枣仁安神片治疗失眠症临床研究

王淑敏 刘建群 马桂芬 兰海燕 赵志荣

(河北省迁安市人民医院神经内科，河北 迁安 064400)

失眠症是睡眠障碍中的一种疾病，是以失眠为主的睡眠质量不满意状况，其他症状均继发于失眠。失眠可引起患者焦虑、抑郁或恐惧心理，并导致精神活动效率下降，妨碍社会功能[1]。目前治疗失眠症的镇静催眠类药物，副作用大而且不能长期服用，短期服用副作用为白天瞌睡、头晕、乏力等，严重影响了正常生活和工作，长期服用会产生耐药性、依赖性和成瘾性，骤然停药易出现戒断症状。中医药治疗失眠症历史悠久，疗效肯定。2011-01—2011-12，我们采用随机双盲、安慰剂平行对照的方法，观察枣仁安神片治疗失眠症的临床疗效，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 失眠症诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准》3版(CCMD-3)F51.0非器质性失眠症[1]制订。心肾亏虚证中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》(第一辑)中“中药新药治疗失眠的临床研究指导原则”[2]制订。

1.1.2 入选标准 ①符合失眠症西医诊断标准及心肾亏虚证中医辨证标准者；②年龄在18～65周岁；③签署知情同意书者。

1.1.3 排除标准 ①睡眠卫生不良、时差变化综合征、倒班工作等不规律作息时间下睡眠障碍；睡眠呼吸暂停综合征，发作性睡病，存在典型的夜惊、梦魇等其他睡眠疾患所致失眠；②睡眠感知不良而无睡眠紊乱客观证据的主观性失眠患者；③病程超过10年或依赖镇静安眠药物的顽固性失眠患者；④酗酒和(或)使用精神神经活性药物者；⑤合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；⑥过敏体质，妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女；⑦1个月内参加其他药物临床试验者。

1.2 一般资料 96例受试者均为我院神经内科门诊患者，按照就诊先后顺序随机分为试验组和对照组。试验组48例，男18例，女30例；年龄20～63岁，平均(45.12±11.51)岁；病程2个月～30年，平均(27.16±35.05)个月；有治疗史的17例，无治疗史的31例。对照组48例，男16例，女32例；年龄21～60岁，平均(44.58±12.17)岁；病程1个月～20年，平均(25.99±32.17)个月；有治疗史的15例，无治疗史的33例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 试验组予枣仁安神片(药物组成：由何首乌、酸枣仁、桑椹、合欢花、柏子仁、当归、熟地黄、远志、柴胡，贵州同济堂制药有限公司，国药准字Z20010033)4片，每日3次，温开水送服。对照组予安慰剂4片，每日3次，温开水送服。2组疗程均4周。

1.4 观察指标

1.4.1 匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)总分 PSQI用于评定患者最近1个月的睡眠质量，由18个自评条目组成，累积各条目得分为PSQI总分，总分范围为0～21，得分越高，说明睡眠质量越差。观察治疗前后PSQI总分变化情况。

1.4.2 多导睡眠图(PSG)各项指标 PSG各项指标总记录时间、睡眠潜伏期、觉醒次数、觉醒时间、总睡眠时间、觉醒比、睡眠效率、睡眠结构[S1、S2、S3+S4阶段百分比和快速眼球运动(REM)睡眠百分比]、REM潜伏期，观察治疗前后各项指标的变化情况。

1.4.3 临床症状积分 入睡困难、睡而易醒、早醒、睡眠时间短、多梦5个主症按照0、2、4、6等级计分，心悸不安、头晕、健忘、神疲乏力、腰膝痠软5个次症按照0～3等级计分。

1.5 中医证候疗效标准 参照“中药新药治疗失眠的临床研究指导原则”(第一辑)[2]，根据临床症状积分法判定中医证候疗效。临床痊愈：减分率≥95%。显效：70%≤减分率<95%。有效：30%≤减分率<70%。无效：减分率<30%。计算公式(尼莫地平法)：减分率=[(治疗前积分-治疗后积分)/ 治疗前积分]×100%。显效率=(临床痊愈例数+显效例数)/总例数×100%；总有效率=(临床痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组PSQI总分比较 见表1。

