复方苦参注射液联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效观察

虞继红潘德年聂新喜郑礼雨

1.江西省万年县中医院内科，江西 万年 335500；2.江西省上铙市东方医院内科，江西 上铙 334000；3.江西省铅山县中医院，江西 铅山 334500

复方苦参注射液联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效观察

虞继红1潘德年2聂新喜2郑礼雨3

1.江西省万年县中医院内科，江西 万年 335500；2.江西省上铙市东方医院内科，江西 上铙 334000；3.江西省铅山县中医院，江西 铅山 334500

目的：观察复方苦参注射液联合EPOCH方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效和不良反应。方法：对108例非霍奇金淋巴瘤的患者，随机分成两组，治疗组54例，使用复方苦参注射液联合EPOCH方案化疗，对照组54例单纯使用EPOCH方案化疗。治疗前后均查血常规、肝肾功能，并行临床物理检查及摄胸片、B超检查进行分析。结果：治疗组近期总有效率为81.48%；对照组近期总有效率为59.26.%，两组有显著差异（P＜0.05）。不良反应方面白细胞减少治疗组发生率16.67%，对照组发生率35.18%，两组有显著差异（P＜0.05）；胃肠道反应治疗组发生率14.81%，对照组发生率31.48%，两组有显著差异（P＜0.05）。白细胞减少及胃肠道反应治疗组轻于对照组。结论：复方苦参注射液联合EPOCH方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤临床疗效好，不良反应少，病人易于接受，值得临床推广运用。

复方苦参注射液；化疗；非霍奇金淋巴瘤

恶性淋巴瘤 （ML）即淋巴细胞恶变形成的实体瘤，依据临床及病理特征分为霍奇金淋巴 （HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。IARC的GLOBOCAN2008数据显示：中国HL发病率和死亡水平世标率分别为0.4／10万、0.2／10万，NHL分别为2.1／10万、1.2／10万。尽管我国并非淋巴瘤高发国家，但近年来其发病率和死亡率呈上升趋势［1］。为延长恶性淋巴瘤患者生存时间，提高生存质量，我科自2006年1月至2012年1月探索性使用复方苦参注射液联合EPOCH方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤，疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 入组条件 全组108例患者分别为Ⅱ期、ⅢA期、ⅢB期、ⅣA期、ⅣB期，均有病理学和／或细胞学诊断确诊为非霍奇金淋巴瘤；预期生存期≥3个月，KPS评分≥60分；血常规、肝功能、肾功能及心电图正常。年龄小于75岁。

1.2 一般资料 将入组患者随机分成治疗组和对照组，治疗组54人，男41人，女13人，年龄21～75岁，平均45岁：Ⅱ期8例，ⅢA期16例，ⅢB期18例，ⅣA期8例，ⅣB期4例；对照组54人，男40人，女14人，年龄19～75岁，平均46岁：Ⅱ期9例，ⅢA期15例，ⅢB期19例，ⅣA期7例，ⅣB期4例。两组一般资料无显著差异。

1.3 治疗方法 化疗每3周重复一次，每周化疗前必须查血常规、肝肾功能、化疗后每周复查血常规一次。定期行胸部X线或CT、超声等检查。

1.3.1 治疗组 ①使用EPOCH方案化疗：依托泊苷50mg／（m2.d），持续静脉滴注，第1～4天；阿霉素10 mg／（m2.d），持续静脉滴注，第1～4天；长春新碱0.4 mg／（m2.d），持续静脉滴注，第1～4天；环磷酰胺750mg／（m2.d），静脉滴注第5天；泼尼松60mg／m2，一日二次，口服，第1～5天。常规使用5－HT3受体拮抗剂预防呕吐反应。②联合使用复方苦参注射液治疗：从化疗第一天开始，化疗药物输注完后用复方苦参注射液20ml加入0.9%生理盐水500ml静脉滴注，连用7天为1疗程。

1.3.2 对照组 单纯使用EPOCH方案化疗：依托泊苷50mg／（m2.d），持续静脉滴注，第1～4天；阿霉素10mg／（m2.d），持续静脉滴注，第1～4天；长春新碱0.4mg／（m2.d），持续静脉滴注，第1～4天；环磷酰胺750mg／（m2.d），静脉滴注第5天；泼尼松60mg／m2，一日二次，口服，第1－5天。常规使用5－HT3受体拮抗剂预防呕吐反应。

1.4 疗效评定标准 以临床物理检查及摄胸片、CT片、B超检查以及骨髓细胞学检查为依据，第二周期化疗结束后4周时评价近期疗效，根据WHO实体肿瘤近期客观疗效参照WHO实体瘤评价标准，分为完全缓解 （CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以CR＋PR为有效率。毒性反应按WHO分为0－Ⅳ度［2］。

