血清脂联素水平与高血压肥胖患者胰岛素抵抗的关系

王小凤 王 毅 杨建国 张 巍 赵 明 (沧州市中心医院心内三科，河北 沧州 0600)

脂联素(ADP)是1995年由 Scherer等〔1〕在小鼠脂肪细胞中首次发现的一种脂肪细胞分泌的内源性生物活性多肽或蛋白质。本研究检测高血压肥胖人群及正常对照组的ADP水平，旨在探讨血清ADP水平与高血压肥胖患者胰岛素抵抗的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2009年9月至2010年9月我院门诊诊断为原发性高血压患者病例102例，其中男52例，女50例，平均年龄(47.64±10.10)岁，符合1999年WHO/ISH高血压诊断标准：收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg;排除继发性高血压、冠心病、不稳定性心绞痛、急性脑血管意外、甲状腺功能亢进、严重的肝肾功能不全以及炎症感染性疾病。以体重指数(BMI)≥25 kg/m2为肥胖的诊断标准(参阅1999年世界卫生组织亚太地区诊断标准)，将其分为非肥胖高血压组51例(男24例，女27例)、高血压合并肥胖组51例(男28例，女23例)。同时门诊体检人群中选取96例非高血压者作为对照组(男48例，女48例)，平均年龄45.68±8.65岁。同样分为正常对照组47例(男23例，女24例)、肥胖对照组49例(男25例，女24例)。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料采集 详细询问每例受试者相关病史，常规体检：所有受试者免冠、脱鞋仅着内衣裤测量身高(cm)、体重(kg)并计算体重指数(BMI);受试者平静休息半小时以上取坐位用汞柱式血压计测量2次血压，取平均值;受试者测量腰围，以臀部最大周径测量臀围(cm)，计算腰臀比(WHR)。

1.2.2 标本采集 受试者于采血前3 d低脂饮食，禁食水10 h以上，晨起静息状态抽取静脉血，分离血清送检空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。收集血清分装于0.5 ml EP管内，储存于－70℃冰箱保存，待标本集齐后统一检测血清脂联素。采血及分离、分装血清至储存于－70℃冰箱不超过3 h。

1.2.3 标本测定 FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C均严格按照说明书操作，应用全自动生化分析仪测定。FINS应用放射免疫方法测定。脂联素应用应用双抗体夹心法测定(美国R＆D公司试剂盒)。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件完成。用s对计量资料描述，均行正态性检验，应用独立样本t 检验比较组间各指标差异。指标间关系采取Pearson相关分析。

2 结果

2.1 一般指标比较 原发性高血压组与对照组的性别组成、年龄、身高、体重、BMI、WHR、HDL、HbA1c组间无显著差异(P ＞0.05)，原发性高血压组的腰围、臀围、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、FINS、FPG均高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组一般指标比较

2.2 ADP与其他相关指标间的相关分析 在对照组及原发性高血压组，ADP 均与体重、BMI、腰围、臀围、WHR、SBP、TG、TC、LDL、FINS、HOMA-IR之间负相关(P ＜0.05);与性别比例、年龄、身高、DBP、HDL、HbA1c、FPG 无关。见表 3。控制年龄、BMI的偏相关分析显示，ADP仍与HOMA-IR、WHR具有相关性(r=－0.308，－0.247，P ＜0.05)。

表2 两组ADP与其他相关指标的相关性(r)

2.3 ADP与HOMA-IR 原发性高血压组HOMA-IR高于对照组，ADP低于对照组(P＜0.05)。其他3个亚组的HOMA-IR水平高于正常对照组，而ADP低于正常对照组(P＜0.05)。原发性高血压两亚组内ADP及HOMA-IR差异有显著性(P＜0.05)。见表3。

表3 两组脂联素与HOMA-IR水平比较(s)

表3 两组脂联素与HOMA-IR水平比较(s)

与正常对照组比较：1)P＜0.05;与非肥胖高血压组比较：2)P＜0.05

47 1.39±0.34 12.06±4.69肥胖对照组 49 2.28±1.221) 7.99±3.851)非肥胖高血压组 51 2.90±1.261) 7.28±3.401)高血压合并肥胖组 51 2.98±2.091) 4.71±2.261)2)HOMA-IR ADP正常对照组组别 n

