有肺部病变的原发性干燥综合征患者的临床特征分析

路武杰，靳建军，王 静

郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科 郑州450052

#通讯作者，女，1958年11月生，博士，主任医师，研究方向:呼吸系统疾病，E－mail:wangjing@zzu.edu.cn

原发性干燥综合征(primary Sjögren’s syndrome，pSS)是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫性疾病，临床表现以肺部受累较为常见，发生率为9%～90%［1］。pSS 患者早期多无明显症状和体征，晚期可因呼吸衰竭而死亡。作者回顾性分析了150例pSS 患者的临床资料，比较有无肺部病变的pSS 患者的临床表现，分析有肺部病变pSS 患者的临床特征，以期提高对pSS 肺部病变的诊治水平。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2009年1月至2012年1月在郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科住院的pSS 患者150例。根据胸部高分辨率CT 检查结果，有肺部病变者55例，男6例，女49例;年龄31～84(50.7±11.8)岁;病程3 个月～23 a(6.6±3.3)a。无肺部病变者95例，男7例，女88例;年龄25～71(43.7±9.5)岁;病程4 个月～15 a(4.7±2.3)a。所有患者均符合2002年制定的pSS 国际分类(诊断)标准［2］。排除标准:慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、支气管哮喘、肺结核、结节病等;慢性心、肝、肾功能不全者;长期吸烟者。

1.2 研究方法 通过查阅住院病例，收集并记录患者的临床资料，对患者的临床表现、实验室检查、影像学检查、肺功能检查及超声心动图检查结果进行分析。

1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0 分析。2组患者临床表现和实验室检查结果的比较采用χ2检验或Fisher 确切概率法。检验水准α=0.05。

1.4 结果

1.4.1 2组患者临床表现比较 150例pSS 患者肺部病变的发生率为36.7%。有肺部病变和无肺部病变患者的临床表现比较见表1。

1.4.2 2组患者实验室检查结果比较 见表2。

1.4.3 影像学检查结果分析 55例有肺部病变的pSS 患者肺部病变的影像学表现包括:磨玻璃状影26例(47.3%)、小叶间隔增厚18例(32.7%)、网格状影15例(27.3%)、蜂窝状影13例(23.6%)、斑片影11例(20.0%)、条索状影11例(20.0%)、胸膜增厚9例(16.4%)、肺大泡6例(10.9%)、胸腔积液5例(9.1%)和纵隔淋巴结增大2例(3.6%);诊断为肺间质病变者29例(52.7%)，胸部CT 均表现为磨玻璃状影、小叶间隔增厚、网格状影或蜂窝状影。

1.4.4 肺功能检查结果 55例有肺部病变的pSS患者中行肺功能检查者24例，表现为限制性通气功能障碍者11例(45.8%)，弥散功能障碍者9例(37.5%)，兼有通气和弥散功能障碍者2例(8.3%)，肺功能正常者2例(8.3%)。无肺部病变pSS 患者中行肺功能检查者7例均正常。

表1 2组患者临床表现比较例(%)

表2 2组患者实验室检查结果的比较例(%)

1.4.5 超声心动图检查结果 55例有肺部病变的pSS 患者中行超声心动图检查者22例，其中肺动脉压力正常者18例(81.8%)，轻度肺动脉高压者2例(9.1%)，中度肺动脉高压者1例(4.5%)，重度肺动脉高压者1例(4.5%)。95例无肺部病变患者中行超声心动图检查者7例，其中肺动脉压力正常者6例(85.7%)，轻度肺动脉高压者1例(14.3%)。

2 讨论

该研究中150例pSS 患者肺部受累的发生率为36.7%，与文献［1］报道相符。肺部病变的主要病理变化是呼吸道黏膜外分泌腺体淋巴细胞浸润和血管炎。

pSS 患者均易出现口干、眼干症状。有肺部病变患者主要的呼吸道症状为咳嗽、咳痰、胸闷和气促，与文献［3－4］报道基本一致;且其以上症状发生率高于无肺部病变患者，提示出现呼吸道症状者更易出现肺部受累。通常认为干咳是pSS 肺部受累最常见的呼吸道症状，该研究的咳痰症状可能为继发感染所致。该研究发现55例肺部受累患者中仅21例出现呼吸道症状，提示很多肺部受累患者起病隐匿，症状不明显，要求临床医生警惕pSS 患者中无呼吸道症状者亦可能存在肺部受累，应行影像学检查以达到早期诊断。

