探析阿托伐他汀在缺血性脑卒中治疗和预防中的作用研究

李艳阳

吉林省人民医院神经内科，吉林长春 130000

缺血性脑卒中是临床上常见的因脑组织局部血液循环障碍而导致的局限或全面性脑功能缺损综合征，也是导致神经功能缺失发生致残的主要疾病。目前，随着各种不良因素的影响，其发生率不断呈上升趋势。据临床资料统计[1]，我国缺血性脑卒中发生率占全部脑卒中的70%～80%，而14.7%～31.6%患者可有不同程度的神经功能损害或后遗症。缺血性脑卒中急性发作时可引起脑组织坏死，各种炎性因子释放，从而导致继发性脑损害和脑水肿。坏死灶也由中心坏死区向周围不断扩大，从而出现偏瘫、失语等神经功能障碍。目前，预防和治疗缺血性脑卒中发生发展已引起社会广泛的关注[2]。目前发现阿托伐他汀在治疗和预防急性缺血性脑卒中方面发挥了很大的脑保护作用，为探讨其作用效果，对该院2012年4月—2013年6月收治的150例缺血性脑卒中患者采用阿托伐他汀治疗，并观察其治疗前后的血脂、斑块变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集该院收治的300例缺血性脑卒中患者，男186例，女114例，年龄39～84岁，平均（61.7±5.3）岁，均经头颅CT或MRI确诊，符合全国第四届脑血管病会议的脑血管疾病诊断要点"所确定的缺血性脑卒中的诊断标准[3]，发病时间3～42 h，平均（17.9±2.2）h；梗死部位：基底节区179例，额叶36例，顶枕叶21例，颞叶35例，脑干16例，多发性脑梗死13例；排除脑出血、脑肿瘤、既往脑部器质性疾病导致神经功能障碍者，排除肝肾功能损害及他汀类药物过敏者。内科合并症：合并糖尿病66例，合并冠心病 79例，合并高血压102例。随机将患者分为两组，对照组采用常规治疗，观察组在对照组的基础上给予阿托伐他汀治疗。

1.2 治疗方法

所有患者均给予对症支持治疗。对照组给予阿司匹林（Bayer Schering PharmaAG，注册证号H20090978）100 mg/d，连服3个月，观察组在对照组的基础上给予阿托伐他汀(大连辉瑞制药有限公司，国药准字J20030047)20 mg/d，连服3个月。治疗期间两组均不服用其他溶栓抗凝药、降脂药及其他扩血管药，根据合并症情况适当给予降压、降糖药物。观察两组治疗前后血脂变化、肝肾功能及斑块大小变化。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂变化比较

经统计，两组治疗前血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组TC、TG、LDL-C 下降显著，HDL-C 显著升高，较对照组各项指标有明显改善（表1），差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组治疗后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 比较[mmol/L,(±s)]

表1 两组治疗后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 比较[mmol/L,(±s)]

注：P＜0.05。

组别TC mmol/L TG LDL-C HDL-C观察组对照组4.24±0.73 4.75±0.81 1.76±0.44 1.98±0.53 2.70±0.31 3.54±0.53 7.83±2.46 8.05±3.77

2.2 两组治疗后斑块面积变化比较

治疗后经CT或MRI 复查，观察组斑块面积缩小为 （15±6）mm2，对照组斑块面积缩小为（27±11）mm2，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

缺血性脑卒中是一种发病率、致残率很高的神经系统疾病，也是引起患者死亡的主要原因之一。有学者认为[4]，血液成分的改变、血管壁病变、血流动力异常、血管内皮损伤及自由基损伤与缺血性脑卒中的发生密切相关，血脂异常尤其是LDL-C 的升高是引发缺血性脑卒中的重要危险因素。

阿托伐他汀属羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，主要通过抑制HMG-CoA 还原酶和胆固醇的合成而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平，并通过增强细胞表面肝脏HMG-CoA 受体增强LDL 的摄取和代谢，降低LDL-C 和LDL-C颗粒数，使其活性显著并持久增加，从而达到调节血脂、保护心脑血管的作用。同时阿托伐他汀钙还能改善血管内皮细胞，抑制血小板的活性和聚集，稳定和缩小动脉粥样硬化斑块，从而降低脑血管疾病的发病率。Amarenco 等[5]对他汀类药物在预防和治疗卒中和颈动脉硬化进行分析，验证他汀类药物对脑卒中的预防作用。而Bourcier 等[6]研究发现，他汀类药物可以减少人平滑肌细胞和血管内皮细胞PAI-1 的合成，增加组织型纤溶酶原激活剂的活性，可通过调节纤溶平衡，促使斑块破裂时纤溶而减少血栓的形成。因此，在缺血性脑卒中损伤中，阿托伐他汀可通过增加血管内皮细胞溶解纤维蛋白的活性，降低血小板的活性，从而起抗血栓的作用。另外有研究也表明[7]，阿托伐他汀可增加血管内皮细胞一氧化氮合酶（ENos）的合成，减少超氧自由基和活性氧物质的生成，并且通过抑制巨噬细胞的活性抑制平滑肌细胞增生，起到提高斑块的稳定性的作用。该组资料研究结果显示，阿托伐他汀在降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C 方面明显优于对照组，而且在稳定和缩小动脉硬化斑块方面效果也优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，随着人们生活水平提高与生活习惯的改变，导致缺血性脑卒中的发生率越来越高，严重影响人们健康和生命质量。阿托伐他汀可通过改善内皮细胞、抗血小板聚集、稳定甚至缩小动脉粥样硬化斑块等多种作用机制减轻或预防脑水肿、脑损伤的发生，促进神经功能恢复，并通过降低血脂及血管保护作用预防卒中的再次发生，可作为治疗和预防缺血性脑卒中的重要药物，有广泛的应用前景。

[1]王如容.阿托伐他汀在缺血性脑卒中预防中的作用[J].中外健康文摘，2012（40）：133-134.

[2]江波.阿托伐他汀联合阿司匹林对缺血性脑卒中预防作用研究[J].中外医学研究，2012（26）：322-323.

[3]陈宁，丁琪，袁志华.阿托伐他汀对老年缺血性脑卒中患者氧化低密度脂蛋白和超氧化物歧化酶的影响[J].中国临床保健杂志，2013（1）：85-86.

[4]章汝楠.大剂量阿托伐他汀预防缺血性脑卒中复发的效果评价[J].海峡药学，2013（4）：166-167.

[5]Kishor Karki，Robert A.Knight，et al.Simvastatin and Atorvastatin Improve Neurological Outcome After Experimental Intracerebral Hemorrhage[J].Stroke,2009（40）：3384-3389.

[6]Jung KH，Chu K，Jeong SW，et al.HMG-CoA reductase inhibitor，atorvastatin，promotes sensorimotor recovery，suppressing acute inflammatory reaction after experimental intracerebral hemorrhage[J].stroke,2007（35）：1744-1749.

[7]谭莹，何国厚，王磊，等.缺血性脑卒中患者颈动脉斑块性质与同型半胱氨酸、血脂水平的相关性分析[J].卒中与神经疾病，2013（2）：33-34.