紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的临床研究

宫海涛 程鸽 程永远

紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的临床研究

宫海涛 程鸽 程永远

目的观察紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的近期疗效及安全性。方法紫杉醇 90 mg/m2，静脉滴注3 h，d1,8；S-1每天60 mg/m2，分两次，餐后口服，d1-14；3周为一个周期，至少完成2个周期。结果36例晚期胃癌患者PR 17例，SD 9例，PD 10例，RR 47.2%(17/36)，DCR 72.2 %(26/36)。毒副反应可以耐受。结论紫杉醇联合替吉奥方案一线治疗晚期胃癌具有广阔的研究应用前景。

紫杉醇；替吉奥；晚期胃癌；全身化疗

我国胃癌患者数占全世界总数的41%，胃癌高居我国居恶性肿瘤死亡第3位，据统计有2/3的胃癌患者在确诊时已是晚期，所以晚期胃癌的化疗是当前临床研究的热点。近年来发现，紫杉类药物(紫杉醇、多西紫杉醇等)在晚期胃癌中的应用越来越广泛，而替吉奥联合方案在晚期胃癌治疗中也有显著疗效[1]。本研究一线使用紫杉醇联合替吉奥治疗晚期胃癌患者，观察该方案的近期疗效和安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2009年6月至2012年6月我们收治的36例晚期胃癌患者，女性15例，男性21例，年龄在39～65岁之间，平均为45.8岁，36例患者中24例为姑息术后的初治患者，12例为术后化疗后复发患者。所有上述病例均符合以下标准：①均有病理组织学或细胞学诊断，均证实为胃腺癌。②具有根据RECIST标准判断的可测量病灶，最长径≥20 mm(采用CT检查)，或者具有体表病灶≥10 mm(采用超声等检查)。③Karnofsky评分≥60分，预计生存期≥3个月。④既往未接受过全身化疗和(或)放疗或者辅助化疗半年后复发者。⑤骨髓储备和肝肾功能均无异常。⑥无第二原发肿瘤。

1.2治疗方法 紫杉醇 90 mg/m2，静脉滴注，并维持3 h，d1，8；替吉奥胶囊每天60 mg/m2，分两次，餐后口服，d1-14；3周为一个周期。如患者在口服替吉奥时出现呕吐或者漏服均无需补服。为防止过敏反应的发生，在应用紫杉醇前给予地塞米松等预处理；化疗期间给予相关检查和处理，至少完成2个周期以后再进行近期疗效评价和安全性评估。

1.3近期疗效及不良反应评价 按照NCI实体瘤RECIST1.1标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、病情进展(PD)。以CR+PR计算有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。不良反应按照美国NCI制定的不良反应评价标准(CTC，第3版)评价化疗的毒副作用，按照WHO标准分为0-Ⅳ级。至少完成2个周期后评价近期疗效，否者仅评价不良反应。

2 结果

2.1近期疗效 入组的36例患者均可以评价近期疗效，所有患者共完成126个周期化疗，平均为3.5(2～6)个周期，结果PR 17例，SD 9例，PD 10例，RR 47.2%(17/36)，DCR 72.2 %(26/36)。

2.2不良反应 入组的36例患者均可评价不良反应，不良反应主要是骨髓抑制和胃肠道反应。其中骨髓抑制最常见，主要为Ⅰ/Ⅱ度白细胞减低，发生率为69.4%(25/36)，胃肠道反应(恶心呕吐)发生率为55.6%(20/36)，均为Ⅰ/Ⅱ度，未出现明显腹泻和过敏反应。见表1。

表1 紫杉醇联合替吉奥毒副反应发生情况(例，%)

3 讨论

目前全身化疗仍然是晚期胃癌主要的治疗手段，国内外文献报道[2]，2006年以来治疗晚期胃癌的化疗方案中95%以上含有新药，这些新药主要包括紫杉类(紫杉醇、多西紫杉醇等)、三代铂类、伊立替康和氟尿嘧啶前体口服制剂(卡培他滨、替吉奥)等，但在全世界范围内仍然缺乏晚期胃癌化疗的大规模临床研究，所以对晚期胃癌一线化疗方案尚未达成共识，未能形成公认的晚期胃癌一线标准化疗方案。

