兖矿集团有限公司总医院445 例抗菌药品不良反应报告分析

孙文庆（兖矿集团有限公司总医院药剂科，山东邹城 273500）

抗菌药物是临床治疗感染性疾病不可或缺的药物，但由其引发的不良反应（ADR）在所有药物中居首位。2011、2012年国家ADR监测年度报告中，抗感染药引发ADR的报告例数分别占化学药总例次数的51.2%和48.8%，严重ADR 报告中最常见的类别是抗感染药ADR，占44.9%和40.2%［1-2］。抗菌药物是医院的常用药，其过度使用增加了细菌耐药及发生ADR的风险［3-4］。本文采用回顾性方法，拟通过分析兖矿集团有限公司总医院（简称“我院”）抗菌药物ADR 的发生率及特点，评估我院抗菌药物的使用情况，确定与其相关的ADR的发生频率和类型，找出引发ADR的危险因素。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集我院2011—2013年住院患者发生ADR的报告，并按患者年龄、住院原因、用药品种、ADR临床表现等进行统计、分析。其他数据如抗菌药物使用情况，来自医院抗菌药物临床应用监测系统，住院患者数据来自医务部报表。

1.2 方法

为评价ADR与药物的关系，用Naranjo量表评分方法进行评估。评估标准分为10项，每项都有计分标准，累计分数对应ADR的可能性。判断标准：总分≥9分为肯定；5～8分为很可能；1～4分为可能；≤0分为可疑。Naranjo评分法见表1。

表1 Naranjo评分法Tab 1 Naranjo’s adverse drug reaction probability scale

2 结果

2.1 发生ADR患者的原患疾病分布

共报告823 例ADR 病例，445 例由抗菌药物引起（占54.07%）。其中，呼吸系统、心脑血管、泌尿系统疾病患者具有较高的抗菌药物ADR发生率，具体见表2。

2.2 发生ADR患者的年龄分布

发生ADR的患者比例随着年龄的不同而有差异。所有药物治疗及抗菌药物治疗的患者中，儿童及老年人最容易发生ADR，具体见表3。

2.3 发生ADR的给药途径分布

引发ADR 的给药途径中，静脉给药引发的ADR 最多，具体见表4。

表2 发生ADR患者的原患疾病分布Tab 2 Distribution of primary diseases of ADR cases

表3 发生ADR患者的年龄分布Tab 3 Age distribution of ADR cases

表4 引发ADR的给药途径分布Tab 4 Distribution of administration route of ADR cases

2.4 各年度ADR统计

随着2011年原卫生部抗菌药物临床应用专项整治活动的开展落实，抗菌药物的使用比例、ADR 均出现了明显的下降。抗菌药物使用比例从2011 年的72.68%下降到了2013 年的42.12%；抗菌药物引发ADR 占总ADR 的比例从2011 年的62.6%下降到了2013年的42.86%，具体见表5。

2.5 ADR累及器官或系统与临床表现

抗菌药物ADR的临床表现以皮肤损害最多（占57.26%），其次是消化系统（占26.5%）和神经系统损害（占11.54%）。由于一些患者有多个器官或系统出现ADR，故表中ADR数目超过823例和445例。在抗菌药物引起的ADR中，严重的33例，占7.42%，92.58%为一般的ADR。病例报告中，评判为肯定的占57%，很可能的占32%，可能的占11%；在怀疑引发ADR的药物停药后，93%的患者症状消失，具体见表6。

表5 2011—2013年ADR统计Tab 5 Annual statistics on ADR reports during 2011—2013 period

2.6 涉及ADR的抗菌药物

抗菌药物引发ADR 最多的是头孢西丁和阿奇霉素，主要由β-内酰胺类、氟喹诺酮类和大环内酯类引发，并且随着抗菌药物使用频率的变化而改变，阿奇霉素、克林霉素的ADR报告随使用量的的下降不断减少。引发ADR 的前20 位抗菌药物统计见表7。

3 讨论

3.1 ADR的定义

ADR是药品在正常临床使用过程中出现的不良效应。世界卫生组织将其定义为在正常剂量下，药品用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现的毒性和意外。这样定义排除了偶尔、有意过量和滥用药物。许多潜在因素可能导致ADR，包括药物相互作用、患者年龄、肝肾功能、其他疾病影响以及烟、酒的使用。严重的ADR 可根据如下判断：（1）导致死亡；（2）危及生命；（3）致癌、致畸、致出生缺陷；（4）导致显著的或永久性的人体伤残或器官功能损伤；（5）导致住院或者住院时间延长；（6）导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。在本次调查分析与抗菌药物关联的ADR中，疑似ADR用Naranjo统计评分法判定为肯定、很可能、可能或可疑。

