抗菌药物说明书中儿童用药项标注情况分析

董大千 韦冠 邵蓉

摘要：

了解抗菌药物说明书中儿童用药项标注情况。方法：对某儿童医院正在使用的抗菌药物说明书中儿童用药项按抗菌药物种类、剂型、生产厂家和基本药物进行统计分析。结果：抗菌药物说明书中儿童用药事项存在标注模糊的情况；儿童用法用量项的标注不够具体明确；对儿童药代动力学和新生儿用药的标注率偏低，年龄段划分混乱。结论：加强儿童临床试验研究和儿童用药数据补充，进一步规范药品说明书的管理，确保安全合理地指导儿童用药。

关键词：

抗菌药物说明书；儿童用药；标注情况

中图分类号：

TB

文献标识码：A

文章编号：1672-3198（2014）01-0186-02

1 资料与方法

1.1 资料来源

抽取整理截止2013年8月1日某儿童医院正在使用的抗菌药物88种，其中口服制剂32种，注射制剂56种。国外（包括合资）厂家生产抗菌药物22种，国内厂家生产的抗菌药物66种。

1.2 调查方法和项目

参考《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》（以下简称《规范细则》）和《抗菌药物临床应用指导原则》对抗菌药物进行分类，对说明书中儿童用药、儿童用法用量、儿童用药事项和儿童药代动力学等标注项分别按抗菌药物种类、剂型、生产厂家和基本药物（参照《国家基本药物目录》（2012版））进行分类并统计分析，另外对新生儿、早产儿用药标注情况和儿童用药剂量换算情况进行统计研究。

2 结果

2.1 抗菌药物说明书儿童用药项目标注情况

抗菌药物说明书按抗菌药物种类统计其中的儿童用药项目的标注情况（见表1），相同厂家相同品种不同剂量规格者不重复统计。

抗菌药物说明书中多数标注了儿童用药及儿童用法用量，而标注儿童药代动力学的说明书却比较少，仅有28.4%，药动学的相关研究多集中在青霉素类、β-内酰胺类、头孢菌素类、碳氢霉烯类、头孢菌素类及抗真菌类药物，且这几类抗菌药物说明书的标注率也不是很高。

儿童用药事项的标注中，详细标注了儿童用药事项的说明书将儿童用药同成人用药进行区别，并详细标注儿童用药的适应症、用法用量、不良反应、注意事项和药代动力学参数等。但是详细标注儿童用药事项的说明书较少，多数说明书对儿童用药事项的标注是不明确或未确定。标注儿童禁用或慎用的说明书占17.1%，标注遵医嘱或用量酌减的说明书占4.5%。

2.2 不同剂型抗菌药物说明书儿童用药项目标注情况

抗菌药物说明书中按口服剂型和注射剂统计儿童用药项目标注情况，其中口服制剂共32份，注射制剂56份（见表2）。

儿童用药标注率基本相同。在标注儿童用法用量和儿童药动学项目上，注射制剂的标注率要高于口服制剂的。在儿童用药事项的标注方面，标注不明确和详细标注项两种剂型标注率基本相同，但在儿童禁用或慎用的标注上，注射制剂的标注率要明显高于口服制剂，而口服制剂对儿童用药遵医嘱或用量酌减的标注较多。

2.3 不同厂家抗菌药物说明书儿童用药项目标注情况

抗菌药物说明书按国内厂家和国外厂家（包括合资）统计儿童用药项目标注情况，其中属于国内厂家生产的药品说明书66份，国外厂家生产的药品说明书22份（见表3）。

在儿童用药和儿童用法用量两项标注上，国内和国外的抗菌药物说明书标注率基本相同。在标注儿童药动学项目上，国外的抗菌药物说明书标注率要略高于国内的。在儿童用药事项的标注上，国外抗菌药物说明书的详细标注率远远高于国内的，国内抗菌药物说明书则在儿童用药事项上不明确的标注率高于国外的。

2.4 属于基本药物的抗菌药物说明书儿童用药项目标注情况

抗菌药物说明书中所涉及的抗菌药物属于国家基本药物有29种，相关的儿童用药项目标注情况见表4。

属于基本药物的抗菌药物说明书中儿童用药项和儿童用法用量项的标注率同88份抗菌药物说明书的整体标注率基本相同，儿童药动学项的标注率要略低于整体标注率。儿童用药事项的标注上，也同88份抗菌药物说明书的整体标注率相一致。

2.5 抗菌药物说明书中儿童用药剂量换算情况

抗菌药物说明书中，准确给出儿童用药剂量的有79份，给药剂量的确定方式有按体重、按体重和症状、按年龄和体重、按年龄、体重及症状和直接给出剂量五种。其中直接给出剂量的两份药品说明书标注为儿童服用的常规剂量，并无其他说明。

2.6 新生儿用药标示情况

儿童自出生至28天之间，属于新生儿期，这个时期易受细菌或真菌感染，如产后皮肤和脐部易受葡萄球菌感染，肠道易受大肠杆菌感染，上呼吸道易受链球菌感染等。在新生儿用药方面同儿童其他时期用药有很大差别，药物说明书应该单独就新生儿用药进行标示。在抗菌药物说明书中，明确标示新生儿用药的说明书13份，标示率仅为15.5%，标示儿童用药，但标示新生儿禁用或慎用的说明书23份，标示率为27.4%。

