2010—2012年我院临床细菌分布及耐药性分析

黄月莹，刘 弘，何卡乐(解放军第152中心医院药学部，河南平顶山 467000)

随着抗菌药物的广泛使用，临床耐药菌株不断上升，耐多药甚至泛耐药菌的出现，已经成为全球关注的公共卫生问题。细菌和真菌耐药性监测对了解细菌的耐药现状、制定临床经验治疗策略具有重要意义。现对2010—2012年我院的监测数据进行分析，以了解我院临床分离菌的分布及耐药现状。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

2010—2012年我院住院及门诊患者送检细菌培养标本(痰、血、尿、分泌物等)中的分离菌株，剔除同一患者重复分离到的相同细菌，共5992株。真菌未进行统计。

1.2 细菌药物敏感性试验及结果判断

抗菌药物敏感性试验采用纸片扩散法(K-B法)或琼脂平板稀释法，按美国临床金和实验室标准化协会(CLSI)2010版规定标准解释结果，药物敏感性试验结果用敏感(S)、中介(I)、耐药(R)表示。采用CLSI推荐的超广谱 β-内酰胺酶(ESBL)纸片筛选法和酶抑制剂增强纸片确证法标准测定大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和奇异变形菌的ESBL菌株。采用头孢西丁法检测耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)。抗菌药物纸片和药物敏感性试验使用的Mueller-Hinton琼脂均为英国OXOID公司生产。

1.3 统计方法

采用世界卫生组织细菌耐药性监测网提供的WHONET 5.6软件进行统计分析。

2 结果

2.1 病原菌分布

2010—2012年共分离病原菌5992株，其中革兰阴性菌依次为 1446、1559、1686株，分别占 30.82%、33.23%、35.94%;革兰阳性菌依次为384、499、511株，分别占27.55%、35.80%、36.66%。3年菌株数排序连续居前5位的病原菌为铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌。标本来源以呼吸道为主，占56.3%;其次是尿、血液、创口分泌物、脑脊液等，分别占 10.1%、9.6%、7.2%、1.5%。其中金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)菌株平均占68.37%(3年分别占63.25%、69.33%、72.52%)，表皮葡萄球菌中耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)菌株平均占69.51%(3年分别占65.32%、69.23%、73.98%)。在革兰阴性杆菌中肠杆菌科细菌以大肠埃希菌最多见，非发酵菌科以铜绿假单胞菌多见。肠杆菌科细菌中产ESBL的大肠埃希菌的检出率为64.5%，产ESBL肺炎克雷伯菌的检出率为47.3%，见表1。

表1 2010—2012年我院病原菌菌株数构成比排序前5位的病原菌Tab 1 Top 5 pathogens ranked by proportion of number of pathogen strains in our hospital during 2010-2012

2.2 常见病原菌对抗菌药物的敏感性

2.2.1 葡萄球菌属:以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌为主要病原菌。葡萄球菌属对青霉素和氨苄西林的耐药率＞95%;对β-内酰胺类、大环内酯类和氟喹诺酮类均高度耐药;对利福平和氯霉素等临床使用较少的抗菌药物表现高敏感率;未发现对万古霉素、利奈唑胺耐药的葡萄球菌属。葡萄球菌属耐药性情况见表2。

表2 葡萄球菌属对抗菌药物的耐药率Tab 2 Drug resistance rates of Staphylococcus

2.2.2 肠杆菌科细菌:大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率较高，是产ESBL的主要菌株。肠杆菌科细菌大部分对头孢菌素类及氟喹诺酮类抗菌药物耐药，对含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂和碳青霉烯类抗菌药物的敏感率较高。肠杆菌科细菌耐药性情况见表3。

2.2.3 非发酵菌:非发酵菌的耐药率在院内感染细菌中最为严重，其中检出率最高的为铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌。铜绿假单胞菌对大部分药物的耐药率＞35%，对亚胺培南的耐药率最低为29.0%，高于鲍曼不动杆菌;鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率最低为9.2%，而铜绿假单胞菌对其的耐药率最低为30%;碳青霉烯类和含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂仍是治疗铜绿假单胞菌感染的首选药。非发酵菌耐药性情况见表4。

