COPD阳气虚衰证和气阴两虚证患者细胞因子浓度的研究

陈阳燕，彭素娟，杨 晖，罗仕德

（湖南中医药大学第二附属医院呼吸科，湖南 长沙410005）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的慢性呼吸系统疾病，后期心肺功能严重受损，严重影响患者的劳动能力和生活质量。近年西医对COPD 的治疗虽取得了较大的进展，但仍多局限于改善症状，且疗效不佳、症状反复及药物毒副作用大，使COPD 的发病率与死亡率仍未得到较好的控制。中医中药对该病的防治具有显著优势，以往的相关证型及实验研究言气阴者多、言阳虚者少，近来越来越多的研究表明阳气虚衰是COPD 的重要内在原因，与气阴两虚证同是COPD 及其合并症中最常见的证型，决定了COPD 的严重程度及预后。目前尚没有关于阳气虚衰证患者细胞因子相关的研究，本研究拟对比阳气虚衰证和气阴两虚证患者细胞因子的浓度变化，为COPD 辨证论治提供量化思路，同时为当前的扶阳理论提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 纳入标准 COPD 诊断符合2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的诊断标准[1]。中医证候诊断标准参照《中药新药临床指导原则》［2］、《中医内科学》［3］相关标准。所有病例均经本院呼吸科副主任、主任医师辨证选择。

1.1.2 排除标准 合并／并发严重肝、肾功能损害者，脑、肾、血管疾病、肿瘤、血液系统疾病者。

1.2 一般资料

COPD 组60 例为2012年9月至2013年2月本院呼吸科门诊及病房的COPD 稳定期患者，其中阳气虚衰证、气阴两虚证患者各30 例。健康对照组为无心肺等基础疾患、无吸烟史，近1 个月无感冒、咳嗽等症状的健康体检者。3 组患者一般资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 3 组患者一般资料比较 （±s）

表1 3 组患者一般资料比较 （±s）

组 别阳气虚衰组气阴两虚组健康对照组统计量P 值n 30 30 30性别（例）男 女18 12 16 14 14 16 χ2=1.071 P=0.585年龄(岁)63.5±5.8 61.2±7.6 52.6±5.9 F=1.659 P=0.089病程（年）15.2±3.4 15.4±2.8 F=1.474 P=0.151

1.3 检测指标及方法

1.3.1 标本采集 门诊患者在就诊后采集外周静脉血5 mL，住院患者在稳定期采集外周静脉血5 mL，注入试管中，离心3 000 r/min，15～20 ℃，10 min，吸取血清放入ependof 管中，-70 ℃低温保存以备集中检测。

1.3.2 实验方法 采用双抗体夹心免疫吸附法(ELISA)。TNF-α、IL-8、IL-1β 试剂盒均由深圳晶美生物工程有限公司提供，严格按照药品说明书进行操作。

1.4 统计学分析

所有统计数据采用SPSS 16.0 统计软件处理。计量资料用单因素方差分析及t 检验，计数资料用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

COPD 阳气虚衰组和气阴两虚组患者血清TNF-α、IL-8、IL-1β 水平均高于健康对照组，差异有显著统计学意义(P＜0.01)，且阳气虚衰组高于气阴两虚组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 3 组血清TNF-α、IL-8、IL-1β 水平比较 （±s，pg/mL）

表2 3 组血清TNF-α、IL-8、IL-1β 水平比较 （±s，pg/mL）

注：与健康对照组比较▲P＜0.01；与气阴两虚组比较△P＜0.05。

组 别阳气虚衰组气阴两虚组健康对照组n 30 30 30 TNF-α 9.867±1.029▲△8.489±0.539▲4.685±0.163 IL-8 2.843±0.418▲△2.503±0.614▲1.393±0.482 IL-1β 21.583±0.316▲△19.703±0.219▲15.917±0.471

3 讨论

目前研究来看，气道慢性非特异性炎症是COPD 的主要病理基础，气道炎症是多种因素共同参与的，其发病机制尚不十分清楚。TNF-α、IL-8、IL-1β 等具有炎症介导活性的细胞因子在COPD 气道炎症中起重要作用[4-5]，这些细胞因子在炎症细胞向气道聚集、活化中扮演重要角色。它们在体内的作用与细胞因子、化学因子和介质的网络密切相关，细胞因子之间有许多生物学效应相互重叠，相互促进或相互抑制，进一步加重COPD 气道炎症反应，加剧了肺组织与气道结构的病理损害。它们的浓度明显增高表明阳气虚衰证和气阴两虚证是一种慢性炎症过程，为运用细胞因子及其受体拮抗剂改善气道炎症提供了理论基础。两组之间存在显著差异提示临床对COPD 患者辨证时可考虑把TNF-α、IL-1β、IL-8 等炎症相关的细胞因子作为区分不同证型的客观指标之一，为COPD 辨证论治提供量化思路，提高中医辨证论治的准确性。

COPD 属于中医学“喘证”、“肺胀”等范畴，其发病机制复杂，病程缠绵，反复发作。脏腑功能失调、正气不足在疾病后期占据重要地位，是影响疾病预后的重要因素，从而决定了中医证型的趋向。其由肺气虚→肺阳虚→脾气(阳)虚→肾阳虚的过程中，阳气的作用是至关重要的[6]，与痰浊、瘀血等病理产物的生成及外邪入侵导致本病反复发作并感染密切相关。阳气虚衰，无力祛痰散瘀，致使痰瘀胶结，伏着于肺，痰瘀为阴邪，阴胜则阳病，阳虚更甚，导致多个脏腑器官功能不足、微循环障碍，又阳虚更易感受外邪导致反复感染，形成恶性循环。加之本病反复发作，滥用激素抗生素、喜食寒凉及本病久病伤阳更加剧了阳虚患者的病理损害。本研究结果与李泽庚等[7-8]研究发现气虚、阴虚证存在高水平的细胞因子大体相符，同时也证实了阳气虚衰证的炎症反应较气阴两虚证更为明显，提示我们通过扶阳固本治疗延缓由气阴两虚证向阳气虚衰证的病理演变，能干预TNF-α、IL-8、IL-1β 的表达，可能起到减轻炎症反应带来的病理损伤、延缓COPD 的进展和改善预后的作用。该研究从分子水平上初步探讨了扶阳固本的治法用于防治COPD 的作用机制，为COPD 辨证论治提供了量化思路。

[1]中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30(1)：8-17.

[2]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].第2 辑，1995：20-21.

[3]张伯臾.中医内科学[M].上海：上海科学技术出版社，1984：71-75.

[4]Mehmet K，Michiel V，Herman-Jan Pennings，et al.Tumor necrosis factor G/A gene polymorphism is associated with chronic obstructive pul2 monary disease[J].Respiratory Research，2002，3(1)：1-71.

[5]Wood 1L1 G1，Gibson P1 G，Garg 1M1 L1 Biomarkers of lipid peroxida2 tion，airway inflammation and asthma [J].EurRespir J，2003，21(1)：177-1861.

[6]高 雪，曲敬来.论“肺阳”与慢性咳喘病的关系[J].中医药学报，1998，12(4)：3-5.

[7]李泽庚，张杰根，彭 波，等.肺气虚患者血清IL-8、TNF 的水平及临床意义[J].浙江中医学院学报，2005，29(6)：13.

[8]李泽庚，杨 程，彭 波，等.慢性阻塞性肺病肺气虚证和肺阴虚证患者细胞因子变化的研究[J].中国中医药信息杂志，2009，16(6)：24-25.