矽肺患者的血清硒及硒蛋白P

张淑敏

目前，新发的矽肺病例已有所减少，但由于过去的粉尘接触史，矽肺仍是比较严峻的公共卫生问题［1］。有证据表明控制粉尘可以避免矽肺的发生，但其仍然是一种常见的肺部职业病。矽肺逐步而且不可逆转的发展，目前没有治愈案例，仅能延缓病情［2］。它是一种氧化应激相关性疾病［3］。氧化应激是指氧化剂释放和抗氧化剂防御之间的失衡所引起的反应，它能够影响人体内的蛋白质、脂肪、糖类和DNA合成，而且这种失衡，甚至可能引起肺癌的发生与发展［4］。硒是谷胱甘肽过氧化物酶的一个重要组成部分［5］，是该酶的氧化还原催化剂，参与因氧化应激损伤的蛋白质的修复［6］。并且，硒蛋白尤其是硒蛋白P(SeP)，被认为是对人体健康至关重要的一种抗氧化微量营养素。在石棉作业工人和煤矿工人的血浆中已发现血浆硒有所降低［7］，但关于硒和矽肺的报道却比较少见，所以，我们的目的是对矽肺患者的血清硒和SeP进行测定和研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究是一项回顾性病例对照研究。搜集我院71例矽肺患者(年龄范围57～87岁，中位年龄72岁)，进行定期检查。所有患者均为男性，其中60个吸烟者，11个非吸烟患者，I期患者39例，Ⅱ期患者21例，Ⅲ期患者11例。38名男性健康受试者(年龄范围55～84岁，中位年龄69.5岁)，作为对照组。所有受试者均来自同一地区，且膳食习惯相似，均未饮食高硒食品。

矽肺的诊断依据临床病史及影像学检查，使用数字胸部X线片及CT影像，并有专业医师对71例矽肺患者的胸部图像进行审查并分期(1986年12月公布的《尘肺诊断标准及处理原则》分为3期)。

1.2 实验室检测 实验室检查包括测定血清硒和硒蛋白P，采取受试者血清进行测量，血清硒浓度测定采用电热原子吸收分光光度法，血清硒蛋白P浓度采用夹心酶联免疫法测定。

1.3 统计学方法 数据处理采用SPSS 13.0软件包进行统计分析，并将P＜0.05定为显著性标准。血清硒与硒蛋白P之间的关系采用Spearman等级相关分析。非参数Mann-Whitney检验用于评估病例组与对照组间血清硒与硒蛋白P之间的差异。将血清硒及SeP的测量结果转换成对数，再采用T检验，结果以均数±标准差、几何均数及中位数表示。

2 结果

2.1 受试者背景特点 如表1中所示:对已经脱离硅尘的71例矽肺患者数据进行分析。他们的体重指数BMI±SD是(25±3)kg/m2。大多数矽肺受试者曾经吸烟(占84.5%)，而且平均有26包年的烟龄(吸烟26年，每天一包)，他们停止吸烟的平均时间是15年。大多数矽肺患者是钻井工人(86.9%)，平均接触粉尘史15年(1～46年)。对照组38例健康受试者，他们平均体重指数BMI±SD为(26±4)kg/m2。其中曾经吸烟者占76.3%。

2.2 病例组与对照组血清检测结果 如表2所示，病例组血清硒与硒蛋白P的浓度(分别为69.0 μg/L和4.5 mg/L)与对照组(分别为125.0 μg/L和6.2 mg/L)相比显著降低(Mann-Whitney检验，P＜0.001)。本病例组中，血清硒水平与SeP水平明显呈正相关(rho=0.778，P＜0.001)。这种关系与对照组中相似(rho=0.769，P＜0.001)。而且有15个矽肺患者(21%)低于50 μg/L，50 μg/L被认为是硒缺乏症的界限。相反，在对照组中没有这种现象。

在病例组与对照组中，血清硒水平与受试者年龄有一个显著的关系，59～69岁的矽肺患者比那些超过70岁的患者有较高的血清硒水平(82.0 μg/L 对 71.3 μg/L，P=0.033)，同样，在对照组中也有同样现象。

2.3 各期矽肺患者的血清测量结果 我们把矽肺组血清硒与SeP浓度水平与X线检查结果相结合分析，发现与I、II期矽肺患者相比，Ⅲ期矽肺患者血清硒与SeP水平显著降低，这一结果与肺功能分期定量测量结果相似。而对照组中受试者均无肺功能受损(表3)。