3.2 ADR的种类

ADR分为两大类：A类ADR通常取决于剂量，与已知的药理作用有关，占所有ADR的80%，包括无意的过量用药、副作用、次生的效应、药物的相互作用；这种ADR通常是可预测，但有时是不可避免的。B 类ADR 通常不依赖于剂量，与药理作用无关，只是易感问题，通常不可预测，包括药物的变态反应、对特殊药物的不耐受，或少见的皮疹、肝肾损害、贫血、白细胞数减少、对神经的损害伴随可能的视觉和听力的损害；这些反应发生在少数人当中，由于在药物代谢和对药物反应的遗传性的个体差异，他们会对药物过敏，或超级敏感。

3.3 年龄差异对ADR的影响

本研究中，儿童出现ADR的比例最高，这与儿童代谢功能不完善以及对ADR 观察重视程度较高有关。老年人出现ADR 的比例较高，与先前研究结果［5］一致。老年人如果患有多种慢性疾病，接受多种治疗，出现ADR 的风险比年轻人要大，老年人最重要的生理变化是肝、肾功能减退，药物易在体内蓄积，而且一些用药未考虑药物相互作用、老年人的禁忌证。总之，对于儿童及患有多种疾病的老年患者，通常要慎重考虑治疗手段，仔细考虑患者的特殊情况、药物的安全性，谨慎下医嘱，才能有效预防ADR。

表6 ADR临床表现统计Tab 6 Clinical manifestation of the ADR

表7 引发ADR的前20位抗菌药物统计Tab 7 Top 20 ADR-inducing antibiotics

3.4 给药途径对ADR的影响

在445例抗菌药物引发的ADR中，静脉给药引发的有376例，占84.49%。这是因为住院患者抗菌药物治疗中静脉给药占主导地位，静脉给药直接进入人体循环，无吸收过程，易造成ADR。建议临床遵循“能口服不肌注、能肌注不静脉滴注”的用药原则，尽量避免静脉给药诱发的ADR。

3.5 各类抗菌药物的ADR发生率

本次调查表明，我院抗菌药物ADR主要由β-内酰胺类、氟喹诺酮类和大环内酯类诱发。过敏反应是β-内酰胺类较为严重的ADR，可累及多个器官或系统，主要表现有皮疹、瘙痒、呕吐、腹泻、心悸、胸闷、呼吸困难、血压下降等，严重时可致过敏性休克，危及患者生命。阿奇霉素因其对非典型致病菌的优异抗菌活性，在临床应用广泛。调查表明，患者在空腹、浓度较高和滴速较快的情况下易发生胃肠道反应和静脉刺激，因此在使用阿奇霉素时应注意浓度、滴速和进食情况。我院过敏性休克发生较少，可能是因为我院静脉滴注β-内酰胺类、氨基糖苷类药都要做皮试，这有效地减少了B 类和严重ADR 的发生。

3.6 抗菌药物ADR累及的主要器官或系统

抗菌药物ADR 最易累及的器官或系统为皮肤（占57.26%）、胃肠道（占26.50%）和神经系统（占11.54%）。调查显示，皮肤是ADR的重要靶部位［5］。

3.7 抗菌药物ADR发生率及变化趋势

调查表明，2011—2013 年我院使用药物治疗的住院患者中，有3.85%出现ADR，程度从轻微的皮疹到急性肝损害、过敏性休克。有3.75%的患者在接受抗菌药物治疗中出现了ADR。住院患者由抗菌药物引起的ADR 占54.07%。过度使用抗菌药物是发生ADR 的主要原因，但随着抗菌药物临床应用专项整治活动的开展，抗菌药物使用率、抗菌药物ADR占总ADR的比例均出现明显下降。

［1］ 国家食品药品监督管理局.2011 年国家药品不良反应监测年度报告［R］.2012-05-31.

［2］ 国家食品药品监督管理总局.2012 年国家药品不良反应监测年度报告［R］.2013-03-14.

［3］ 董懿珍.我院2009—2010年抗菌药物使用与细菌耐药性分析［J］.中国药房，2012，23（10）：905-907.

［4］ 赵光玉，黄继勋.肺炎克雷伯菌耐药及抗菌药物应用分析［J］.中国药房，2008，19（32）：2518-2520.

［5］ 栾瑞玲，张树平，王桂花，等.我院639例药品不良反应报告分析［J］.中国药房，2012，23（34）：3233-3235.