度洛西汀与帕罗西汀治疗伴有疼痛症状抑郁障碍的效果分析

许德河 汤义平 陈英颖 林雪菜

1.浙江省台州巿第二人民医院药剂科，浙江台州 317200；2.浙江省台州巿第二人民医院心身科，浙江台州 317200

抑郁是临床常见的一种精神障碍疾病， 迄今为止，抑郁障碍的发病原因尚不明确，多数学者认为，与生物、心理、社会等多方面因素有关[1]。 疼痛是抑郁障碍症的常见症状， 约有50%以上的抑郁障碍患者伴有不同程度的疼痛症状[2]。 度洛西汀是近年来国内新上市的一种抗抑郁药物， 它在治疗抑郁障碍方面已取得一定疗效， 但在伴有疼痛症状的抑郁障碍治疗方面，临床报道较少。 为此，本研究观察了度洛西汀与帕罗西汀治疗伴有疼痛症状的抑郁障碍的临床效果及安全性， 旨在进一步探讨度洛西汀在治疗伴有疼痛症状的抑郁障碍的临床价值及优越性， 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012 年1 月～2013 年1 月在浙江省台州巿第二人民医院（以下简称“我院”）接受治疗的116 例抑郁障碍患者为本次研究对象，全部病例均伴有不同程度的疼痛症状，均为首发病例，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3 版（CCMD-3）关于抑郁症的相关诊断标准，纳入标准：①年龄、性别不限；②汉密尔顿抑郁量表17 项（HAMD-17）评分总分≥17 分；③健康问卷调查表（PHQ-15）中疼痛因子（PHQ-15第1、2、3、5、6 项）总分≥5 分。全部患者均在知情自愿的情况下签署治疗知情同意书，并经我院伦理委员会审核、批准。采取随机数字表法，将116 例患者分为度洛西汀组和帕罗西汀组，度洛西汀组58 例：男27 例，女31 例；年龄22～65 岁，平均（48.36±9.21）岁；病程3个月～10 年，平均（3.15±1.14）年；HAMD 平均得分（24.36±1.32）分；PHQ-15 疼痛因子平均得分（4.65±0.72）分。帕罗西汀组58 例：男26 例，女32 例；年龄23～66 岁，平均（48.42±9.35）岁；病程3 个月～10 年，平均（3.12±1.21）年；HAMD 平均得分（24.25±1.26）分；PHQ-15 疼痛因子平均得分（4.52±0.81）分。本研究均排除以下患者：①近期采用其他抗抑郁药物治疗患者；②妊娠或哺乳期妇女；③血尿常规、肝肾功能及其他严重器质性疾病患者；④未能按疗程用药或资料不全患者；⑤近期有感染、手术及对本研究使用药物过敏患者。 两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

度洛西汀组给予度洛西汀肠溶胶囊（美国礼来公司生产，规格：30 mg/粒）口服治疗，初始剂量：30～60 mg/d，1 次/d，不考虑进食情况。根据患者耐受性或病情程度可加至90 mg/d。 帕罗西汀组给予帕罗西汀片口服治疗（葛兰素-史克公司生产，规格：20 mg/片，30 mg/片），初始剂量：20 mg/d，于早餐前顿服，可根据患者病情以10 mg 剂量递增，最高剂量不超过50 mg/d。两组患者治疗期间均不再使用其他抗抑郁药物，必要时可酌情给予苯二氮类药物对症处理。两组患者均在治疗8 周后进行评价。

1.3 观察指标

①分别在治疗前及治疗8 周后对两组患者进行HAMD 评分。 ②根据治疗前后HAMD 变化情况进行疗效评定， 以HAMD 减分率作为疗效评定标准，痊愈：HAMD 减分率≥75%；显效：HAMD 减分率为50%～＜75%； 有效：HAMD 减分率为25%～＜50%； 无效：HAMD 减分率＜25%。 以痊愈+显效+有效视为治疗总有效。 HAMD 减分率=（治疗前HAMD 评分-治疗后HAMD 评分）/治疗前HAMD 评分×100%。③采用PHQ-15 量表对患者胃痛、背痛、四肢及关节痛、头痛、胸痛等5 项疼痛因子进行评分，观察两组患者治疗前及治疗8 周时PHQ-15 疼痛因子评分情况。④观察两组患者治疗期间不良反应情况，以评定其安全性。

1.4 统计学方法

所得数据采用SPSS 13.0 软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验， 计数资料采用百分率表示， 组间比较采用χ2检验。 以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后HAMD 评分比较

两组患者治疗8 周后HAMD 评分均较治疗前有明显下降（P ＜0.01），但治疗前后HAMD 组间评分比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。 见表1。

表1 两组治疗前后HAMD 评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后HAMD 评分比较（分，±s）

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2.2 两组临床疗效比较

度洛西汀组痊愈率为62.07%， 明显高于帕罗西汀组的37.93%（P ＜0.05）；两组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义（χ2= 1.125，P ＞0.05）。 见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组治疗前后PHQ-15 疼痛因子评分比较

两组患者治疗前各疼痛因子评分及总分比较差异无统计学意义（P ＞0.05），治疗后各因子评分及总分均较治疗前明显降低（P ＜0.05）；度洛西汀组治疗后各疼痛因子评分及总分均明显低于帕罗西汀组（P＜0.05）。 见表3。