表1 受试者背景特点

表2 病例组与对照组血清测量结果

表3 各期矽肺患者血清及肺功能检测结果

3 讨论

本研究表明，与对照组相比，矽肺患者的血清硒水平有所降低，相应的，矽肺患者血清中硒蛋白P(SeP)水平呈相似性降低。证实了SeP是评估人体硒状态的一个很好的指标。而且发现硒和SeP与矽肺的X线检查结果呈负相关。X线分期越高，硒与SeP水平越低。尽管本研究中发现平均血清硒水平高于生理下限50 μg/L，但矽肺患者要有一个最佳硒含量状态是不可能的，因为硒水平低于80 μg/L时一般被认为是硒营养缺乏状态［8］。Thomson等人的一项研究表明，100 μg/L的血清硒水平对硒酶的全面表达是必须的［9］，硒酶的优化表达需要合适的血清硒水平，故应提高关注矽肺患者体内的硒水平状态，因为这对矽肺患者是非常重要的。

本研究中，矽肺患者的SeP水平低于健康人，这种降低最有可能是矽肺的结果而不是矽肺患者各种饮食习惯的原因。饮食来源的硒和硒膳食补充剂应该在矽肺患者中进行详细研究，以预防潜在的肺癌。然而需要注意的是硒较小的治疗剂量，因为硒的过量亦可能增加患病率和死亡率［10］。

硒是一种人体必需的微量元素，通过谷胱甘肽过氧化物酶和硒蛋白介导具有抗氧化特性［11］。有研究发现，矽肺患者血清中的抗氧化剂与其X线表现是呈负相关的。该研究中，矽肺1期的患者与其他期相比具有较高的谷胱甘肽水平。与本研究一致，Ⅲ期矽肺患者的血清硒及SeP水平较低(表3所示)。这为矽肺患者血清硒减低提供了一个额外证据。

但是，我们的研究仍有些局限，如食物摄入量不可知，另外，如老年性厌食，营养受损等。然而，矽肺受试者的平均体重指数(BMI)是正常的，仅有7个人体重过轻。此外，本研究中他们的因果关系及时间顺序不能确定，因为这是一个病例对照研究。

本研究中最重要的发现是矽肺患者体内的血清硒及SeP水平不足，并随疾病严重程度加重而显著下降。由于矽肺和吸烟史具有较高的肺癌发生风险，所以我们主张进一步研究，以更深入的了解我们的研究成果是否可以维持长期的随访研究。这也可使我们理解是否硒膳食补充剂可以预防矽肺患者癌症的发生。

［1］靳清汉，张家鹏，岳喜同，等.矽肺治疗与预防研究进展.济宁医学院学报，2009，32(2):2.

［2］Pelclová D，Fenclová Z，Kacer P，et al.8-isoprostane and leukotrienes in exhaled breath condensate in Czech subjects with silicosis.Ind Health，2007，45(6):766-774.

［3］Fubini B，Hubbard A.Reactive oxygen species(ROS)and reactive nitrogen species(RNS)generation by silica in inflammation and fibrosis.Free Radic Biol Med，2003，34(12):1507-1516.

［4］Klaunig JE，Wang Z，Pu X，et al.Oxidative stress and oxidative damage in chemical carcinogenesis.CORD Conference Proceedings 2011;254(2):86-99.

［5］Rotruck JT，Pope AL，Ganther HE，et al.Selenium:biochemical role as a component of glutathione peroxidase.Science，1973，179(73):588-590.

［6］Combs GFG.Selenium in global food systems.Br J Nutr，2001，85(5):517-547.

［7］Nadif R，Oryszczyn MP，Fradier-Dusch M，et al.Cross sectional and longitudinal study on selenium，glutathione peroxidase，smoking，and occupational exposure in coal miners.Occup Environ Med，2001，58(4):239-245.

［8］Rasmussen LB，Hollenbach B，Laurberg P，et al.Serum selenium and selenoprotein P status in adult Danes 8-year followup.J Trace Elem Med Biol，2009，23(4):265-271.

［9］Robinson MF，Thomson CD，Jenkinson CP，et al.Long-term supplementation with selenate and selenomethionine:urinary excretion by New Zealand women.Br J Nutr，1997，77(4):551-563.

［10］Jablonska E，Gromadzinska J，Sobala W，et al.Lung cancer risk associated with selenium status is modified in smoking individuals by Sep15 polymorphism.Eur J Nutr 2008;47(1):47-54.

［11］叶蔚云，陈思东，陈清.血清硒与GSTM1基因多态性在肺癌发生中的交互作用.营养学报，2005，27(1):4.