异位妊娠药物保守治疗的疗效观察

李南欣

异位妊娠指胚胎种植于子宫腔以外的任何部位，临床上以输卵管异位妊娠常见。异位妊娠是妇产科常见的急腹症，典型症状有腹痛、包块破裂、阴道不规则出血。早孕期的常规妇科彩超检查，使得很多异位妊娠包块破裂前已被确诊。对于年轻有生育要求、害怕手术的未破裂异位妊娠患者，可以药物保守治疗。常用的药物有甲氨蝶呤、米非司酮。本研究以甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠，并与单用甲氨蝶呤作对比，观察两组不同的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月-2011年1月本院确诊为异位妊娠、且均符合异位妊娠药物保守治疗标准的患者56例，随机分成A组和B组，每组28例。A组用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，B组用甲氨蝶呤治疗。所有患者平均年龄（25±7.8）岁；两组患者身高、体重、胎次等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）；包块大小、血β-hCG值、肝肾功能和血常规等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 异位妊娠药物保守治疗标准 （1）无药物治疗的禁忌证；（2）输卵管妊娠未发生破裂或流产；（3）输卵管妊娠包块直径 <4 cm；（4）血 β-hCG<2000 U/l；（5）无明显内出血[1]。

1.3 治疗方法 A组按50 mg/m2单次剂量肌肉注射甲氨蝶呤，同时口服米非司酮100 mg，2次/d，连服3 d，共600 mg；B组按50 mg/m2单次剂量肌肉注射甲氨蝶呤。治疗效果不明显仍符合保守治疗标准者第2周重复肌肉注射50 mg/m2甲氨蝶呤。

1.4 观察指标 观察患者生命体征、腹痛、阴道流血情况；妇科彩超复查包块大小；测第7天血β-hCG下降情况；观察治愈、有效和无效情况；监测肝肾功能，白细胞数量及恶心、呕吐、口腔溃疡等症状。

1.5 疗效标准 治愈：腹痛消失，包块缩小，血β-hCG降至正常；有效：腹痛消失，包块缩小，血β-hCG下降缓慢，需增加治疗疗程；无效：腹痛未消失，包块未缩小，血β-hCG升高或未下降，包块破裂，转手术治疗。治疗总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血β-hCG及不良反应比较 A组治疗后第7天26例血β-hCG下降高于15%，仅2例血β-hCG下降小于15%；B组治疗后第7天21例血β-hCG下降高于15%，6例血β-hCG下降小于15%。两组血β-hCG下降高于15%的比例比较差异具有统计学意义（P<0.05）。A组28例均未出现肝肾功能、血常规异常。5例分别出现恶心、呕吐、口腔溃疡。B组25例肝肾功能、血常规正常。9例分别出现恶心、呕吐、口腔溃疡，其中3例出现白细胞下降。A、B组有一项或一项以上异常者分别为5例、9例，两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 A、B两组血β-hCG下降高于15%的例数及不良反应例数比较 例（%）

2.2 两组临床治疗效果比较 A组治愈26例；有效1例；无效1例。B组治愈21例；有效4例；无效3例。A组患者的治疗总有效率为96.5%，B组为89.3%，A组治疗总有效率明显高于B组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 A、B两组临床治疗效果比较 例（%）

3 讨论

异位妊娠包块破裂常致腹腔大出血，严重时休克，手术治疗率增加[1]。产前检查的普及和妇科B超和血β-hCG的检测，使得大部分异位妊娠在妊娠包块破裂前已被确诊。异位妊娠有期待治疗、药物保守治疗和手术治疗三种方法。近年来异位妊娠患者增多且有年轻化的趋势。对于符合保守治疗标准无药物治疗禁忌证的要求保留生育能力的年轻患者，可行药物保守治疗。研究发现采用药物保守治疗异位妊娠后输卵管的再通率、妊娠率高于保守手术者，对有生育要求的患者尤为适合[2-3]。临床常用甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠。甲氨蝶呤能抑制胚胎滋养绒毛细胞的增生，导致胚胎组织坏死，从着床部位脱落，最后慢慢被吸收。本研究中A组治疗后第7日血β-hCG下降百分比高于15%的占26例，而B组血β-hCG下降百分比高于15%的占21例，两者相比差异有统计学意义（P<0.05）。研究表明甲氨蝶呤联合米非司酮抑制胚胎滋养绒毛细胞增生，下降血β-hCG的效果确切有效，安全性增高，降低绒毛细胞继续生长发育，最后破裂的风险。联合妇科阴道彩超检查，B组有3例患者血β-hCG升高，包块增大，改手术治疗。

米非司酮为孕激素拮抗剂，在血液中可竞争孕酮受体，抑制孕激素发挥活性，使妊娠组织变性、坏死。患者服用米非司酮后血清孕酮水平下降，胚胎停止生长发育或发育迟缓，导致胚胎死亡、枯萎。本研究运用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠，从两方面抑制滋养细胞的生长，导致血β-hCG下降的水平比单用甲氨蝶呤强，有效降低包块增大、破裂的风险，提高了药物保守治疗的安全性，并减少注射甲氨蝶呤的剂量，降低手术治疗率，和陈东梅、张玲[4-5]的研究结果一致。本研究发现两药联合治疗异位妊娠过程中胃肠道反应发生率低于单用米非司酮组，骨髓抑制副反应也无增加[6]。

大剂量甲氨蝶呤长期运用导致消化系统、骨髓造血系统、泌尿系统、呼吸系统出现不良反应[7-8]。但治疗异位妊娠中常见的不良反应为恶心、呕吐和白细胞减低[9]。本研究中甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠，降低甲氨蝶呤整个疗程中的剂量，减少骨髓抑制不良反应的发生率，并提高了药物保守治疗的安全性和治愈率。杨智[10]研究发现联合组输卵管复通率高于单用甲氨蝶呤组，如联用中药综合治疗异位妊娠，可有效提高保守治疗成功率，多数患者达到输卵管再通、再次怀孕的良好疗效[11-12]。

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