2.4 两组治疗期间不良反应情况比较

两组患者治疗期间主要不良反应为恶心呕吐、口干、便秘、出汗、鼻塞、腹泻等，但症状均较轻微，均未影响继续治疗，两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P ＞0.05），见表4。 两组患者治疗前后血尿常规、肝肾功能均未出现异常。

表3 两组治疗前后PHQ-15 疼痛因子评分比较（n = 58，分，±s）

表3 两组治疗前后PHQ-15 疼痛因子评分比较（n = 58，分，±s）

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表4 两组治疗期间不良反应情况比较[n（%）]

3 讨论

抑郁障碍是临床常见的一种精神疾病，疼痛症状是抑郁患者最为常见的一种临床病症，也是多数患者就诊的主要原因。 抑郁障碍可分为核心症状、心理症状群及躯体症状群，以往临床将抑郁障碍概括为三低症状，即：情绪低落、思维迟钝、意志消沉。但随着医学的进步与发展，越来越多的学者认识到，抑郁可以单一情绪低落为主导表现， 而更多的是合并其他症状，如：抑郁与焦虑共存，抑郁与躯体症状共存等。 因此，现代医学认为，抑郁发作时可分为核心症状、心理症状群及躯体症状群， 而躯体症状群主要包括睡眠紊乱、食欲减退、性功能低下、躯体非特异性疼痛等。 多数患者往往因躯体疼痛而就诊，由于不能早期明确疼痛原因而反复就诊，导致延误最佳治疗时机。因此，对于伴有疼痛症状的抑郁障碍患者，早期的诊断与治疗至关重要。

对于抑郁障碍的治疗，三环类抗抑郁药药物曾在20 世纪80 年代作为抗抑郁的一线药物，且取得了较佳治疗效果，但毒副反应较大，患者耐受性欠佳。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂是20 世纪90 年代以后临床常用的一种抗抑郁药物，此类药物可通过抑制突触前膜5-羟色胺的再摄取， 而起到增加突触间隙内5-羟色胺的浓度， 从而提高5-羟色胺能神经的传导作用，起到抗抑郁的治疗效果。 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂在治疗抑郁障碍方面具有抗抑郁效果好、不良反应少等优点，已在各大综合医院广泛应用，临床常用药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。 但选择性5-羟色胺再摄取抑制剂起效较慢，对伴有躯体症状的抑郁患者疗效欠佳[3]。 选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂的问世为临床治疗抑郁障碍提供了更多的选择，尤其是度洛西汀，不仅可起到较好的抗抑郁效果，同时可减轻患者躯体症状[4]。度洛西汀分子式为C18H19NOS·HCI，有较强的抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的作用，动物实验表明，度洛西汀对小鼠脑组织血浆中5-羟色胺和去甲肾上腺素有较强的亲和力[5]。 度洛西汀经人体口服后，6 h 可达到最大血药浓度，半衰期约为12 h，服药3 d 后达稳定血药浓度，其代谢产物主要以尿液或粪便排出[6]。

对于度洛西汀在治疗抑郁障碍方面的临床疗效及安全性，国内诸多学者进行了大量研究，李玉琴等[7]观察了度洛西汀与帕罗西汀治疗抑郁症的临床效果，结果显示，度洛西汀组与帕罗西汀组的有效率分别为84%和75%，两者比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。提示， 度洛西汀与帕罗西汀在抗抑郁方面疗效相当。张艳等[8]观察了度洛西汀与帕罗西汀治疗伴有疼痛症状的抑郁障碍的临床效果，结果显示，度洛西汀与帕罗西汀在抗抑郁方面差异无统计学意义（P ＞0.05），而在缓解患者疼痛症状方面度洛西汀优于帕罗西汀 （P ＜0.05）。 本研究结果显示，两组患者治疗8 周后HAMD评分均较治疗前有明显下降（P ＜0.01），但治疗前后HAMD 组间评分比较差异无统计学意义 （P ＞0.05），提示度洛西汀与帕罗西汀在抗抑郁方面疗效相当，与上述研究结果基本一致。 度洛西汀组痊愈率为62.07%， 明显高于帕罗西汀组的37.93%（P ＜0.05）；两组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义 （P ＞0.05）。提示，度洛西汀作用更加迅速，起效更快。两组患者治疗后各疼痛因子评分及总分均较治疗前明显降低（P ＜0.05）；度洛西汀组治疗后各疼痛因子评分及总分均明显低于帕罗西汀组（P ＜0.05）。提示，度洛西汀在改善抑郁症疼痛方面优于帕罗西汀，分析原因可能与度洛西汀独特的药理作用有关[9]：度洛西汀具有调节5-羟色胺和去甲肾上腺素的双重作用， 而5-羟色胺和去甲肾上腺素可调节脑源性神经营养因子水平，从而降低机体对疼痛的敏感度，提高患者对疼痛的耐受力，故患者用药后疼痛程度明显减轻。 对于度洛西汀在治疗抑郁障碍方面的安全性，本研究结果显示，两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P ＞0.05），提示，度洛西汀与帕罗西汀在治疗抑郁障碍方面均具有较好的安全性。但有关研究显示[10]，度洛西汀治疗抑郁障碍的不良反应发生率低于帕罗西汀治疗（P ＜0.05），这可能与其研究病例较少或病例存在个体差异等因素有关，有待临床进一步研究、证实。

综上所述，度洛西汀在治疗伴有疼痛症状的抑郁障碍方面具有起效快、疼痛改善明显、不良反应少等优点，可作为目前治疗伴有疼痛症状的抑郁障碍的首选方案。

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