多奈哌齐对阿尔茨海默病患者记忆障碍的作用

李仓霞 肖 文 薛海龙 王军文 朱乐湖 蒲晓龙 郭小锋

2005年12月～2007 年9 月在宝鸡市6 所干休所和4个社区流调1126人，其中男652人，女474人，采用《简易精神状态量表》（MMSE）进行筛查，痴呆诊断按照《国际疾病分类－10》中Alzhimer病诊断标准进行诊断，MMSE 异常的判定标准：文盲≤17分，小学≤20 分，中学≤22 分，大学≤23分；并行《蒙特利尔认知评估量表》（MOCA，北京版）测查，检出阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）患者90例，其中52例完成了《临床记忆量表》测定，余38例因合并精神障碍、听力障碍、理解障碍或严重痴呆未能完成，给予多奈哌齐（安理申）治疗44例，8例因经济困难服用其他药物，半年后复查《简易精神状态量表》、《蒙特利尔认知评估量表》（MOCA，北京版）和《临床记忆量表》，现就多奈哌齐治疗效果总结如下。

1 材料与方法

1.1 性别、年龄、文化程度分布 安理申组44 例，其中男28例，女16例，年龄63～85岁，平均年龄（65.79±5.75）岁；文盲12例，小学13例，中学10例，高中6例，大学3例；排除血管性痴呆及其它痴呆。

1.2 指标检测 由二名神经内科医生行《简易精神状态量表》（MMSE）《蒙特利尔认知评估量表》（MOCA，北京版）测定及中科院神经心理研究所主编《临床记忆量表》测试记忆商，服药半年后再次对上述量表进行测定。

1.3 统计学处理 采用SSPS19.0统计软件进行配对t检验。

2 结 果

2.1 一般资料比较 安理申组和对照组男女比率和文化程度比率比较无统计学差异（P＞0.05），年龄比较无统计学差异（P＞0.05）。

2.2 多奈哌齐治疗前后《简易精神状态量表》（MMSE）比较，定向力、回忆力及MMSE 总分比较有统计学差异（P＜0.05），而记忆力、计算力和语言能力治疗前后无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

2.3 多奈哌齐治疗前后《蒙特利尔认知评估量表》（MOCA，北京版），执行能力、抽象能力及MOCA 总分比较有统计学差异（P＜0.05），而命名、注意、语言、延迟记忆则治疗前后无统计学差异（P＞0.05）（表2）。

2.4 多奈哌齐治疗前后《临床记忆量表》 图像自由回忆人像特点回忆、MQ 总分比较有统计学差异（P＜0.01），指向记忆、联想学习、无意义图形再认治疗前后均无统计学差异（P＞0.05）（表3）。

表1 多奈哌齐治疗前后MMSE变化（±s，分）

表1 多奈哌齐治疗前后MMSE变化（±s，分）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05

定向力 记忆力 计算力 回忆力 语言能力 总分治疗前 7.5±0.65 2.75±0.25 1.75±0.75 1.0±0.41 7.25±0.85 20.25±2.14治疗后 11.0±0.41＊ 3.0±0.01 2.75±0.75 3.0±0.04＊ 7.25±0.48 26.0±1.68＊

表2 多奈哌齐治疗前后MOCA 变化（±s，分）

表2 多奈哌齐治疗前后MOCA 变化（±s，分）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05

执行能力 命名 注意 语言 抽象 延迟记忆 总分治疗前 1.2.±0.37 2.0±0.45 3.4±1.08 1.8±0.73 0.8±0.49 4.6±0.75 13.6±2.29治疗后 2.2±0.37＊ 2.4±0.4 3.6±0.68 2.0±0.55 2.0±0.32＊ 5.2±0.80 18.2±2.63＊

表3 多奈哌齐治疗前后《临床记忆量表》变化（±s，分）

表3 多奈哌齐治疗前后《临床记忆量表》变化（±s，分）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05

指向记忆 联想学习 图像自由回忆 无意义图形再认 人象特点回忆 MQ 总分治疗前 10.0±1.53 5.5±2.75 6.67±3.67 6.67±4.81 3.0±1.73 36.50±7.76治疗后 11.00±2.0 8.0±1.73 9.67±3.18＊ 12.00±3.06 8.33±1.20＊ 56.4±13.86＊

3 讨 论

MMSE是目前国际上使用最普遍的认知功能障碍筛查工具之一。该量表包括时间与地点定向、语言（复述、命名、理解指令）、计算、即时记忆与延迟记忆、结构模仿等项目，满分30分，耗时5～10 min。当以26分为筛查界定值时其对AD 诊断的敏感性及特异性均在85%左右。MMSE 是一个简单方便、客观评价总体认知功能的检查工具。也用来评估药物治疗作用。

MoCA 是一种快速、全面地用于MCI筛查的评估量表，对MCI测试的敏感性和特异性高，能全面实现MC I患者认知损害领域的筛查。MoCA 主要包括视空间执行能力、命名、记忆、注意、语言流畅、抽象思维、延迟记忆、定向力等多个方面的认知评估，也可用于评估治疗效果。

《临床记忆量表》包括指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认、人象特点回忆五个方面，主要用于测查记忆功能，也用于评估治疗效果。

多奈哌齐为FDA批准的用于治疗阿尔茨海默病的药物，它的作用机理主要是抑制胆碱酯酶，增加突触处的内生性乙酰胆碱数目来增强中枢胆碱能的活性而发挥生物学作用，可缓解症状。本研究发现，多奈哌齐治疗前与治疗6 个月时《MMSE》比较，定向力、回忆力及MMSE 总分比较有统计学差异（P＜0.05），而记忆力、计算力和语言能力治疗前后无统计学差异；MOCA量表中执行能力，抽象能力及MOCA 总分治疗前后有统计学差异（P＜0.05），而命名、注意、语言、延迟记忆则治疗前后无统计学差异（P＞0.05）；图像自由回忆、人像特点回忆、MQ总分治疗前后有统计学差异，（P＜0.01），指向记忆、联想学习、无意义图形再认治疗前后均无统计学差异（P＞0.05）。出现这种结果的原因可能为（1）MMSE 和MOCA测查时间都相对较短，患者能集中注意力，可在短时间内完成，而《临床记忆量表》测查内容烦琐，内容偏多，本身不容易完成；（2）《临床记忆量表》中的测查内容多为语义记忆，语忆记忆较情景记忆复杂，在理论上其与左脑关系较多，无意义图形再认系非语文测验，理论上讲其与右脑关系较多，人像特点回忆是针对双侧海马损伤患者不能记人名和老人记人困难的情况而设计的。正常情况下基底节发出的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰胆碱，短期记忆的形成必须要有乙酰胆碱的参与，AD 患者海马、基底核、额叶、颞叶和顶叶皮质的乙酰胆碱浓度下降，造成记忆、学习等认知功能障碍。多奈哌齐治疗后部分记忆功能较治疗前好转，而对部分记忆功能未能起到改善作用，既往研究也有类似结果，说明其作用靶点可能不同，有待进一步深入研究。