3 讨论

ADP是目前发现白色脂肪组织分泌蛋白产物中循环浓度最高的一种，也是迄今为止唯一的在脂肪容量增大时分泌反而减少的白色脂肪组织分泌产物。ADP通过结合其细胞膜上的特异性受体从而发挥多种生理功能。本研究提示高血压、肥胖患者均存在低ADP血症。低ADP血症可能是高血压、肥胖患者共同发病机制中的重要一环。对ADP与其他指标进行Pearson相关分析，发现在对照组及原发性高血压组，ADP均与体重、BMI、腰围、臀围、WHR、SBP、TG、TC、LDL、FINS、HOMA-IR、内脂素之间负相关;控制年龄、BMI的偏相关分析显示，ADP仍与HOMA-IR、WHR具有相关性。

ADP水平升高，可能通过以下机制改善其IR：①AMPK是调节糖脂代谢的总阀门〔2〕。在脂肪组织，AMPK激活抑制了脂质沉积，促进了脂肪的燃烧。在肝脏，AMPK的激活促进了脂肪氧化。ADP能通过激活AMPK刺激葡萄糖利用和脂肪酸氧化。PPAR-γ是核内转录因子，在胰岛素增敏中起重要作用。ADP通过PPAR-γ途径增敏胰岛素〔3，4〕。ADP直接降低组织 TG含量，通过促进磷脂酰肌醇-3-激酶的活性，进一步激活葡萄糖转运体-4，达到加速糖转运，增加胰岛素敏感性的效果〔5〕。ADP能增加过氧化物酶体增殖物激活受体-α的表达，促进能量消耗和脂肪酸氧化，增加胰岛素敏感性〔5〕。ADP能活化腺苷酸活化蛋白激酶，刺激乙酰CoA羧化酶磷酸化，加速葡萄糖利用和脂肪酸氧化;或通过减少葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶的释放，减少葡萄糖异生〔5〕。脂联素能通过多种途径增加胰岛素敏感性，改善IR。

越来越多的研究显示ADP除了通过增加胰岛素敏感性来改善血压水平外，还能通过改善血管内皮功能和抑制炎症反应〔6〕，抑制血管平滑肌细胞增殖〔7〕以及通过降低游离脂肪酸水平，从而抑制交感神经活性〔8，9〕等途径来抑制高血压的发生和发展。综上所述，高血压和肥胖患者的ADP水平与IR呈负相关，腹型肥胖也是影响ADP水平的重要因素，说明ADP属于保护性因子。ADP与高血压和肥胖患者代谢紊乱密切相关。

1 Scherer EP，Williams S，Fogliano M，et al.A novel serum protein similar to C1q produced exclusively in adipocytes〔J〕.J Biol Chem，1995;270(45)：26740-4.

2 Misra P.AMP activated protein kinase：a next generation target for total metabolic control〔J〕.Expert Opin Ther Targets，2008;12(1)：91-100.

3 Cha DR，Zhang X，Zhang Y，et al.Peroxisome proliferator activated receptor alpha/gamma dual agonist tesaglitazar attenuates diabetic nephropathy in db/db mice〔J〕.Diabetes，2007;56(8)：2036-45.

4 Yamauchi T，Kamom J，Ito Y，et al.Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects〔J〕.Nature，2003;423(6941)：762-9.

5 Kadowaki T，Yamauchi T.Adiponectin and adiponectin receptors〔J〕.Endoc Rev，2005;26(3)：439-51.

6 Han SH，Quon MJ，Kim JA，et al.Adiponectin and cardiovascular disease：response to therapeutic interventions〔J〕.J Am Coll Cardiol，2007;49(4)：531-8.

7 Mahmud A，Feely J.Adiponectin and arterial stiffness〔J〕.Am J Hypertens，2005;18(10)：1543-8.

8 Rahmouni K，Correia ML，Haynes WG，et al.Obesity-associated hypertension：new insights into mechanisms〔J〕.Hypertension，2005;45(1)：9-14.

9 Xu A，Wang Y，Keshaw H，et al.The fat-derived hormone adiponectin alleviates alcoholic and nonalcoholic fatty liver diseases in mice〔J〕.J Clin Invest，2003;112(1)：91-100.