三维适形放疗联合多西紫杉醇、顺铂化疗治疗老年中晚期食管癌患者80例

王 枫 (昆明医科大学第一附属医院放疗科，云南 昆明 650032)

目前，放射治疗是临床治疗中晚期食管癌的主要手段，但其疗效并不十分理想，患者的5年生存率大多在8%左右〔1〕，放疗失败的主要原因为残存原发部位肿瘤，其次为肿瘤远处转移〔2〕。近年研究发现，单纯采用放疗约80%患者的病灶不能得到有效控制或者出现复发，故目前临床多采用放疗联合化疗的综合治疗方案。相比于传统常规放疗，食管癌三维适形放疗(3D-CRT)可有效提高局控率和生存率〔3〕。本文探讨3D-CRT联合多西紫杉醇、顺铂化疗治疗中晚期食管癌的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2008年7月至2011年12月我院收治的老年中晚期食管癌患者80例，所有患者均符合食管癌诊断标准，且属于中晚期肿瘤(国际抗癌联盟食管癌TNM分级Ⅱ～Ⅳ期)，外侵严重或发生远处转移不能手术切除，排除早期食管癌患者和采用多种治疗措施的病例及有效数据不能提取的研究。其中男46例、女34例，年龄66～74〔平均(60.2±4.2)〕岁;病变部位：胸上段38例、胸中段26例、胸下段16例，病变长度6.12～7.23 cm，平均(6.42±10.31)cm;临床分期Ⅱ～Ⅳ期，卡氏功能状态评分标准(KPS)评分均＞60分，预计患者生存期均＞6个月。随机将患者分为研究组、对照组各40例。两组性别、年龄等临床资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 ①对照组治疗方案：采用顺铂+氟尿嘧啶化疗方案，氟尿嘧啶500 mg/m2加5%葡萄糖液500 ml，第1～5天静脉滴注;顺铂30 mg/m2，加盐水500 ml，第1～3天静脉滴注，21 d为1个周期，完成2个或2个周期以上的治疗。②研究组治疗方案：采用多西紫杉醇 +顺铂化疗方案，顺铂30 mg/m2加入生理盐水500 ml第1～3天静脉滴注;多西紫杉醇75 mg/m2，第1天滴注，21 d为1个周期，完成2个周期以上的治疗;3D-CRT放疗方案：使用热塑体模固定患者体位，行CT扫描模进行模拟定位，对病变区域行3 mm层厚连续扫描。对所有患者行食管钡餐造影，显示其病变长度及CT显示的外侵深度范围，含有纵隔内肿大淋巴结即为肿瘤靶区，向肿瘤靶区前后左右四个方向各外放0.7～1.0 cm，向上下方向外放3.0～5.0 cm即为临床靶区，临床靶区域再均匀向各方向外放0.5 cm即为计划靶区。使用6 MV直线加速器进行放射治疗，患者的全肺V20(%)值范围为(22±11)%(全肺平均剂量≤13 Gy，全肺V20≤28%，V30≤20%)，脊髓受照剂量≤45 Gy，常规分割治疗剂量为2 Gy/f，5 d/w，总剂量为 60 ～66 Gy/30 ～33 f，照射完成一半时重新定位一次然后再行放疗，共进行6～7 w。

1.2.2 评价标准 根据WHO实体瘤疗效评定标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)以及进展(PD)，以CR+PR计算总有效率，治疗后2个月评价近期疗效。并随访调查患者1、3、5年的生存率和局控率(治疗结束后肿瘤虽有残留，但在随诊过程中稳定或者缩小并维持2个月以上，食管X线片显示肿瘤消失，黏膜未破坏)。根据WHO相关抗癌药物毒副反应的分级标准对毒副反应进行分析评价。

1.3 统计学方法 应用SPSS14.0统计软件进行分析，计数资料采用百分比表示，结果比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 研究组CR 13例，PP 21例，SD 6例，PD 1例，总有效率为85%(34/40);对照组分别为10、19、6、5例，总有效率为72.5%(29/40)。两组总有效率比较有统计学意义(χ2=12.5，P＜0.05)。

2.2 两组1、3、5年的生存率和局控率比较 研究组控制率与生存率1、3、5年明显优于对照组，两组患者局部控制率与生存率比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)，两组组间相比较，差异亦具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.3 两组毒副反应情况比较 两组治疗后白细胞减少、恶心呕吐发生率比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)，而腹泻、血小板减少、放射性食管炎、肝功能、心脏毒性方面，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组1、3、5年的生存率和局控率对比〔n(%)，n=40〕

表2 两组治疗后毒副反应情况比较(n=40，n)

3 讨论

目前临床对于不能手术以及不宜手术的中晚期食管癌老年患者，采用放射治疗是有效且安全性较高的手段。以往临床采用常规放射治疗，根据食管钡餐进行肿瘤定位，但由于钡餐造影不能显示食管管腔外肿瘤的大小和最大浸润深度，若钡餐显示的管腔为设野中心，将会有部分肿瘤被漏照，导致5年生存率仅为20%左右，失败的主要原因是由于部分食管癌肿瘤会偏向一侧，原发部位肿瘤残存率可达75% ～96%〔4，5〕。而采用3D-CRT技术可使肿瘤靶区的剂量得到均匀且较好的分布，定位与照射均很准确，可有效保护周围正常组织，从而可提高靶区剂量，提高局部控制率和生存率。目前已有很多研究〔6～8〕报道证实同期实施放化疗对于治疗中晚期食管癌具有比较理想的治疗效果。

多西紫杉醇抗肿瘤作用机制与紫杉醇相同，同样为周期特异性药物，可以将细胞阻断于M期，其稳定微管的作用是紫杉醇的2倍以上，并且其可以诱导微管束装配且不改变原丝数量。临床研究显示多西紫杉醇单药治疗食管癌的有效率可达23%，且其具有放射增敏的作用〔9～12〕。放疗对处于G2期和M期细胞最为敏感，所以同步放化疗治疗肿瘤，二者可相互协同，作用于不同的细胞周期，化疗药物可加重放射损伤并抑制放射损伤修复，促使细胞氧合，提高放射线的敏感性，增强放疗效果，且可有效抑制转移灶，放疗可增强药物的细胞毒作用，减慢化疗后肿瘤细胞快速增殖〔10〕。本文采取两者联合应用可明显杀死肿瘤细胞，提高临床疗效，延缓肿瘤复发时间。

本组资料研究显示，3D-CRT联合多西紫杉醇加顺铂化疗较目前临床常用的顺铂加氟尿嘧啶化疗方案更为有效，虽然恶心呕吐以及白细胞减少的发生率要高于对照组，但经积极治疗后患者均可耐受继续接受治疗，值得进一步临床应用和研究。

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