表3 肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率Tab 3 Drug resistance rates of enterobacteriaceae

表4 非发酵菌对抗菌药物的耐药率Tab 4 Drug resistance rates of non-zymophytes

3 讨论

3.1 革兰阳性菌

革兰阳性菌葡萄球菌属中MRS仍然是我院细菌耐药的突出问题。有研究表明，我国MRSA以SCCmecⅢ型为主［1］，细菌表现广泛的耐药性，对β-内酰胺类、大环内酯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类均表现高度耐药，仅对一些临床不常使用的利福平和氯霉素敏感率较高。利福平和氯霉素可以供临床用于治疗轻中度MRSA感染的患者，对治疗MRSA重症感染的患者，糖肽类仍然是最有效的药物［2］。我院MRS菌检出率最高的为重症监护室，分析主要原因为:一是感染患者的隔离不及时;二是医务人员手卫生不到位;三是侵入性无菌操作技术不严格。在正确、安全使用抗菌药物的同时，应重视感染患者的隔离治疗，妥善处理床位紧张与隔离治疗的矛盾，加强医务人员手卫生。

3.2 革兰阴性菌

革兰阴性菌为院内感染的主要致病菌，其中以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌为主，与国内其他地区的报道基本一致［3］。肠杆菌科细菌中，产ESBL菌株能水解第3代头孢菌素及单酰胺类及青霉素类，同时也可携带氨基糖苷类、氟喹诺酮类等耐药基因，因此产ESBL菌株对这些抗菌药物都呈耐药状态［4］。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是产ESBL的代表菌株［5］。随着我院临床上β-内酰胺酶抑制剂及头霉素类的广泛使用，其耐药率亦呈现出逐年上升趋势，因此，对于产ESBL肠杆菌科细菌所致的感染，建议临床谨慎选择使用头霉素类、碳青霉烯类和含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。

3.3 非发酵菌

非发酵菌仍是医院感染最常见的菌种之一，此类细菌耐药机制复杂，具有产酶、改变药物作用靶位、产生外排泵、减少膜通透性等多种耐药机制［6］，易产生多重耐药。鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率最低，对哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、阿米卡星、环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率均＜50%;铜绿假单胞菌的耐药率有下降趋势，但耐药现象较鲍曼不动杆菌严重。

2010—2012年我院细菌耐药性结果表明，我院临床分离细菌耐药性较为严重，各种细菌对抗菌药物的耐药率仍偏高，对大多数药物的耐药率均略高于国内相关资料的报道。细菌耐药性监测工作是临床抗菌药物合理应用的途径，加强对抗菌药物的监管以及耐药菌的监测，尤其是对产酶菌和多重耐药菌的监测。应采取有效的控制措施，合理使用抗菌药物，减少细菌耐药性。

［1］赵彩云，肖永红，王珊，等.临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌染色体MEC盒基因的分型［J］.中华传染病杂志，2007，25(10):611-616.

［2］Bertrand X.Methicillin-resistant staphylococcus aureus:an ever emerging threat［J］.Future Medicine，2010，7(2):169-178.

［3］王辉，陈民钧，倪语星，等.2003—2004年中国十家教学医院革兰阴性杆菌的耐药分析［J］.中华检验医学杂志，2005，28(12):1295-1303.

［4］姚庆，李武，杨琼容.2008—2010年医院革兰阴性杆菌感染分布特点及耐药性分析［J］.检验医学与临床，2011，8(4):428-429.

［5］魏全珍，钟馥霞，刘丽华，等.超广谱β-内酰胺酶细菌检测及耐药性分析［J］.中华医院感染学杂志，2006，16(2):221-223.

［6］McGowan JE Jr.Resistance innonfermentinggramnegative bacteria:multidrug resistance to the maximum［J］.Am J Infect Control，2006，34(5 Suppl 1):S29-S37.