补脾益肾复元汤联合司坦唑醇片治疗骨髓增生异常综合征难治性贫血60例临床观察

孙晓静 赵少宁 张占鹏 杜 昊 刘海英 关旭鸥 梁 勇

(河北省廊坊市中医医院六病区，河北 廊坊 065000)

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome，MDS) 是一组源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，以骨髓无效造血、长期进行性难治性血细胞减少及高风险向急性白血病转化为特征，至今尚无理想的治疗方法。但患者的自然临床过程和转归差异极大，对于大多数病程平稳、主要表现顽固性血细胞减少，而基本上没有恶性表征的患者，如难治性贫血(RA)的治疗目标应是提高血细胞数量和保持较好的生活质量，不宜过早使用风险很大的强烈化疗手段。2011-10—2012-10，我们应用补脾益肾复元汤联合司坦唑醇片治疗MDS-RA 60例，并与西医治疗60例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 采用2001年世界卫生组织(WHO)的MDS分型标准[1]。危险度评定参照MDS的国际预后积分系统(IPSS)[2]。RA诊断标准：外周血表现为贫血，无原始细胞或罕见；骨髓象仅有红系发育异常，原始细胞<5%，环形铁幼粒细胞<15%[2]。

1.1.2 纳入标准 ①凡符合以上MDS诊断标准并自愿接受治疗者；②未同时参加其他临床研究者。

1.1.3 排除标准 ①合并有严重心、肝、肾及周围神经病变者；②不能配合用药的治疗者；③妊娠、哺乳期女性。

1.2 一般资料 全部120例均为我院血液科患者，门诊48例，住院72例，随机分为2组。治疗组60例，男32例，女28例；年龄18～65岁，平均(55.6±11.2)岁；病程3～122个月，平均(56.5±21.2)个月。对照组60例，男31例，女29例；年龄15～68 岁，平均(54.6±12.6)岁；病程2～136 个月，平均(57.8±23.6)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 司坦唑醇片(广西南宁百会药业集团有限公司，国药准字H45020728)2 mg，每日3次口服。合并肝损害者停用司坦唑醇片，改为十一酸睾丸酮胶丸(Catalent France Beinheim S.A，国药准字J20100060)40 mg，每日2次口服。同时给予支持治疗：血红蛋白(Hb)<60 g/L时输注浓缩红细胞；体温>38.5℃，选用适当的抗生素。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用补脾益肾复元汤。药物组成：人参10 g，丹参20 g，灵芝10 g，黄芪30 g，白术10 g，山药10 g，熟地黄15 g，枸杞子15 g，女贞子15 g，补骨脂15 g，冬凌草15 g，苦参20 g，甘草10 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 疗程 2组均3个月为1 个疗程，治疗1个疗程后统计疗效。

1.4 疗效标准 参照《血液病诊断与疗效标准》中的疗效标准拟订。基本缓解：贫血、出血症状消失；外周血象中Hb达100 g/L，白细胞计数(WBC)达4.0×109/L，血小板计数(PLT)达(80～100)×109/L，分类无幼稚细胞；骨髓中原加早幼粒细胞<5%，维持至少6个月。部分缓解：贫血及出血症状消失，二系血细胞有一定恢复，血中原加早幼粒细胞<5%，骨髓中原加早幼粒细胞较前减少50%，维持至少3个月。进步：贫血、出血症状好转，不输血而Hb较治疗前1个月内常见值增加30 g/L，骨髓中原加早幼粒细胞数较前减少。无效：经充分治疗仍不能达到上述标准[3]。

1.5 观察指标 观察2组治疗前后、外周血WBC、Hb、PLT及T细胞亚群变化。

2 结 果

2.1 2组治疗前后WBC、Hb及PLT比较 见表1。

表1 2组治疗前后WBC、Hb及PLT比较

表1 2组治疗前后WBC、Hb及PLT比较

治疗组(n=60)治疗前治疗后对照组(n=60)治疗前治疗后WBC(×109/L)2.43±0.733.69±0.89*△2.39±0.693.08±0.98*Hb(g/L)57.83±8.5874.55±11.58*△59.98±7.1966.33±12.57*PLT(×109/L)56.85±22.6182.83±35.10*△58.05±26.0975.87±47.43*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后WBC、Hb及PLT与本组治疗前比较均升高(P<0.05)；2组治疗后WBC、Hb及PLT比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组WBC、Hb及PLT均高于对照组。

