冠心病心绞痛患者血浆肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶-9变化及其临床意义

刘丽军，房保军，信栓力，常 超，王晓丽，魏 聘，王桂东

越来越多的研究认为慢性炎症是动脉粥样硬化发生、发展的一个重要组成部分，包括局部和全身的体液和细胞免疫反应。这一反应始于低密度脂蛋白胆固醇储留于血管壁，之后被改变、单核巨噬细胞、T细胞活化，细胞因子分泌，产生一种促炎环境［1，2］。肿瘤坏死因子a（tumor necrosis factorα，TNF-α）是一种关键性的炎症细胞因子，在冠心病发病的炎症反应中起着重要的作用［3］。基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）能特异地与细胞外基质相结合并降解，削弱动脉粥样斑块纤维帽的结构，促进不稳定斑块的形成，成为预测冠心病患者预后的指标之一［4］。但是联合TNF-α和MMP-9用于冠心病心绞痛评估的研究国内报道较少。本研究检测冠心病心绞痛患者血浆TNF-α、MMP-9，以探讨其在冠心病心绞痛发展过程中的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2011年3月—2011年12月邯郸市第一医院心血管病研究所住院的冠状动脉造影证实的心绞痛患者80例，男49例，女31例，年龄49岁～70岁（60岁±4岁）。其中稳定型心绞痛（SAP）组39例，男26例，女13例，年龄51岁～68岁（59岁±3岁）。不稳定心绞痛（UAP）组41例，男27例，女14例，年龄53岁～70岁（61岁±3岁）。同时选择30例冠状动脉造影正常者作为对照组，男19例，女11例，年龄50岁～69岁（58岁±3岁）。各组在性别、年龄等差异无统计学意义。对每例入选者进行冠心病危险因素调查，包括吸烟、高血压、糖尿病、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等。风湿性心脏瓣膜病、急慢性感染、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、脑血管病、外周血管疾病、服用维生素类药物、雌激素缺乏者均不纳入研究范围。入选冠心病者近1月内均服用他汀类药物（辛伐他汀20mg，晚上口服1次）和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物（依那普利5mg，每日口服2次）及阿司匹林等其他常规用药。

1.2 血标本采集 所有入选者于入院第1天采集外周空腹静脉血10mL，常温离心取血浆置-70℃冰箱保存，3个月内同批检测。

1.3 血浆TNF-a和MMP-9检测 利用双抗夹心酶联免疫（ELISA）法检测血浆TNF-a、MMP-9（药盒购自深圳晶美公司），使用美国Bio-Rad公司生产MODEL全自动酶联检测仪测光密度值，根据标准曲线测得样品浓度。

1.4 统计学处理 数据输入SPSS13.5统计软件包，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验；计数资料比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 冠心病危险因素 入选各组间冠心病危险因素糖尿病、高血压、吸烟、三酰甘油和总胆固醇方面，SAP组、UAP组均高于对照组（P＜0.01），而SAP组、UAP组间差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 各组冠心病危险因素比较

2.2 血浆TNF-α和hsCRP水平 UAP组血浆TNF-α、MMP-9水平显著高于SAP组（P＜0.05），且两组TNF-α、MMP-9水平均高于对照组（P＜0.05）。

表2 各组血浆TNF-α和MMP-9水平（x±s）

3 讨 论

TNF-α是机体一种具有多种功能的炎症细胞因子，可导致炎症、细胞坏死和新血管的形成，并促进内皮素-1产生而导致血管壁损伤，具有促动脉粥样硬化作用［5］。TNF-α可作用于血管内皮细胞，导致血管损伤和血栓形成；促进心肌细胞凋亡引起心脏功能损害，促进平滑肌细胞增生、游走和内皮细胞活化，最终导致动脉粥样硬化形成和斑块不稳定。本研究显示，心绞痛者TNF-α水平明显高于对照组，而UAP组TNF-α高于SAP组，提示TNF-α参与了冠状动脉粥样硬化病变得发生、发展过程，并与冠心病心绞痛的严重程度密切相关，TNF-α水平越高，动脉粥样硬化斑块越不稳定。

MMP-9在动脉粥样硬化斑块中发挥重要作用，MMP-9和巨噬细胞在不稳定的动脉粥样斑块中表达的浓度和密度明显增加，降解血管内皮基质的速度明显加快，在巨噬细胞摄取脂质或脂核周围，即动脉粥样斑块肩部，MMP-9的合成及降解更加活跃，其活性较稳定斑块中高3倍～5倍，MMP-9还侵蚀覆盖于斑块表面的纤维帽，使其变的更软，易碎，进而发生破裂，形成心血管事件［6-8］。在这个过程中，MMP-9通过降解血管内皮细胞间质的纤维类胶原，促使细胞外基质重塑，并参与多种病理损伤过程，加速动脉粥样斑块的形成［8］。本研究显示，心绞痛组MMP-9均显著高于对照组，而UAP组MMP-9高于SAP组，探讨其原因可能与MMP-9促使动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关。

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