表1 2组PSQI总分疗效比较 分，

与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

由表1可见，治疗4周后，PSQI总分2组治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，与对照组比较试验组PSQI治疗后总分降低更明显(P<0.05)，说明试验组疗效优于对照组。

2.2 2组PSG各项指标比较 见表2。

表2 2组PSG各项指标比较

与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

由表2可见，试验组总睡眠时间治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组比较治疗前后的差值也有统计学意义(P<0.05)，说明试验组疗效优于对照组；对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组睡眠效率治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明试验组能明显改善睡眠效率；对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组S3+S4阶段百分比治疗前后比较有统计学意义(P<0.05)，试验组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 2组中医证候疗效比较 见表3。

表3 2组中医证候疗效比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，治疗4周后，试验组中医证候显效率(临床痊愈+显效)和总有效率与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，试验组疗效优于对照组。

2.4 安全性检测 试验过程中未见与试验药物有关的实验室检测异常。

3 讨 论

本研究结果显示，枣仁安神片能降低PSQI总分、增加总睡眠时间、改善中医证候，疗效均优于安慰剂，因此枣仁安神片治疗失眠症疗效肯定，值得临床推广。方中酸枣仁是临床常用的安神类中药，现代药理研究表明，酸枣仁对小鼠的被动活动和自发活动均有抑制作用[4]，其作用机制为酸枣仁总皂苷通过减少失眠症模型大鼠脑内兴奋性氨基酸毒性作用，减轻谷氨酸及γ-氨基丁酸参与的迟发性神经元损害[5]，从而发挥治疗失眠症的作用。

多导睡眠仪是同时记录、分析多项睡眠生理学指标，进行睡眠医学研究和睡眠疾病诊断的一项技术[6]。多导睡眠监测是至今惟一可以客观地、科学地、量化地记录和分析睡眠的方法，可以了解入睡潜伏期、觉醒次数和时间、2种睡眠时相和各期睡眠比例、醒起时间和睡眠总时间等[7]。我们的研究除了总睡眠时间试验组疗效优于对照组外，其余指标2组比较差异均无统计学意义，我们分析造成这一结果的原因与影响多导睡眠检测成功的因素较多有关。监测过程中的任何环节出现问题，包括监测人员在导联连接的技巧上和观察的仔细度、异常信号识别和及时处理，以及护理人员或技师在监测前的宣教，与患者的沟通以及被检查者监测前的准备等均可影响监测效果，甚有可能导致监测的失败[6]。因此，在今后的试验中，应加强影响多导睡眠监测因素的控制，试验前做好受试者和仪器操作者的宣教工作，保证检测结果的准确性。

PSQI是Bussy等于1989年编制的睡眠质量自评量表。因其信度和效度较高，已成为国外研究睡眠障碍及临床评定疗效的常用量表[8]。因此，将此指标作为试验的主要疗效指标，本研究结果表明，与安慰剂比较，枣仁安神片可以明显降低PSQI总分。PSQI量表是评价受试者近1个月内的睡眠情况，由于时间较长，很多条目受试者的回答不够准确，因此要结合睡眠日志进行综合评价。

[1] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准 [M].3版.济南：山东科学技术出版社，2002：118-119.

[2] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则：第1辑[S].1993：186.

[3] 李冲，李东亮，郑华，等.艾司唑仑对老年失眠症患者睡眠质量和日间功能的影响[J].中国组织工程研究与临床康复，2007，11(52)：10483-10485.

[4] 郭永奇，杨帆陕.生、熟酸枣仁治疗失眠的临床及药理学观察[J].陕西中医，2008，29(11)：1538-1539.

[5] 张舜波，游秋云，吴丽丽.酸枣仁总皂苷对老年阴血亏虚型失眠证候模型大鼠脑组织Glu及GABA含量的影响[J].湖北中医学院学报，2009，11(2)：19-21.

[6] 荆瑶，费才莲，尤敬.影响多导睡眠图监测的因素及护理对策[J].护理学杂志，2011，26(8)：35-36.

[7] 胡静，高觉民，刘兰英，等.应用多导睡眠图评价针灸治疗失眠症的效果[J].现代电生理学杂志，2011，18(4)：220-222.

[8] 常诚，姜亚军，邹建东，等.主观量表评价原发性失眠症中药疗效的特性分析[J].河北中医，2006，28(11)：829-830.