雷贝拉唑预防心血管病患者阿司匹林引起的消化性溃疡

陈明，于扬，马为

非甾体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）阿司匹林对于心血管疾病有重要作用，在临床上应用十分广泛[1]，同时NSAIDs也是导致消化道溃疡的高危因素之一，可使消化性溃疡的发生率增加3～4倍，严重时可致穿孔甚至危及患者生命[2]。在老年心血管病患者中，由于其对药物依赖性相对较高，更增加了患病风险[3]。雷贝拉唑的主要成分为雷贝拉唑钠，可抑制胃酸的分泌，是苯并咪唑的替代品，可附着在胃壁细胞表面作为质子泵抑制剂来抑制胃酸的产生，可应用于改善长期服用NSAIDs引起的消化性溃疡等症状。本研究将采用雷贝拉唑对NSAIDs引起的消化性溃疡进行预防和治疗，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象 纳入我院2010年6月至2012年2月因心血管疾病住院患者166例。纳入标准：①经冠脉造影确诊，伴有冠心病、心绞痛、心肌梗死等心血管疾病；②呼气试验Hp（幽门螺杆菌）阴性。排除标准：①伴随脑、心、肺、肝、肾功能不全等；②曾有过消化道手术史；③有药物过敏史；④伴有认知障碍等精神疾病；⑤孕妇及哺乳期妇女。在进行治疗前所有患者均签署知情同意书。男103例，女63例，年龄（31～76）岁，平均年龄（45.0±6.2）岁。随机分为观察组与对照组，观察组（n=83）男53例，女30例，平均年龄（44.0±3.4）岁；对照组（n=83）男50例，女33例，平均年龄（45.0±7.1）岁。两组患者在性别、年龄、疾病类型以及合并基础病等一般资料的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有合并其他慢性病患者均在入组同时继续原治疗方案。对照组83例患者单独服用阿司匹林肠溶片（商品名：拜阿司匹林，德国拜耳公司生产）100 mg（qd）；观察组在服用同等剂量阿司匹林肠溶片的同时联合服用雷贝拉唑钠肠溶胶囊（商品名：济诺，江苏济川制药有限公司生产）20 mg（qd）。在治疗过程中，根据每位患者的自身情况对用药剂量进行适当调整，以维持目标INR。两组患者均以4周为一个疗程，4周后进行胃镜检查。

1.2.2 观察指标 ①观察并记录两组患者上腹痛、上腹胀、反酸以及呕血、黑便等症状，对结果进行比较；②胃镜检查患者胃肠粘膜损伤情况；③对患者进行为期半年的临床跟踪，在治疗后3个月和6个月对两组患者的黏膜损伤情况进行观察和记录。记录患者的消化系统出血情况，主要表现为呕血、呕吐咖啡色块状，黑便等。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 18.0软件包进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，并采用t检验，计数资料采用χ2检验。当P＜0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后消化道症状比较 对照组中37例患者（44.6%）出现上腹不适、上腹痛、烧心、反酸等症状。观察组中仅有4例（4.8%）患者出现消化道症状。观察组明显少于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。

2.2 两组患者胃镜下表现情况 所有患者均行胃镜检查，观察组发生胃肠黏膜损害者6 例（7.2%），其中消化性溃疡发生患者仅1例（1.2%），对照组治疗后黏膜损害者出现29例（34.9%），其中消化性溃疡12例（14.5%），两组间粘膜损害发生率和消化性溃疡发生率均存在显著差异（P＜0.05）。

2.3 两组患者随访情况比较 在已发现黏膜损伤患者中，治疗后3个月观察组和对照组消化道出血发生率分别为16.7%和41.4%，均采取相应治疗措施，治疗后6个月时随访，消化道出血的发生率分别降为0%和17.2%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者消化道症状比较（n，%）

3 讨论

非甾体消炎药阿司匹林的作用机制是通过对环氧合酶-1（COX-1）活性的抑制，减少血栓素的合成，以达到抗炎和抗凝血的目的，从而防止血栓形成[4]。但NSAIDs的服用也使得正常胃粘膜中高水平的COX-1活性下降，降低了前列腺素的合成，防御功能降低，无法维持胃粘膜的完整性。同时，NSAIDs会使得胃内pH值降低，导致反弥散H+刺激胃壁释放出大量的炎性分子[5]，进一步对胃肠造成损伤，当损伤程度大于修复程度则会导致消化性溃疡的发生[6]。

雷贝拉唑作为第三代质子泵抑制剂，主要为苯并咪唑衍生，通过对胃壁细胞中H+-K+-ATP酶活性的抑制产生较好的抑酸效果，调节胃内pH和神经系统，影响肠道动力，保护损伤部位并缓解症状[7]。雷贝拉唑的体外抗分泌活性比奥美拉唑强（2～10）倍，对消化道溃疡的改善情况显著优于奥美拉唑，对于缓解日间夜间疼痛的能力显著高于其他质子泵抑制剂，但是抑酸作用的持久性相比较奥美拉唑和兰索拉唑相对弱一些[8,9]。

在本次研究中，观察组消化道症状明显少于对照组，同时胃黏膜损伤和消化性溃疡的比例也更低；在已发现黏膜损伤患者中，观察组在治疗后3个月和6个月后消化道出血发生率均低于对照组，提示雷贝拉唑可以明显降低NSAIDs相关性溃疡的发生，与临床其它相关报道相符[10]。因此，雷贝拉唑是治疗和预防心血管疾病患者并发NSAIDs相关性溃疡的一种安全有效的方法，值得临床推广使用。

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