血清同型半胱氨酸水平与急性脑梗死的相关性研究

彭乃杰， 李克诚， 夏 菲， 阎绍荣， 钱定良

(瑞安市人民医院检验科，浙江瑞安325200)

脑梗死是由于血栓或栓子脱落阻塞脑血管，导致局部脑组织血流中断、缺血缺氧进而软化坏死。近几年的国内外有关脑梗死的危险因素的研究发现，在传统危险因素之外，血中同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)水平增高是脑梗死的独立危险因素之一［1］。

HCY又称为高半胱氨酸，是一种含巯基氨基酸，为蛋氨酸代谢途径中形成的一种中间产物。随着检测技术的发展，越来越多的研究表明，高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)可引起内皮细胞受损、血管平滑肌细胞增殖、脂质过氧化和血液凝固性增高等病理生理变化，是导致动脉粥样硬化独立危险因素之一［2-4］。

大量文献表明，HCY跟性别、年龄相关。本研究旨在采用横断面调查的方法，在校正了年龄因素后，分别对男性、女性脑梗死急性发作患者与血清HCY水平关系进行研究，以进一步明确血清HCY在脑梗死发生中的意义。

一、材料和方法

1.对象 (1)脑梗组:纳入标准:经头颅CT证实，符合第4届全国脑血管病学术会议制定的标准［2］，且均为首次发病。排除标准:除外妊娠、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、甲状腺障碍、入院前3个月服用叶酸及维生素B12者。根据上述标准共收集2011年1月至2012年6月在瑞安市人民医院神经内科住院诊断为急性脑梗死的患者207例。其中男106例，女101例;(2)正常对照组:选择同期在瑞安市人民医院进行健康体检者1 990名，使用SPSS中的随机函数选择10%的样本作为对照。其中男103名，女96名。

2.方法 采集受试者清晨空腹静脉血4 mL放入含有分离胶的采血管分离出血清，采用奥林帕斯AU5400全自动生化分析仪，以循环酶法测定HCY，酶法测定甘油三酯(TG)，酶法测定总胆固醇(TC)。HCY试剂盒由挪威Axis-Shield公司提供，TG和TC试剂盒由温州伊利康生物技术有限公司提供。

3.统计学方法 采用SPSS 13.0进行统计分析，结果以±s表示，2组间年龄、TC、TG的比较采用t检验;HCY的比较以年龄为协变量采用协方差分析;以是否发生脑梗死作为因变量，以性别、年龄、HCY、TC、TG为协变量采用ENTER法进行logistic回归分析。

二、结果

1.2 组对象的各项指标结果 t检验结果显示2组间的年龄、TC、TG差异有统计学意义;协方差分析校正年龄因素后也显示在不区分性别的情况下，脑梗组和正常对照组HCY差异有统计学意义。按性别区分后脑梗组男、女性HCY与正常对照组差异有统计学意义。见表1、图1和图2。

表1 正常对照组和脑梗组各参数比较

图1 男性脑梗组和正常对照组HCY水平box图

图2 女性脑梗组和正常对照组HCY水平box图

2.logistic回归 以是否发生脑梗死作为因变量，以性别、年龄、HCY、TC、TG为协变量采用ENTER法进行logistic回归，logistic回归显示性别和TG的P＞0.05，对模型意义不大，年龄、HCY、TC的P＜0.05。见表2。

表2 logistic回归模型的结果

三、讨论

Wilcken等［3］于1976年通过流行病学调查首次提出HHcy是心血管疾病的危险因素，但未引起重视。近年来大量流行病学、临床和实验研究的结果表明，HHcy是心、脑疾病的一个新的、重要的独立危险因素。

大量文献表明，HCY跟性别、年龄相关。本研究采用协方差分析校正年龄因素对HCY的影响后，对不区分性别时发生急性脑梗死组和正常对照组进行比较，同时也分别对男性、女性患者发生急性脑梗死时和同期同性别的正常对照组行比对，数据表明不管男性、女性患者在发生脑梗死时血浆HCY水平均比正常对照组高。同时本研究运用多因素Logistic回归模型处理数据，结果显示，在a=0.05水平上，年龄、TC、HCY 是具有统计学意义的脑梗危险因素，提示HCY与脑梗死的联系不容忽视。

从人们开始意识到HCY与脑血管疾病的发病有关以来，大规模的前瞻性、随机对照研究表明，叶酸、维生素B能通过下调HCY水平降低脑血管病发病率及病死率。美国居民在全民叶酸强化后HCY水平下降约10%。而我国民众的叶酸摄入量显著低于西方国家，叶酸缺乏严重，因此通过采取强化叶酸摄入以及其他降低HCY水平的措施，对于控制我国脑卒中高发的现状有着重大意义［4］。

［1］Van der Meer P，Voors AA，Lipsic E，etal.Erythropoietin in cardiovascular diseases［J］.Eur Heart J，2004，25(4):285-291.

［2］吴 逊.全国第四届脑血管病学术会议纪要［J］.卒中与神经疾病，1997，4(2):51-55.

［3］Wilcken DE，Wilcken B.The pathogenesis of coronary artery disease.A possible role for methionine metabolism［J］.J Clin Invest，1976，57(4):1079-1082.

［4］王拥军，刘力生，饶克勤，等.我国脑卒中预防策略思考:同时控制高血压和高同型半胱氨酸水平［J］.中华医学杂志，2008，88(47):3316 －3318.