紫杉醇是一种新型天然植物类抗微管药物，作用于细胞微管和微蛋白系统，促进微管蛋白装配成微管，但是抑制微管的解聚，导致微管的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，细胞分裂停止在G期和M期，抑制癌细胞复制导致细胞死亡[3]。紫杉类治疗晚期胃癌显示了令人欣喜的抗肿瘤活性，V325国际多中心Ⅲ期随机临床研究奠定了紫杉类化疗药物(紫杉醇、多西紫杉醇)在晚期胃癌一线化疗中的地位。有研究表明，紫杉醇单药治疗晚期胃癌的有效率可达11%～24%[4,5]。

替吉奥(S-1)是第三代氟尿嘧啶前体药物口服制剂，它由两种5-FU的生化调节剂和具有代谢活性的5-FU衍生物替加氟(tegafur，FT)组成的复方制剂。替加氟口服吸收后在活体内转化成5-FU，具有优良的口服生物利用度。第一种生化调节剂吉美嘧啶是二氢嘧啶脱氢酶的强效抑制剂，能够有效抑制5-FU的降解，延长血液和肿瘤组织中5-FU的药效时间，使半衰期长达12 h。第二种生化调节剂奥替拉西钾在口服之后分布于胃肠道粘膜上皮细胞，能阻断5-FU磷酸化，抑制5-FU在胃肠道的活化，减少胃肠道毒性作用[6]。S-1由日本大鹏制药研制，在日本于1997年批准用于胃癌，2004年推荐S-1联合顺铂作为治疗晚期胃癌的基本方案广泛应用于临床[7]。既往的临床研究显示[8]，S-1无论单药还是联合治疗晚期胃癌，均显示出了良好抗肿瘤活性，近期有效率显著高于5-FU，而且毒性反应轻，口服方便，不需要深静脉置管，并可缩短住院时间，是5-FU很好的替代药物。国外研究报道替吉奥对晚期胃癌的有效率为44.6%～52.4%[9]。

晚期胃癌的化疗至今缺乏标准一线方案，经典的ECF方案(表阿霉素、顺铂、5-FU)治疗晚期胃癌的DCR为50%左右[10]，既往研究也证实SP方案(S-1、顺铂)一线治疗晚期胃癌的DCR为55.6%[11]。本研究一线使用紫杉醇联合替吉奥的方案治疗局部晚期胃癌患者36例，RR 47.2%(17/36)，DCR 72.2 %(26/36)。虽然病例数较少，但是显示出了很好的疗效，也表现出了高于经典的ECF方案和SP方案的趋势，而且骨髓抑制和胃肠道反应等主要毒副作用主要为Ⅰ/Ⅱ度，所有病例均没有出现过敏反应。该联合方案近期疗效较好，毒副反应较轻，患者耐受性较好，安全性高，值得临床进一步研究应用。但是对于紫杉醇和替吉奥联合方案是否是最佳一线方案及二者如何与分子靶向药物或与第三种化疗药物(铂类等)联合使用等尚待更多的和更大的临床研究来验证和探索。

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ClinicalstudyofpaclitaxelandS-1infirst-linetreatmentofadvancedgastriccancer

GONGHai-tao，CHENG-ge，CHENGYong-yuan.

LaiyangCentralHospitalofWeifangMedicalCollege，Laiyang，ShandongProvince，265200，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and security of paclitaxel and S-1 in first-line treatment of advanced gastric cancer.MethodsThe usage of paclitaxel 90 mg/m2，d1 and d8,the usage of S-1 60 mg/m2bid po, d1-14, after three weeks repeated, at least 2 cyclical chemotherapies.ResultsThe cases of PR, SD and PD in 36 patients were 17, 9 and 10 with mild loxicity.ConclusionAdvanced gastric cancer treated in first-line by paclitaxel and S-1 will show vast foreground of treatment.

Paclitaxel；S-1；Advanced gastric cancer；Chemotherapy

265200 潍坊医学院附属莱阳中心医院

程鸽 E-mail：13455518638@126.com