麝香保心丸对合并高脂血症心脏X综合征患者的临床疗效

张武宁，胡著涛，高晓东，彭雪梅，张学功

心脏X综合征（cardiac syndrome X，CSX） ，又称Gorlin综合征，指具有心绞痛症状，心电图呈“缺血性”ST-T改变，运动平板试验阳性，而冠状动脉造影正常，并已除外冠状动脉痉挛现象的一组临床症候群[1,2]。其发病机制至今尚未完全阐明，临床上也缺乏特效的治疗药物，患者常因反复胸痛不适就医，同时该病还增加了患者心脑血管事件的发生[3]。故对该病进行确切有效治疗的研究显得尤为重要。既往文献提示麝香保心丸具有一定的抗心肌缺血作用[4]，罗心平等[5]运用血管内超声技术亦发现，麝香保心丸可明显改善大鼠血管内皮舒张功能异常。 本研究在常规西医治疗的基础上联合麝香保心丸治疗心脏X综合征患者，取得了比较满意的近期疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2008年6月至2011年10月在北京市房山区第一医院因合并高脂血症心脏X综合征住院的56例患者。排除感染性疾病、肿瘤、左心室射血分数（LVEF）≤40%，心脏瓣膜病、心肌病、病毒性心肌炎、心包炎、肺部或胸膜疾病、消化系统胃食管反流且近期有手术史及肝肾功能不全者。其中男性23例，女性33例；合并高血压病者22例。纳入患者随机分为观察组（麝香保心丸+常规治疗）28例和对照组（常规治疗）28例。两组患者年龄、性别构成比、心率、血压以及合并其他疾病等情况相似，经均衡性检验无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 参照陈灏珠主译的《心脏病学》[6]和夏中华“心脏X综合征的诊疗现状”[7]制定心脏X综合征的诊断标准：①有典型劳累型心绞痛症状；②心电图平板运动试验（次极量运动平板试验）：出现典型心绞痛发作或运动中或运动后在R波为优势的导联上心电图出现ST段水平或下斜型压低≥0.1 mV，持续时间≥2 min；③运动试验可疑阳性，加做心肌核素或者超声心动图提示相关节段心肌缺血证据；④冠状动脉造影：阴性（冠状动脉狭窄＜50%），排除冠心病诊断，同步左心室造影示左室心功能正常；⑤高脂血症定义为：甘油三脂（TG）＞1.88 mmol/L或（和）总胆固醇（TC）＞6.09 mmol/L或（和）低密度脂蛋白（LDL-C）＞3.10 mmol/L。

1.3 治疗方法 对照组常规给予阿司匹林肠溶片（100 mg/次，qd），辛伐他汀（20 mg/次，qd）口服，并酌情联合常规药物，包括血管紧张素转化酶抑制剂、钙通道阻滞剂和β受体阻滞剂，心绞痛发作时可临时舌下含服硝酸甘油片（0.5 mg/片）。治疗组在常规治疗基础上加用麝香保心丸（组成：人工麝香、人参提取物、人工牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片，由上海和黄药业有限公司生产，批准文号：国药准字Z31002068，规格：每丸重22.5 mg），2 丸/次，tid，口服。两组均连续治疗6周。

1.4 检测指标 两组患者均在治疗前采空腹静脉血后开始用药，治疗第43天晨再次空腹采静脉血。所采血样均立即送检，检测C反应蛋白（CRP）和血脂水平。比较两组患者治疗前、后胸痛频率、硝酸甘油用量、运动平板距离、ST段压低时间变化。同步检查血、尿、便三大常规、血糖、肝肾功能、心电图并评价药物不良反应。

1.5 疗效评定标准 参照中西医结合法治疗冠心病、心绞痛、心律失常研究座谈会上所修订的标准[8]判断。 ①心绞痛疗效评定：显效：症状消失或基本消失；有效：疼痛发作次数、程度及持续时间明显减少；无效：症状与治疗前基本相同。②心电图疗效评判标准：显效：心电图恢复或达到“正常”；有效：ST段的降低，以治疗后回升0.05 mV以上，但未达到正常水平，主要导联倒置的T波变浅（达 25%以上）或T波由平坦变直立；无效：与治疗前相同。显效与有效之和定义为总有效。

