丹栀逍遥散加减治疗假性性早熟68例

★ 曾玉珍

(江西省德兴市中医院 德兴 334200)

丹栀逍遥散加减治疗假性性早熟68例

★ 曾玉珍

(江西省德兴市中医院 德兴 334200)

目的：观察清肝利湿、疏肝解郁类中药治疗假性性早熟的临床疗效。方法：纳入合格的假性性早熟患者131例。采用随机数字表法随机分2组。试验组(n=68)：采用丹栀逍遥散加减(牡丹皮、栀子、夏枯草、白芍、泽泻、枳壳、生地、郁金、柴胡等)。对照组(n=63)：服用逍遥丸(浓缩)。疗程均为2周，停药后观察两组患者治疗前后的生理变化情况。结果：中药丹栀逍遥散加减治疗假性性早熟疗效显著，服药3周有效率达95.6%，逍遥丸服药3周有效率为84.1%，服丹栀逍遥散加减汤剂疗效明显优于逍遥丸。结论：中药丹栀逍遥散加减治疗假性性早熟具有良好临床疗效，且费用低，副作用小，值得大力推广。

假性性早熟；丹栀逍遥散加减；逍遥丸；中医药疗法

性早熟是指女孩在8岁，男孩在9岁以前呈现第二性征。[1]人生殖系统的发育和功能维持受下丘脑-垂体-性腺轴的控制。对性早熟的患儿，可按其下丘脑-垂体-性腺轴功能是否提前发动分为真性和假性两类，也就是现在的中枢性性早熟和外周性性早熟。

假性性早熟也称为外周性或非GnRH依赖性性早熟。即出现腺肿瘤、肾上腺皮质增生或肿瘤，以及因摄入含有性激素的药物或食物所引起的性早熟。临床表现有第二性征出现，但非青春期发动，与下丘脑-垂体-性腺轴的活动无关，而与内源性或者外源性性激素水平升高有关。[2]本研究采用清肝利湿、疏肝解郁类中药治疗假性性早熟具有良好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入我院2007年3月-2013年9月儿科门诊假性性早熟患者131例。采用随机数字表法随机分为试验组68例和对照组63例。部分患者平素喜食零食、奶饮品等。试验组采用丹栀逍遥散加减治疗，其中女66例,男2例；最小年龄10个月，多见于6-7岁女童，主要表现为乳房有硬节、肿痛，阴毛出现。有1名男童约1岁8个月因长期喝奶饮料代替奶粉，表现为色素沉着明显。对照组采用逍遥丸治疗，其中女62例，男1例。西医诊断参照2011颁布的全国性早熟治疗指南(试行)。[2]中医按肝经湿热证辨证标准：乳核增大、触之疼痛、女子分泌物增多、带下色黄白、味秽、男子阴茎增大勃起、且射精、面部痤疮、伴易怒叹息、舌质红、苔黄腻、脉弦滑。

1.2 测定方法

根据性激素5项测定(FSH、LH、T、E2、17-OHP、17-KS)、X线腕骨片、B超、头颅CT检查的结果首先确定所选病例为假性性早熟。将2组用药前后记录症状及体征的变化。

1.3 干预措施

试验组采用丹栀逍遥散加减治疗，药用：牡丹皮9g、栀子6g、夏枯草9g、白芍9g、泽泻6g、枳壳6g、生地9g、郁金6g、柴胡6g。每日1剂，日煎2次，药煎成100-200mL混合后分2次服。(1-3岁取以上1/3量，4-7岁取以上2/3量)，7天为一个疗程，服药3个疗程，停1周后观察疗效，3个月后随访。对照组口服逍遥丸(浓缩)。约2-5粒/次，3次/天，7天一个疗程，服药3个疗程，停1周后观察疗效，3个月后随访。

