乳头瘤病毒、单疱病毒感染及其与宫颈癌前病变的相关性分析

阮艳秋，刘伟平，殷明刚，杜 琼

(1．四川省自贡市第一人民医院检验科，四川 自贡643000;2．四川省医学科学院·四川省人民医院检验科，四川 成都610072)

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，发病率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌，在我国，宫颈癌的发病率和死亡率约占世界的1/3［1］，早期诊断对有效预防宫颈癌的发生至关重要。大量流行病学调查表明［2～4］，高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV 16，18，31，33，45，52，56，58)8 型病毒的持续感染是宫颈癌发病的重要原因，亦有研究表明疱疹病毒II 型会诱发宫颈癌［5］，可见宫颈癌的发生发展是多因素共同作用的结果，本实验在研究HR-HPV、单纯疱疹病毒II型(HSV-II)与HPV6、11 感染年龄差异性的同时研究三者合并感染对宫颈病变的影响，探讨HR-HPV、HSVII 与HPV6、11 病毒合并筛选对诊断宫颈癌前病变的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010 年1 月至2013 年8 月四川省自贡市第一人民医院就诊和健康体检的育龄妇女1876 例，年龄18 ～55 岁，均有性生活史，按年龄分为18 ～25 岁组(482 例)、26 ～35 岁组(611 例)和36 ～55 岁组(783 例)。

1.2 检测方法 ①核酸检测:妇科医生按要求留取阴道脱落细胞，用于核酸检测。按照实验室的SOP进行HR-HPV、HPV6、11、HSV-II 核酸的提取、扩增及分析，各检测项目分别设置阴性和临界阳性对照作为质量监控。采用上海枫铃FTC-2000 实时荧光定量PCR 仪;HR-HPV，HPV6、11，HSV-IIDNA 检测试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司提供。②宫颈细胞学检测:妇科医生按要求留取阴道脱落细胞，用于液基细胞学检查，宫颈细胞学筛查采用TCT系统，诊断标准采用国际妇科病理学会(TBS)2001分级诊断:未出现异常细胞(NILM)，不明意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)，鳞状上皮内低度病变(LSIL)，鳞状上皮内高度病变(HSIL)，鳞状细胞癌(SCC)。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13．0 统计软件包进行统计学分析。计数资料比较采用χ2检验;等级资料比较采用Ridit 分析;相关关系的探讨采用卡方趋势检验或Spearman 秩相关分析。P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 核酸检测、宫颈细胞学检查结果 1876 份样本中HR-HPV 的感染率为12%，HPV6、11 的感染率为4%，HSV-II 的感染率为5%，共208 例宫颈异常(占10．05%)。

2.2 不同年龄组HR-HPV、HSV-II 及HPV6、11 感染率 由表1 可见，HR-HPV，HPV6、11 及HSV-II病毒感染者在各年龄段均有分布，不同年龄组HRHPV 及HSV-II 感染率差异无统计学意义(P＞0．05)，HPV6、11 感染率差异有统计学意义(P＜0．05)。在三个年龄段中HR-HPV 感染率均显著高于HPV6、11 和HSV-II 感染率(P＜0．05)。HPV6、11 感染率随着年龄增高而下 降(χ2= 7．87，P＜0．05)

表1 各年龄组HR-HPV、HSV-II 及HPV6、11 感染率比较

2.3 不同程度宫颈病变HR-HPV 感染情况 如图1，HR-HPV 在不同程度宫颈病变的感染率:NILM 为4．19%(68/1621)，ASCUS 为56．65% (64/115)，LSIL 为83．99% (42/50)，HSIL 为92．85% (39/42)，SCC 为100%(3/3)。经Spearman 相关分析，HR-HPV 感染率与宫颈病变严重程度呈正相关(rs=0．756，P＜0．05)。

2.4 HR-HPV、HSV-II 及HPV6、11 合并感染情况HR-HPV、HSV-II 和HPV6、11 在208 例细胞学检查异常者中感染率分别为21．2%、11．53%和22．4%，而在正常者中感染率分别为4．44%、6．39%、7．76%。异 常 组HSV-II 和HR-HPV，HSV-II 和HPV6、11 合并感染率与正常组比较差异均无统计学意义(P＞0．05)，而HR-HPV 和HPV6、11 合并感染率显著高于正常组(P＜0．05)，见表2。

图1 不同宫颈病变HR-HPV 感染情况

表2 HR-HPV、HSV-II 和HPV6、11 合并感染率比较 (%)

3 讨论

通过对不同年龄妇女样本感染病毒情况的分析可知，各年龄段HSV-II 感染率均达到3%。HRHPV 感染率在各个年龄段均最高，HPV6、11 的感染率表现出年龄差异性，这与世界各地区HPV 流行趋势一致［6］，此年龄组育龄妇女仍然是宫颈病变早期筛查的重点人群。

有研究报道血清学抗体检测表明HSV-II 有可能作为HPV 的协同因子促进宫颈癌的发生发展［5］，而Szostek 等［7］研究显示HPV6、11 与HR-HPV 同时感染可能导致HPV 病毒基因组整合到宿主细胞中，从而促进宫颈癌的发展。本研究结果显示宫颈异常组HR-HPV 合并HPV6、11 感染率显著高于正常组，据此推测HPV6、11 与HR-HPV 协同促进宫颈癌。常规HR-HPV 和HPV6、11 联合检测对预防宫颈癌具有重要意义。

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［7］Szostek S，Zawilinska B，Kopec J，et al．Herpesviruses as possible cofactors in HPV-16-related oncogenesis［J］． ActaBiochimPol，2009，56:337-342．