抗炎镇痛作用中药在治疗类风湿关节炎中的应用进展

秦树森

桂林市妇女儿童医院，广西桂林 541001

类风湿性关节炎（英文：Rheumatoid arthritis，简称RA）是一种病因未明的以慢性、以炎性滑膜炎慢性为主的系统性疾病[1]。RA属中医“痹证”、“顽痹”、“旭痹”等范畴，是一种由自身免疫障碍引致免疫系统攻击关节的长期慢性炎症。RA的发病常以小关节起病，多为对称性，先影响关节滑膜，以多个关节慢性、非化脓性炎症为主要表现，常常会导致关节结构破坏，这种炎症会造成关节变形直至残废，使关节畸形及功能丧失，并会因关节痛楚及磨损而失去部份的活动能力，是一种多系统自身免疫性疾病。据相关文献报道[2]，RA在世界各国均有发病，其平均发病率约为1%；而在我国，RA的患病率则为0.3%～0.4%。这种病症亦会有系统地影响其他关节外的组织，通常导致功能丧失、关节破坏和畸形、以及预期寿命缩短，具体损伤部位包括皮肤、血管、心脏、肺部及肌肉等。由于RA的发病率、致残率很高，严重威胁着人们的生命健康，所以多年来RA一直是医学界研究的重点。现如今治疗RA的药物较多，按照种类分主要包括非甾体抗炎药、SAARD、糖皮质激素、生物制剂及中药等5个种类[3]。西药可有效控制病情，但长期使用有一定不良反应，中医药治疗RA除了可以获得较好的疗效外，还可以起到抗炎、镇痛、免疫调节等作用，而且中医药治疗RA的相对于西药不良反应较小，本文将近些年来抗炎镇痛作用中药在治疗RA方面的研究进展作一综述。

1 RA病因及相关机制

RA的发生于体质、环境、气候、饮食及精神状态等有密切关系[4]。RA关节炎的病理主要有滑膜衬里细胞过度增殖并释放细胞因子、间质大量炎性细胞浸润，T细胞自身稳定功能受损及辅助T细胞Th1/Th2功能失衡[5-7]，以及微血管的新生、血管翳的形成及软骨和骨组织的破坏，B细胞增殖和自身抗体的产生，中性白细胞的激活等[8-10]。《素问.痹证》谓：“风、寒、湿三气杂至，合而为痹，其风气胜为行痹，湿气胜为着痹。”正气亏虚、卫外不固是发病的内因，感受外邪是发病的外因。故中医治疗的基本原则是“风者疏之，寒者温之，湿者驱之”。抗风湿性关节炎常用的镇痛、抗炎中药见表1。

表1 抗风湿性关节炎常用的镇痛、抗炎中药

2 抗炎镇痛作用中药在治疗类风湿关节炎中的应用

2.1 专方加减治疗

近些年来，国内学者在抗炎镇痛中药治疗类风湿性关节炎方面取得了重要的进展。其中盛正和等人[11]研究了祛风除湿活血养阴中药对类风湿关节炎活动期的影响，祛风除湿活血养阴中药基本方：白花蛇 12 g、海风藤 15 g、海桐皮 15 g、桑寄生 20 g、白芍15 g、黄芪30 g、鸡血藤20 g、当归6 g，盛正和等人将收治的类风湿关节炎活动期患者分为基础治疗组、激素组及中药组，研究结果显示采用祛风除湿活血养阴中药治疗的中药组的临床总有效率达85.7%，明显高于基础治疗组，另外对比三组的不良反应，其中中药组的不良反应的累计积分最低，仅为（3.76±2.72），这些研究结果说明祛风除湿活血养阴中药对类风湿关节炎活动期的疗效确切，且不良反应发生率低。该组方中海风藤、海桐皮、桑寄生祛风除湿、强筋壮骨；白花蛇搜风通络；配上白芍、黄芪益气养阴；佐以鸡血藤、当归益气活血补血。

刘喜德等人[12]采用温化蠲痹方（由防风、白芷、威灵仙、全蝎、蜈蚣、白芥子、忍冬藤、丹参、薏苡仁、僵蚕、元胡、炒白术组成）治疗类风湿关节炎患者，并对患者外周血TNF-α及IL-1β水平进行测定，研究发现其中采用甲氨喋呤、柳氮磺吡啶片、美洛昔康片等西药治疗 治疗的对照组患者与在上述西药联用温化蠲痹方中西医结合的治疗组相比较总有效率（88.0%）明显高于对照组（76.0%）；而且在改善症状体征积分方面，治疗组的积分亦明显优于对照组。这表明联合西药使用的温化蠲痹方在治疗RA方面的临床疗效明显优于单独采用西药治疗效果。