50%～80%的pSS 患者抗核抗体(ANA)阳性，与其他结缔组织病不同的是其ANA 谱以抗SSA 和抗SSB 抗体的阳性率最高。该研究中有肺部病变组抗SSA 抗体阳性率高于无肺部病变组，与文献［5］报道的抗SSA 抗体阳性患者易出现肺部受累相一致。该研究中有肺部病变组血清高IgG 水平及低补体血症发生率高于无肺部病变组，提示免疫复合物的形成与沉积可能是肺部病变的因素之一。

胸部CT 特别是高分辨率CT 对肺部病变的敏感性和特异性都较高，常可发现早期尚未出现临床表现的病变。pSS 肺部受累的影像学表现多样，以肺间质病变最为常见，该研究中肺间质病变的发生率为52.7%，高于以往的报道［6］。肺部受累主要的影像学表现为磨玻璃状影、小叶间隔增厚、网格状影、蜂窝状影，这与文献［1］报道基本一致。以往的研究文献结果表明磨玻璃状影和小叶间隔增厚是该病较早期的表现，常先于不可恢复的纤维化及蜂窝肺之前，多为可逆性病变;网格状影和蜂窝状影的病理改变以不可逆的纤维化为主，这时病变进入中晚期，很难逆转。因此，胸部CT 特别是高分辨率CT有助于肺部病变的早期诊断和治疗。

该研究有肺部病变的pSS 患者中24例行肺功能检查，结果发现以限制性通气功能障碍和弥散功能障碍较常见，与张永锋等［7］的研究结果基本一致。其中限制性通气障碍由肺顺应性降低，肺活量减少引起;弥散功能降低由肺间质纤维组织增生，弥散距离增加引起。该研究22例肺功能异常者中，有8例无呼吸道症状，提示肺功能异常可先于呼吸道症状之前出现，肺功能检查是早期诊断pSS 肺部病变的主要手段之一。

肺动脉高压是pSS 肺部受累的另一重要表现，pSS 患者中肺动脉高压的发生率高达23%［8］。超声心动图检查是诊断pSS 患者肺动脉高压的重要手段。pSS 相关肺动脉高压的发病机制目前尚不明确。有学者［9］发现pSS 相关肺动脉高压患者的肺血管内膜、中膜肥厚，管腔狭窄，血管壁有IgM、IgA、补体C1q 沉积，说明pSS 导致肺动脉高压的机制除与小血管痉挛、内膜增厚有关外，肺小血管炎亦起到一定作用，肺部病变可引起肺血管的病理改变，使血管腔狭窄、闭塞，肺血管阻力增加，形成或加重肺动脉高压。

综上所述，pSS 肺部病变的发生率较高，尤其是抗SSA 抗体阳性、高IgG 血症及低补体血症者;肺功能检查、胸部高分辨率CT、超声心动图检查是肺部受累诊断的重要手段。pSS 一旦确诊应及时行上述检查，以早期发现肺部病变，做到早诊断、早治疗。

［1］Lohrmann C，Uhl M，Warnatz K，et al.High－resolution CT imaging of the lung for patients with primary Sjögren’s syndrome［J］.Eur J Radiol，2004，52(2):137

［2］Vitali C，Bombardieri S，Jonsson R，et al.Classification criteria for Sjögren’s syndrome:a revised version of the European critera proposed by the American－European Consensus Group［J］.Ann Rheum Dis，2002，61(6):554

［3］Yan SM，Zhao Y，Zeng XF，et al.Lung involvement of Primary Sjögren’s syndrome［J］.Zhonghua Jie He Hu Xi Za Zhi，2008，31(7):513

［4］Parambil JG，Myers JL，Lindell RM，et al.Interstitial lung disease in Primary Sjögren syndrome［J］.Chest，2006，130(5):1489

［5］Ramos－Casals M，Solans R，Rosas J，et al.Primary Sjögren syndrome in Spain:clinical and immunologic expression in 1010 patients［J］.Medicine，2008，87(4):210

［6］颜淑敏，赵岩，曾小峰，等.原发性干燥综合征患者肺部病变的临床分析［J］.中华结核和呼吸杂志，2008，31(2):513

［7］张永锋，路跃武，陈曦，等.原发性和继发性干燥综合征肺间质病变的临床分析［J］.中华风湿病学杂志，2006，10(5):232

［8］Vassiliou VA，Moyssakis I，Boki KA，et al.Is the heart affected in primary Sjögren’s syndrome?An echocardiographic study［J］.Clin Exp Rheumatol，2008，26(1):109

［9］Nakagawa H，Osanai S，Ide H，et al.Severe pulmonary hypertension associated with primary Sjögren’s syndrome［J］.Intern Med，2003，42(12):1248