2.2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较

表2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较

治疗组(n=60)治疗前治疗后对照组(n=60)治疗前治疗后CD40.41±0.060.47±0.06*△0.41±0.060.44±0.06*CD80.28±0.040.22±0.04*△0.28±0.040.24±0.04*CD4 /CD81.47±0.332.18±0.52*△1.49±0.361.85±0.44*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后CD4、CD4 /CD8 比值与本组治疗前比较均升高(P<0.05)，2组治疗后CD8较本组治疗前下降(P<0.05)；治疗组治疗后CD4、CD4 /CD8 比值均高于对照组治疗后(P<0.05)，治疗组CD8均低于对照组治疗后(P<0.05)。

2.3 2组临床疗效比较 治疗组60例，基本缓解16例，部分缓解14例，进步20例，无效10例，总有效率83.3%；对照组60例，基本缓解6例，部分缓解13例，进步14例，无效27例，总有效率55.0%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

3 讨 论

MDS是一组不均一的造血干/祖细胞克隆性疾病。其发病机制亦非均一，可能涉及干细胞基因异常、造血微环境、免疫过程的参与及基因甲基化等多方面。司坦唑醇雄性激素类药物，对红系造血有促进作用，可以刺激MDS残存的正常造血干细胞造血，改善RA患者的贫血症状。已有不断增加的证据支持MDS的发病机制中存在自身免疫的过程。T淋巴细胞介导的免疫过程是MDS的一个特征[4]。因此，我们采用补脾益肾复元汤联合司坦唑醇片治疗MDS-RA除了观察临床疗效、外周血象外，也将T细胞亚群作为观察对象。

现代中医认为，MDS属于髓毒劳范畴，“髓”代表病位，“毒”代表病性，“劳”代表病状。我们认为，MDS-RA以正虚为主，邪气轻微。肾为先天之本，主骨生髓藏精，精血同源，肾脏亏虚，精不化血，可导致血虚、气不摄血等表现；脾为后天之本，气血生化之源，脾主升清，运化水谷精微，脾虚气血生化乏源，亦可导致血虚、气不摄血等表现。这与MDS “骨髓无效造血、长期进行性难治性血细胞减少”的特征完全相符。对于RA司坦唑醇片可以刺激MDS残存的正常造血干细胞造血，改善RA患者的贫血症状。我们在应用司坦唑醇片基本上，以健脾补肾、扶正固本为法，可改善患者体质，增强机体抗病能力，控制出血，促进骨髓造血细胞的增殖分化，是治疗MDS之根本治法。补脾益肾复元汤方中人参、黄芪、白术、山药、甘草健脾益气生血；熟地黄、枸杞子、女贞子、补骨脂、灵芝滋养肾气；丹参养血活血以防瘀滞；冬凌草、苦参清热为反佐。陈信义[4]认为，MDS的辨治要结合西医的病理和现代中药学的研究成果，常用补脾益肾、益气养阴之品。益气健脾药有黄芪、党参、人参、白术、茯苓、黄精等，这些药具有调节免疫效应作用；滋肾药分养阴和温肾两类，如生地黄、熟地黄、山茱萸、女贞子、墨旱莲、枸杞子、菟丝子、补骨脂、龟版、阿胶、何首乌、马戟天、仙茅、淫羊藿、紫河车等，具有刺激骨髓干细胞发育效应。观察结果表明，2组治疗后较治疗前外周血象及T淋巴细胞亚群有明显改善(P<0.05)，且治疗组疗效优于对照组，说明补脾益肾复元汤可一定程度改善骨髓造血，改善临床症状，其作用机制可能与调节免疫功能有关。本研究为中医药治疗MDS-RA进行了新的有益探索，值得临床推广应用。

[1] Brunning R，Bennett J，Flandrin G et al.Pathology and Genetics：Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues(World Health Organization Classification of Tumours)[M].Lyon：IARC Press，2001：61-73.

[2] Cheson BD，Bennett JM，Kantarjian H，et al.Report of an international working group to standardize response criteria for myelodysplastic syndromes[J].Blood，2000，96(12)：3671-3674.

[3] 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3 版.北京：科学出版社，2007：160-161.

[4] Epperson DE，Nakamura R，Saunthararajah Y，et al.Oligoclonal T cell expansion in myelodysplastic syndrome：evidence for an autoimmune process[J].Leuk Res，2001，25(12)：1075-1083.

[5] 陈信义.骨髓增生异常综合征中西医结合治疗思路[J].中国中西医结合杂志，2003，23(4)：252-253.