1.4 疗效判断标准

治疗前后观察乳房、阴毛、骨龄、B超的变化。治愈：乳房(按Tanner分期)B1，无阴毛生长，无阴道分泌物，骨龄<实际年龄，B超：子宫及卵巢(睾丸)容积无增大。好转：乳房B3缩至B2或B4缩至B3，无阴毛生长，阴道分泌物减少或消失，骨龄<实际年龄，B超：子宫及卵巢(睾丸)容积无增大。无效：性征继续发育，乳房B3-B4，阴毛生长，阴道分泌物多，骨龄≥实际年龄，骨龄超速1年以上，B超：子宫及卵巢(睾丸)容积增大，(女性卵巢>1mL,男性睾丸>4mL)。

1.5 统计学方法

采用SPSS10.0统计学软件处理实验结果，治疗有效率采用卡方检验。P值<0.05有统计学意义。

2 结果

2组男女比例差异无统计学意义。2组疗效比较，试验组总有效率为95.6%，对照组总有效率为84.1%，治试验组疗效优于对照组(T=62.8，P<0.05)，见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

3 讨论

儿童性早熟是一种生长发育性疾病，表现为青春期提前，女童多见。儿童性早熟如不及时治疗，最终可造成儿童骨龄提前、生长障碍、身材矮小、身心障碍等。性早熟的原因有中枢性及周围性，在这里我们主要谈论的是假性性早熟。其病因主要分为2大方面：遗传性疾病，包括先天性肾上腺皮质增生症(CAH)、MuCune-Albright综合征(MAS)和家族性高睾酮血症;肿瘤，包括肾上腺皮质肿瘤、性腺肿瘤、分泌绒毛膜促性腺激素(HCG)的肿瘤和卵巢囊肿。在当今社会，环境雌激素物质影响不可低估。研究表明，无论是在蔬菜瓜果还是在肉类食品中，都含有很高剂量的雌激素。最可能进入食品中的雌激素物质源是杀虫剂，如萘二酚、呋喃等衍生物。此外，合成乙烯雌酚激素也经常在家畜和家禽的养殖过程中使用。专家们认为，从食物中进入人体的雌激素和类雌激素物质会破坏生理激素平衡，可能是女孩性成熟提前的主要原因。

中医学认为，肝藏血、主疏泄，足厥阴肝经循阴部，抵少腹，布胁肋，若因疾病或精神因素导致肝失疏泄，肝郁化火，可致“天癸”早至，第二性征提前出现。中医药辨治儿童性早熟以滋阴降火、疏肝泻火为治疗原则。

本组根据小儿的饮食习惯、生活习性、舌苔脉象，重点应用了清肝利湿、疏肝解郁法。[3]本证为饮食不节，肝经湿热所致。主证女童双侧乳房隆起，白带量多而腥臭，小阴唇色素沉着，男童阴茎勃起，急躁易怒，坐立不安，舌质红、苔薄黄，脉数。肝之经脉布两胁，绕阴器，乳房为肝经所过之处。肝经湿热，疏泄太过，则表现为乳房隆起，阴茎勃起等早熟症状。肝火炽盛则见性情急躁。方用丹栀逍遥散加减(牡丹皮、栀子、夏枯草、白芍、泽泻、枳壳、柴胡)，乳房胀痛加郁金、香附，带下色黄加黄柏、萆薢，胸闷叹息加合欢皮、生麦芽，面红、烦躁加生地、知母；便干溲赤加熟军、竹叶等。

逍遥散出自《太平惠民和剂局方》，为治疗肝郁血虚、脾失健运的代表方剂。后人加入丹皮、栀子名为丹栀逍遥散。丹皮清热凉血，活血行瘀；栀子泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。观察发现二者加入后能增加逍遥散的功效。由于丹栀逍遥散加减配方更加灵活合理，在治疗假性性早熟方面优势突显。现代复方药理研究[4]表明，逍遥散中含有多种苷类、醇类、萜类、有机酸及挥发性成份，具有保肝、改善微循环、调节中枢神经系统等作用。进一步的研究发现，逍遥散能选择性地作用于中枢儿茶酚胺能神经系统，发挥治疗神经精神和内分泌失调诸病的作用。本方中丹皮配泽泻、生地清热泻火滋肾，柴胡配夏枯草、白芍体现了清肝、疏肝、柔肝、散结之作用。[5]

