3)

非糖尿病慢性肾脏病3期患者钙磷乘积平均浓度(56.3±5.2)mg2/dL2；非糖尿病慢性肾脏病4期患者钙磷乘积平均浓度(72±6.1)mg2/dL2；健康对照组的钙磷乘积平均浓度(30.55±7.1)mg2/dL2；3～4期的非糖尿病慢性肾脏病患者钙磷乘积平均浓度明显高于健康对照组钙磷乘积平均浓度；P＜0.05，差异有统计学意义。

3 讨论

胎球蛋白A是一种强有力的钙磷沉积抑制剂，对异位钙化有强烈的抑制作用，通过抑制体内过饱和的钙磷盐沉积、抑制细胞组织矿化而防止血管钙化。研究显示胎球蛋白A在血管钙化主动调节过程中，占钙磷沉积抑制作用的50%以上[4]。最近有关社区冠状动脉硬化的多种族研究结果发现：胎球蛋白A与冠状动脉钙化呈负相关[5]。

心血管疾病尤其是动脉硬化是终末期肾脏病患的主要并发症及主要死因，其中血管钙化是慢性肾脏病患者常见而主要的心血管并发症之一，也是导致CKD患者心血管疾病发生与发展的重要原因。钙化的过程需要钙化抑制剂参与调节，胎球蛋白是强有力的钙磷沉积抑制剂[6]。前期的研究主要集中在终末期肾脏病血液净化患者中胎球蛋白A的变化及与血管钙化的关系方面。多个临床试验证实：透析患者存在血清胎球蛋白A水平下降，且低胎球蛋白A水平与透析患者心血管病死亡率和全因死亡率增加有关。较多研究同时证实血液透析及腹膜透析患者低胎球蛋白A水平与心血管钙化密切相关。然而对于未透析的CKD患者胎球蛋白A水平的变化及与血管钙化关系的研究文献较少。本研究证实了60例非糖尿病CKD患者血清胎球蛋白A的平均浓度(0.28±0.07)g/L；20例健康成人对照组所得血清胎球蛋白A的平均浓度(0.52±0.10)g/L；3～4期的非糖尿病CKD患者血清胎球蛋白A的平均浓度低于健康成人；说明了CKD患者中期就已经发生了血清胎球蛋白A的变化，分析原因可能与多种因素有关。首先胎球蛋白A为负时相蛋白，其水平高低与炎症，营养不良相关[7]，CKD患者存在的微炎症状态及营养不良会影响胎球蛋白A的水平；其次慢性肾脏病患者存在血管内皮损伤及内皮功能紊乱，胎球蛋白A可能通过保护血管内皮功能而抑制血管钙化的发生[8]。

本研究还发现非糖尿病CKD 3期患者钙磷乘积平均浓度(56.3±5.2)mg2/dL2；非糖尿病CKD 4期患者钙磷乘积平均浓度(72±6.1)mg2/dL2；健康对照组的钙磷乘积平均浓度(30.55±7.1)mg2/dL2；3～4期的非糖尿病CKD患者钙磷乘积平均浓度明显高于健康对照组钙磷乘积平均浓度。非糖尿病的3～4期CKD患者血清胎球蛋白A水平与肾功能下降水平有关，与钙磷乘积呈负相关关系，分析随着慢性肾脏病患者肾功能的衰退，微炎症状态、钙磷代谢紊乱，尤其是高磷血症、甲状旁腺素水平的升高等一系列因素导致血清胎球蛋白A水平逐渐下降。

综上所述，非糖尿病的3～4期慢性肾脏病患者血清胎球蛋白A水平下降，并与肾功能的下降和钙磷乘积的升高相关，提示此期的慢性肾脏病患者也存在血管钙化的高度风险，本研究由于例数有限，有待于进一步研究。

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Objective To investigate the relationship between serum fetuin-A changes and renal function in non-diabetic sufferers with CKD stages 3 and 4.Methods 60 non-diabetic sufferers with CKD stages 3 and 4 were selected for the study among whom there were 34 males and 26 females，and 20 healthy volunteers were involved in the control group among whom there were 11 males and 9 females.All sufferers were ruled out of acute infection and chronic infectious diseases.The serum fetuin-A changes between CKD sufferers and healthy control group，and the serum fetuin-A changes among CKD sufferers in different stages were measured and compared so as to analyze serum fetuin-A changes and its relationship with eGFR.Results Serum fetuin-A in non-diabetic sufferers(0.28±0.07)g/L with CKD stages 3 and 4 was lower than the healthy control group(0.52±0.10)g/L(P＜0.05)，and serum fetuin-A was significantly positively correlated with eGFR(r＝0.41，P＜0.05)；was negatively correlated with the calcium-phosphorus product(r＝－0.23，P＜0.05).Conclusion The serum fetuin-A of non-diabetic sufferers with CKD stages 3 and 4 decreased with the reduction of renal function，which may play an important role in disorders of calcium and phosphorus metabolism in CKD.

Chronic kidney disease；Fetuin-A；Renal function；Vascular calcification

1005-619X(2014)04-0326-02

10.13517/j.cnki.ccm.2014.04.021

2013-12-05)