1.5 统计学处理

各组数据对比用x2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较见表1。两组近期有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），从表1中可见治疗组近期疗效比对照组好。

表1 两组近期疗效比较（%）

表2 治疗组与对照组毒性反应的比较

2.2 毒副反应见表2，表现为骨髓抑制、消化道反应、肝损功能损害等。白细胞减少，治疗组发生率16.67%，对照组发生率35.18%（χ2＝4.82，P＜0.05），白细胞减少治疗组轻于对照组；消化道反应，治疗组发生率14.81%，对照组发生率31.48%（χ2＝4.22，P＜0.05）、消化道反应治疗组轻于对照组。余毒性反应未见有统计学意义，肝功能、肾功能损害少见。

3 讨论

在非霍奇金淋巴瘤的综合治疗过程中，化疗是主要的治疗手段，但对晚期及复发性患者疗效仍然不佳，而且化疗药物的细胞毒作用对机体的正常细胞造成了一定的损害。如何提高化疗的有效率及在化疗时如何应用中药进一步避免或减轻其毒副反应，一直是临床医生和患者共同关注的问题。中医中药对于提高机体免疫功能，减轻化疗、放疗的不良反应，改善病人生活质量，起到了一定作用［3］。

苦参注射液是从中药苦参、白土苓等中药中提取制成含抗肿瘤人免疫活性物质的广抗癌中药制剂，其组方有一定科学性。苦参具有明显抗肿瘤和促进肿瘤细胞分化等作用［4］。苦参所含生物碱及黄酮都是抗癌有效成份，含苦参血清对H22细胞生长有明显抑制作用，具有细胞毒活性，对S180和艾氏腹水癌有明显抑制作用［5］。目前复方苦参注射液已广泛用于治疗恶性肿瘤。

依托泊苷 （VP－16）是鬼臼毒的半合成衍生物之一，在细胞内作用靶点是DNA拓扑结构酶Ⅱ，干扰DNA拓扑结构酶Ⅱ使DNA断裂重新连接的反应，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于晚S期或G2期属细胞周期特异性药物。在NHL的治疗中VP－16有明显效果［2］。

长春新碱系由夹竹桃科植物长春花中提取的一种具有抗癌活性的生物碱。主要抑制微管蛋白的聚合，而防碍纺锤体微管形成，使有丝分裂停止于中期；也可作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质合成受抑制。本药抗瘤谱广，主要用于实体瘤的治疗。对恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜癌疗效较好［2］。

环磷酰胺 （CTX）为氮芥衍生物，为细胞周期非特异性药物，其抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。CTX用于各型中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤，是各型中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤最有效的药物之一［2］。

阿霉素（ADM）为蒽环类抗生素，能嵌入DNA碱基对之间，并紧密结合到DNA上，阻止RNA转录过程，抑制RNA合成，也能阻止DNA复制，属细胞周期非特异性药物，S期细胞对其更为敏感。本品抗瘤谱广，疗效高［6］。

泼尼松可抑制细胞有丝分裂，为一周期非特异性药物，作用于S期及G2期，并对G1／S边界有延缓作用。

根据以上所述化疗药物及中药作用机理，我科探索性使用复方苦参注射液联合EPOCH方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤，并以目前常用EPOCH化疗方法作为对照，研究结果显示：治疗组近期总有效率为81.48%；对照组近期总有效率59.26.%，两组有显著差异（P＜0.05）。不良反应方面白细胞减少治疗组发生率16.67%，对照组发生率35.18%，两组有显著差异 （P＜0.05）；胃肠道反应治疗组发生率14.81%，对照组发生率31.48%，两组有显著差异（P＜0.05）。白细胞减少及胃肠道反应治疗组轻于对照组。因此，复方苦参注射液联合EPOCH方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤临床疗效好，不良反应少，病人易于接受，值得临床推广运用。

［1］赵平，陈万青，等.中国癌症发病与死亡2003－2007［M］.第一版.北京：军事医学科学出版社，2012，148.

［2］周际昌.实用肿瘤内科学.第二版 ［M］.北京：人民卫生出版社，2007，46－47，330－331，321－322，234－235.

［3］孙燕，周际昌.临床肿瘤内科学手册 ［M］.第四版.北京：人民卫生出版社，2003，248

［4］孙明瑜，等.苦参总黄酮体内外抗肿瘤作用实验研究 ［J］.中西结合学报，2008，6（1）：15.

［5］沈映君.中药药理学.第一版 ［M］.北京：人民卫生出版社，2010，214.

［6］李学玲，秦红兵，等.常用药物新编.第一版 ［M］.北京：人民卫生出版社，2008，261.

R733.4

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1007－8517（2013）11－0095－02

2013.03.21）