3 讨论

3.1 儿童用药事项标注需进一步完善

抗菌药物说明书中儿童用药项的标注依然存在未按《规范细则》要求进行标注的情况。多数说明书对儿童用药事项的标注是不明确或未确定，且以国产药物说明书居多。国外抗菌药物说明书对儿童用药项目的标示则更完整，这与国外相关法律法规对儿童药品说明书的严格要求和规范管理以及企业自身的高度责任感分不开。标注儿童禁用或慎用的说明书占17.1%，且注射制剂的标注率要明显高于口服制剂，这是由于注射制剂在安全性方面有较多不确定性，注射制剂在表述上须更加严谨。

3.2 进一步规范儿童用法用量项的标注

绝大多数的抗菌药物说明书都标注了儿童用法用量，但在内容表述上只是列出了用药剂量和用药方法，并未对计量方法、用药次数以及疗程期限进行表述。注射制剂在配置方法、输注浓度、输注速度等方面的标注也存在内容欠缺或过于简单的现象。

在儿童用药剂量换算方面，由于儿童在不同年龄阶段的生理特殊性，不能机械地根据成人剂量进行换算，否则极易因药物过量而产生毒性反应或因给药剂量不足而不能达到用药效果。抗菌药物说明书的标注主要以体重或年龄为换算指标，但年龄段的不同和个体差异可能导致用药剂量的偏高或偏低，因此说明书上应提示注明儿童用药剂量原则上不超过成人的最低剂量。

3.3 儿童临床试验资料缺乏

抗菌药物说明书中儿童药代动力学的标注较少，且药动学的相关研究多集中在青霉素类、β-内酰胺类、头孢菌素类、碳氢霉烯类上，可能与这些药物较高的使用频率和重视程度有关，另外注射制剂的儿童药动学标注要多于口服制剂，国外抗菌药品说明书对于儿童药动学的标注要多于国内，但整体关于儿童药动学的标注率不高，表明目前抗菌药物儿童用药仍缺乏科学严谨的临床研究资料。目前儿童用药基本上都是成人用药经过长期的临床实践成熟后，外延到被允许用于儿童的，缺乏专门针对儿童的疗效和安全性方面的数据。国内很多药物在上报审批时，经常会使用国外对此药进行的儿童临床试验资料。

3.4 属于基本药物的抗菌药物说明书有关儿童用药项的标注不理想

随着我国基本药物制度的实施，基本药物越来越受到重视，结合抗菌药物使用的普遍性，有必要对属于基本药物的抗菌药物说明书中有关儿童用药项进行统计研究。属于基本药物的抗菌药物说明书中关于儿童用药事项和儿童用法用量项的标注率同抗菌药物说明书的整体标注率基本相同，详细标注儿童用药事项的说明书偏少，反映了属于基本药物的抗菌药物在说明书中有关儿童用药项的标注上没有特殊的重视，尤其在药动学项目的标注上标注率低于抗菌药物的整体标注水平。

3.5 应加强新生儿用药项目的标注和规范年龄段划分的一致性

目前我国新生儿感染性疾病的发病率和病死率仍占新生儿疾病的首位，尤其是细菌性感染，所以抗菌药物的使用是非常必要的，但抗菌药物说明书中关于新生儿用药项的标注没有得到应有的重视，应该在加强儿童临床试验的基础上，加强对新生儿用药的相关研究，增加抗菌药物说明书上关于新生儿用药的标注内容。

儿童年龄段的表述在抗菌药物说明上也存在不一致的现象，特别在儿童用法用量项上的表述上，容易给医生和患者造成误导。因此应该统一儿童年龄段的划分，借鉴世界卫生组织和其他国家对儿童年龄段的划分，同时结合我国儿童生长发育和疾病谱特点，制定出适合我国儿童的年龄段划分标准。

4 思考与建议

我国抗菌药物说明书在标注上出现的诸多问题根源在于儿童用药品种和剂型的稀少及针对儿童用药的临床试验资料的匮乏，相关部门应当借鉴其他国家先进经验并结合我国实际情况，尽快建立相关的法律法规，通过专利和市场保护等手段来激励医药企业研发儿童用药。同时还应对儿童临床试验的开展给予相应的政策支持，要求新上市药物进行儿童用药的数据补充，健全儿童用药再评价体系等，促进儿科临床试验体系的建立和完善。药品监督管理部门还应该进一步规范说明书的管理，要求厂家定期对说明书内容进行修订，保证标注项的完整和准确，确保安全合理地指导儿童用药。

参考文献

[1]卫生部.国家基本药物目录[EB/OL].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CLOO53/7110.html.2013-03-13.

[2]David Pang，Tim Newson.Paediatrics[M].北京：人民卫生出版社，2005.

[3]薛辛东，杜立中.儿科学[M].北京：人民卫生出版社，2010.