1.6 统计学方法 采用SPSS14.0软件处理。计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较用成组t检验，同组用药前、后比较用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心绞痛疗效比较 治疗6周后，观察组共有17例达到显效，9例达到有效，对照组共有13例达到显效，7例达到有效，观察组治疗总有效率高于对照组（92.86% vs. 71.43%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 心绞痛次数、硝酸甘油用量、运动耐量比较 两组治疗6周后胸痛频率、硝酸甘油用量和运动平板试验总时间均较治疗前均获得了改善（P＜0.05），观察组与对照组相比，ST段压低最大值时间更长；此外，观察组胸痛频率和硝酸甘油用量改善较对照组更为明显（P＜0.05，表1）。

2.3 CRP水平及血脂水平的变化 两组治疗后CRP均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组较对照组降低更明显（P＜0.05）。观察组TG 、TC、LDL-C水平均显著降低，与对照组治疗后比较降低更为明显（P＜0.05，表1）。

2.4 安全性监测 两组患者均未见出血、血糖升高、肝肾功能受损、腹泻、皮疹、心律失常、发热等不良反应。

3 讨论

Kemp在1973年正式提出了心脏X综合征（CSX）的概念[9]，CSX主要指的是具有典型心绞痛症状而冠状动脉造影结果正常的现象。1988年Cannon等[10]提出CSX患者的胸痛是由冠状动脉微小阻力血管（直径＜500μm）功能障碍所引起的。高润霖于1992年[11]首先报道了6例CSX，随后此综合征逐渐被我国学者认识，研究报道也日渐增多。CSX多见于50岁左右女性，约占心绞痛患者的9%。其发病机制可能与以下因素相关：①冠状动脉硬化；②冠状动脉血流储备下降；③冠状动脉内皮功能障碍；④神经因素；⑤精神因素。但目前普遍认为心脏微血管病变造成小冠状动脉血流储备能力降低、血管内皮功能不全引起的冠脉调节能力下降及炎症反应加剧可能是该病的重要原因。

表1 治疗前后两组患者各项指标比较（±s）

表1 治疗前后两组患者各项指标比较（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05，bP＜0.01；与对照组治疗后相比，cP＜0.05

比较项目对照组（n=28）观察组（n=28）治疗前治疗后治疗前治疗后胸痛频率（次/周）3.7±2.12.2±1.5a3.6±1.91.0±0.7ac硝酸甘油用量（片/天）3.8±2.51.8±0.9a3.7±2.81.2±0.8ac运动平板试验总时间（秒）451±184514±139a442±191547±132a ST段压低最大值时间（秒）373±112422±89370±105457±97b CRP（mg / L）16.4±6.7111.1±4.3618.2±6.718.3±2.87a TG（mmol / L）2.32±0.852.22±0.992.24±0.961.64±0.72ac TC（mmol / L）5.21±1.854.98±1.495.19±1.734.18±1.43bc LDL-C（mmol / L）3.28±0.793.19±0.533.26±0.632.68±0.41ac

CRP是一种非特异性的炎性标志物，炎症、感染和组织损伤均可使其浓度升高。CRP能通过调节人类巨噬细胞炎症相关基因表达，参与动脉粥样硬化的发生、发展过程。CRP不仅被认为是炎性疾病（包括动脉粥样硬化）的潜在参与者，也是评估心血管疾病危险程度的标记物。多项研究显示CRP浓度的高低可以反映机体内炎症水平高低[12]。

鉴于目前心脏X综合征病因、机制尚不十分清楚，所以临床上主要采取对症治疗，通过降低心肌耗氧，改善冠脉储备功能以及血管内皮功能来减轻反复发作的胸痛[13]，但总体效果还不甚理想。心脏 X 综合征属中医学“胸痹心痛”范畴。 病因多为劳累、情志不畅、年老体虚，病机以痰瘀互结为主，兼有气滞及气虚。麝香保心丸以宋代著名方剂苏合香丸为基础配方，七位中药组方遵循君臣佐使的原则，在治疗“胸痹心痛”方面具有独特的药效。其中人参补元气，可以改善缺血心肌的能量代谢；麝香、苏合香脂、冰片、蟾酥、人工牛黄等组方具有芳香开窍，理气止痛之功效，可扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，迅速缓解心绞痛。研究还发现，麝香保心丸可改善血管内皮细胞分泌功能，减少血管内皮功能失调和损伤从而起到保护心脏血管内皮的作用[14]。

本研究表明：合并高脂血症的心脏 X 综合征患者常规西医治疗联合麝香保心丸可以取得较为满意的近期临床效果，临床总有效率为92.86%，明显延长患者平板运动时ST段压低最大值的时间及运动至心绞痛出现的总时间，提高患者运动耐量。观察期间未见明显药物不良反应，但远期疗效仍值得进一步研究。

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