前列地尔治疗急性脑梗死的疗效评价及其对tPA、PAI-1的影响

高重阳

前列地尔治疗急性脑梗死的疗效评价及其对tPA、PAI-1的影响

高重阳

tPA、PAI-1是纤溶系统重要的活性物质，对维持机体微血管的正常生理功能起重要作用[1]，本研究观察了前列地尔对急性脑梗死患者的疗效及其对tPA、PAI-1的影响，为临床应用进一步提供理论和实验室依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 入选2011年6月至2012年6月间在我院神经内科住院的急性脑梗死患者91例。随机分为脑梗死治疗组51例，男27例，女24例，年龄47～75岁，平均(61.2±3.3)岁。脑梗死对照组40例，男22例，女18例，年龄44～78岁，平均(60.6±3.8)岁。

1.2入选标准 ①所有患者均符合1995年第四届全国脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准，于发病后24h内入院。②美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≥4分。③两组人群的性别与年龄比较,差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.3排除标准 ①发病前1个月内有严重感染者或服用过抗血小板药、抗凝药及影响纤溶活性药患者。②血液病、结蹄组织病及其他系统自发性出血患者。③发病前1个月内有手术及外伤患者。④有严重心肝肾功能不全疾病的患者。⑤3个月内曾发生急性冠脉综合征的患者。⑥患有免疫性疾病。

1.4治疗方法 两组患者在治疗基础疾病基础上，对照组给予口服拜阿斯匹林、静脉注射依达拉奉、血塞通药物治疗，治疗组在对照组基础上给予用前列地尔注射液(曼新妥，哈药集团生物工程有限公司)20 μg加生理盐水20 ml静脉推注，1次/d，时间为3～5 min。连用14 d。

1.5疗效评估判定及观察指标实验室检测

1.5.1患者NIHSS评分 所有患者于入院24 h、14 d分别做NIHSS评分，了解神经功能缺损程度。

1.5.2实验室检测 急性脑梗死治疗组和对照组分别于24 h内、 14 d抽取静脉血测定tPA、PAI-1水平。采用酶联免疫吸附法检测血浆tPA、PAI-1水平，严格按照试剂盒(上海太阳生物技术公司)说明书操作。

2 结果

2.1神经功能障碍改善情况 入院24 h治疗组、对照组的NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。入院14 d治疗组的NIHSS评分较治疗前显著降低(P<0.05)，且与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，如表1。

表1 急性脑梗死治疗组、对照组NIHSS评分比较

注：入院14 d同入院24 h比较﹡P<0.05,﹡﹡P<0.01,治疗组同对照组比较△P<0.05，△△P<0.01

2.2各组血浆tPA、PAI-1水平比较 24 h急性脑梗死治疗组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但均高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。14 d治疗组和对照组较24 h均有明显下降差异有统计学意义(P<0.01)，且治疗组下降更明显(P<0.05)。

3 讨论

本研究结果显示，治疗组与对照组用药前的病情程度、神经功能缺损评分均有所改善，但组间比较并无统计学差异。说明前列地尔能够通过扩张病变部位血管增加缺血区供血，增加神经部位血供及氧供，改善患者神经功能及预后。纤溶系统在脑血管并发症的发生发展中起很重要的作用。血浆中组织型纤溶酶原激活物(tPA) 及组织型纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1) 是纤溶系统很重要的活性物质，它们之间的动态平衡对维持机体微血管的正常生理功能起重要作用[2]。作为反映人体血液纤溶系统活性指标的tPA，PAI-1水平，其平衡一旦失调，就有可能导致血栓形成或出血性疾病。已知血浆的tPA，PAI-1 水平与急性脑梗死的关系密切，但其在急性脑梗死患者的变化，虽也进行了较多的研究，研究结果仍有争议，目前有学者通过检测血浆中tPA，PAI-1含量水平来对患者用药后状态进行研究[3]。本研究提示脑梗死患者血浆tPA，PAI-1水平较正常对照组显著升高(P<0.01), 14 d时tPA，PAI-1水平均有显著下降，且治疗组下降更明显(P<0.05)，同已有研究结果相近。有研究提示脑梗死急性期tPA活性增高，使患者高凝状态的一种继发纤溶反应,但尚不确定其究竟属于急性脑血管损伤所致，亦或是在脑梗死前已存在。另有研究认为PAI-1增高是随着tPA活性增高而出现的一种应激反应。因此推测，前列地尔能通过降低脑梗死患者血浆tPA，PAI-1活性发挥神经保护作用。

综上所述，前列地尔能够能降低脑梗死患者血浆tPA，PAI-1活性发挥神经保护及溶栓的作用，疗效确切，值得临床推广应用。

表2 急性脑梗死治疗组、对照组及正常对照组24 h、14 dtPA、PAI-1水平 (ng/L)

注：入院14 d同入院24 h比较﹡P<0.05,﹡﹡P<0.01，治疗组同对照组比较△P<0.05，△△P<0.01

[1] Davis J, Wagner MR, Zhang W, et al. Amyloid beta-protien stimulates the expression of urokinase-type plasminogen activator(uPA)and its receptor(uPAR) in human cerebrovascular smooth muscle cells. J Biol Chem,2003,278(21):18054-18061.

[2] 陆士奇，张威，许丽珍，等. 急性脑出血凝血和纤溶异常的临床研究. 中国急救医学，2006，23(4):269-271.

[3] 彭清华，彭俊，曾志成，等.散血明目片对兔视网膜静脉阻塞模型tPA，PAI-1表达的影响.中华中医药杂志，2010,8:1229-1302.

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