刘喜德等人[12]除了对比研究了温化蠲痹方治疗类风湿关节炎的临床疗效，还进一步研究温化蠲痹方治疗RA的具体机制，刘喜德等人研究发现温化蠲痹方可以有效类风湿关节炎外周血中TNF-α及IL-1β水平，这表明温化蠲痹方主要通过抗炎的免疫调节方式发挥治疗RA作用。这主要是由于温化蠲痹方的组分功效可以发现在方中防风、白芷、威灵仙、全蝎、蜈蚣均为辛温之品，具有温经通络、祛风除湿、消肿止痛之功；全蝎、蜈蚣配伍，剔络搜邪；僵蚕与白芥子相伍，具有化痰消肿散结、通络止痛之功；忍冬藤、丹参、薏苡仁性寒，既能清热除痹、活血化瘀，又能健脾而保护脾胃。全方配伍寒温并用，痰瘀并治，具有温通经络、化湿、化热(毒)、化痰、化瘀的功效，使寒散、湿化、热除、痰消、瘀祛而治疗RA。

王君琴[13]采用虺痹汤治疗风寒湿型类风湿关节炎，研究结果显示与口服西药芬必得治疗相比虺痹汤治疗风寒湿型类风湿关节炎的总有效率明显高于西药治疗，这表明自拟旭痹汤治疗风寒湿型类风湿关节炎疗效显著，无副作用。方中熟地补肾填精为主药，桂枝、羌活、独活、威灵仙散少阴，太阳经及肢体风寒湿邪，白芍养血荣筋，缓急舒挛共为辅药。

辛增辉等人[14]为了观察湿热痹颗粒的镇痛抗炎作用，采用小鼠醋酸扭体实验来观察湿热痹颗粒的镇痛作用；研究结果显示湿热痹颗粒高、低剂量组均能明显减少醋酸刺激所致的小鼠扭体反应次数；显著减轻类风湿关节炎模型大鼠足爪肿胀程度、降低外周血白细胞数目及关节炎症积分。这些研究结果说明湿热痹颗粒具有良好的镇痛抗炎作用，在其组方中苍术对15种真菌都具有不同程度的抑制作用；薏苡仁、川牛膝具有明显的镇痛抗炎、抗血栓作用；黄柏、连翘等也表现出广谱抗病原微生物、抗炎、解热等作用。可以开发作为治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、痛风等疾病的药物。

2.2 组方及拆方作用研究

温成平等人[15]对比分析了解毒通络利湿方及拆方在治疗类风湿性关节炎(RA)中的抗炎镇痛和调节免疫作用，具体对RA大鼠模型采用西药MTX和解毒通络利湿方及拆方进行治疗，对两种治疗方法对RA大鼠关节炎症肿胀的抑制作用，以及对RA大鼠血清相关炎症因子水平的影响，以及对胸腺和脾指数的影响；研究结果显示解毒通络利湿方对可以有效抑制佐剂性关节炎症肿胀，而且其效果在早期优于MTX，而在后期，其疗效则与MTX相当；在致胸腺、脾脏萎缩的副作用方面，通络药最为明显，与MTX接近，其次是解毒药，而健脾利湿药有一定保护作用。解毒通络利湿方及拆方在抑制佐剂性关节炎症肿胀方面，早期解毒、利湿药优于通络药，后期效果相当；另外，在致胸腺、脾脏萎缩的副作用方面，通络药最为明显，与MTX接近，其次是解毒药，而健脾利湿药有一定保护作用。这表明解毒、通络、利湿药对RA抗炎、镇痛和调节免疫方面具有协同效应，其配伍组方能增强疗效和减轻毒副作用。

2.3 单方作用研究

苏志强等人[16]为了探讨红活麻的镇痛抗炎和免疫抑制作用，进行了红活麻提取物的制备，具体采用95%乙醇浸泡红活麻，蒸馏回收乙醇得到总膏，再蒸馏回收溶剂后得红活麻乙酸乙酯浸膏(LWB-6)。研究结果显示LWB-6具有较好的镇痛抗炎和体外免疫抑制作用，其抗T淋巴细胞增殖和抑制IL-2和IFN-γ的分泌作用与红活麻民间治疗类风湿关节炎密切相关。

3 小结

RA作为一种致残性疫病，严重影响患者的生存质量，其发病机制复杂，尚无能够治愈的治疗方法，目前仍然只能以减轻疼痛、控制病情进展为主[17]。中医药冶疗本病具有独特优势，以其多靶点、多途径、多环节的治疗特点，从整体上调节RA患者，对RA治疗具有一定的优势[18-19]。近几年随着学者对RA相关发病机制的深入研究，临床研究结果也明确中药在治疗RA方面的临床疗效显著，而且其不良反应发生率较低，适宜RA患者长期服用，显示出良好的临床治疗优势[20-21]。目前临床研究各家报道有效率很高，但是，中药治疗RA还存在一定问题，如诊断标准缺乏统一性，可比性重复性不强[22-24]。中药治疗RA是抗炎作用还是免疫调节作用缺乏明确的阐述[25]。

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