性早熟西医应用较多的是黄体酮、甲地孕酮类、目前应用GnRH类似物，价格昴贵，在二线城市因检查设施不完善，故在判断无继发性因素，无下丘脑-垂体-性腺轴的提前发动，更适合应用中药治疗。[6]杨丽珍等[7]总结临床55例肝郁痰结型患儿，运用丹栀逍遥散加味合成栀早汤治疗3-6个月后，大部分患儿性征消退或不再进展，伴随症状消失，血清FSH、E2、LH水平显著下降，子宫、卵巢回缩显著，临床上取得很好的疗效。

通过本组资料研究显示，采用中药汤剂进行治疗，并与逍遥丸作对照，结果显示中药丹栀逍遥散加减汤剂与逍遥丸治疗假性性早熟均有良好效果，服药3周有效率均达80%以上，而服丹栀逍遥散加减汤剂疗效更加优于逍遥丸。目前西药对此无特殊治疗方法，且副作用大。故中药具有良好的社会效益，且费用低，副作用小，值得广泛推广。

适当控制饮食。避免营养过剩，尤其避免油脂多的食物，少吃甜食，但要保证蛋白质的摄入量，并应多吃些蔬菜水果。需要注意的是，让孩子避免进食可能含有性激素的营养品和保健品，也不要使用含有性激素的护肤品。增加体育活动。并保证充足睡眠。不要让孩子过多接触与年龄不相称的视觉刺激。

[1]颜纯，千:慕逖.小儿内分泌学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2006:316-317.

[2]中华人民共和国卫生部.性早熟诊疗指南(试行),卫办医政发(195)号[J].中国儿童保健杂志2011,19(4)：390-392.

[3]汪受传,韩新民.儿科疾病中医治疗全书[M].第1版.广州：广东科技出版社,2003:504-505.

[4]季宇彬．复方中药药理与应用[M].北京：中国医药科技出版社．2005.

[5]尹蔚萍,夏杰.中医药治疗性早熟配伍用药规律分析[J].中华中医药学刊,2011,29(3):123-126.

[6]卫海燕，陈永兴，李养枝，等.郑州地区3-12岁儿童性早熟流行病学调查[J].实用儿科临床杂志.2010,25(20):1 568-1 570.

[7]杨丽珍,唐哲，郑杨，等.从肝论治性早熟[J].辽宁中医杂志,2013,40(2):21-23.

ClinicalObservationofDanzhiXiaoyaoPowderAdjustmentintheTreatmentof68SpuriousPrecociousPuberty

ZENGYu-zeng

DepartmentofPediatricsinDeXingTCMHospitalinJiangxiProvince,JiangxiDexing334200

Objective: to observe the liver, liver with wet XieYu class the clinical curative effect of traditional Chinese medicine treatment of pseudo precocious puberty. Methods: in 131 patients with qualified pseudo precocious puberty. Randomly divided into two groups by random number table method. Treatment group (n= 68) : the Danzhi Xiaoyao powder (cortex moutan, gardenia, selfheal, radix paeoniae alba, rhizoma alismatis, bitter orange, radix rehmanniae, radix curcumae, radix bupleuri, etc.). The control group (n= 63) : taking peripateticism pill (enrichment). A course of 2 weeks, observed before and after treatment in both groups after discontinuation of physiological changes. Results: Chinese medicine Danzhi Xiaoyao powder pseudo precocious puberty with obvious therapeutic effect, just 3 weeks efficient was 95.6%, and the ease pill just 3 weeks effective rate was 84.1%, clothing Danzhi Xiaoyao powder native curative effect is superior to ease pill. Conclusion: Chinese medicine Danzhi Xiaoyao powder pseudo precocious puberty has good clinical curative effect, and low cost, small side effects, is worth promoting.

Pseudo Precocious Puberty; Danzhi Xiaoyao Powder; Peripateticism Pill; A Randomized Controlled Trial

R276.7

A

2013-09-20)