尿毒症患者凝血功能变化与机体微炎症状态的关系

冯学毛

·论著·

尿毒症患者凝血功能变化与机体微炎症状态的关系

冯学毛

目的通过研究尿毒症患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-6、IL-10和凝血指标变化，探讨凝血功能变化与尿毒症患者机体微炎症的关系。方法选取26例尿毒症患者和20例健康体检者，空腹取血，测定其血清中hs-CRP、IL-6、IL-10水平和血浆凝血指标，对测定结果进行统计、分析和比较。结果尿毒症患者组血清hs-CRP、IL-6水平明显高于对照组，而IL-10水平则明显低于对照组(22.17±6.25)，差异均有统计学意义(P<0.01)。在凝血功能指标中，尿毒症组PT略高于对照组，而APTT则略低于对照组，但其差异并无统计学意义(P>0.05)；FIB水平和D-二聚体水平则高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。通过相关性分析表明，尿毒症组FIB水平与hs-CRP和IL-6水平呈正相关，与IL-10水平呈负相关；D-二聚体水平与hs-CRP和IL-6水平呈正相关，与IL-10水平呈负相关；而PT、APTT与hs-CRP、IL-6和IL-10水平则无相关性。结论尿毒症患者体内存在着高凝状态，这种状况与患者体内存在的微炎症有关。

尿毒症；超敏C反应蛋白；微炎症；凝血指标

尿毒症是慢性肾衰的终末期，不是一个独立的疾病，而是各种晚期的肾脏病共有的临床综合征，是肾功能衰竭进入终末阶段的一系列临床表现，同时还是一个以细胞因子改变为特征的全身性慢性微炎症状态[1, 2]。此外，尿毒症患者凝血功能和凝血因子也发生改变，体内凝血纤溶状态也发生变化，患者体内存在高凝状态和出血倾向[3]。因此，在本研究中，我们对26例尿毒症患者的血清hs-CRP、IL-6和IL-10水平，以及血浆凝血指标进行检测分析，以期探讨尿毒症患者凝血功能变化与机体微炎症状态的关系。

1 资料与方法

1.1一般材料 选取本院2011年1月至2012年8月经临床确诊为尿毒症的患者26例为疾病组，其中男性15例，女性11例，年龄为23～74岁，平均年龄为(43.7±18.9)岁。入组病例均按照卫生部尿毒症疾病诊疗标准筛选和分组。随机抽取同期本院健康体检者20例为正常对照组，其中男性11例，女性9例，年龄为18～64岁，平均年龄为(47.4±12.6)岁；排除心，肺，脑等其他系统疾病，且均无血缘关系。均清晨空腹取肘静脉血4 ml，各2 ml分装于普通试管和枸橼酸钠抗凝管，分别分离血清和血浆待测。患者取血之前一周内均未使用阿司匹林、肝素等影响凝血及纤溶系统的药物。

1.2方法

1.2.1hs-CRP检测 采用快速乳胶增强免疫比浊法，于全自动生化分析仪上检测，hs-CRP试剂盒由芬兰orion诊断公司提供，操作方法按试剂说明书进行，并设质控。Hs-CRP的参考范围设定为0～3.0 mg/L。

1.2.2细胞因子检测 采用ELISA法，按照试剂盒说明书进行操作，检测IL-6和IL-10，试剂盒由晶美公司提供，在酶标仪上450nm波长读取光密度值，绘制标准曲线，求得血清IL-6和IL-10的含量，以ng/L为单位。

1.2.3凝血指标检测 凝血指标选取凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)三项。全血以枸橼酸钠溶液作为抗凝剂，分离血浆后4 h内测定，采用CA-500型全自动血凝分析仪测定PT、APTT、FIB和D-二聚体。操作分别按试剂操作说明书进行。

2 结果

2.1尿毒症组和正常对照组hs-CRP、IL-6、IL-10测定结果 从表中可见，尿毒症组血清hs-CRP、IL-6水平明显高于对照组，而IL-10水平则明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2尿毒症组凝血指标PT、APTT、FIB和D-二聚体测定结果 与正常对照组相比，尿毒症组PT略高于对照组，而APTT则略低于对照组，但其差异并无统计学意义(P>0.05)；FIB和D-二聚体水平则高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 尿毒症组和正常对照组hs-CRP、IL-6、IL-10测定结果

注：与正常对照组相比△t=10.064,P<0.01;▲t=3.783,P<0.01;●t=5.375,P<0.01

表2 尿毒症组凝血指标PT、APTT、FIB和D-二聚体测定结果

注：与正常对照组相比○t=1.232,P>0.05;●t=1.164,P>0.05;△t=4.667,P<0.01;▲t=7.354,P<0.01

2.3尿毒症患者组凝血指标与hs-CRP及细胞因子相关性 相关性分析显示，尿毒症组FIB水平与hs-CRP和IL-6水平呈正相关(Pearson相关系数r=0.712，P<0.01; r=0.801，P<0.01)，与IL-10水平呈负相关(Pearson相关系数r=-0.671，P<0.01)；D-二聚体水平与hs-CRP和IL-6水平呈正相关(Pearson相关系数r=0.690，P<0.01; r=0.776，P<0.01)，与IL-10水平呈负相关(Pearson相关系数r=-0.703，P<0.01)；而PT、APTT与hs-CRP、IL-6和IL-10水平则无相关性。

3 讨论

尿毒症患者容易并发心脑血管疾病，有50%以上死于心肌梗死、脑卒中等动脉粥样硬化并发症，是最主要的死亡原因，但是，它很难完全用一般人群中常见的心血管疾病危险因素，如高血压、高血脂、糖尿病等原因来进行解释[4]。研究表明，尿毒症患者之所以容易并发心脑血管疾病，重要的原因就在于患者凝血功能发生了异常变化，凝血机制出现紊乱，体内存在高凝状态和出血倾向[5]。临床研究结果显示，尿毒症患者并发心脑血管疾病的死亡率高出一般人群的10～20倍，目前这一现象日趋严重，有增无减，如何有效的减少尿毒症患者心脑血管并发症，延长尿毒症患者生存时间成为人们关注的焦点[6]。在本研究中，我们选取凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-D)等凝血指标作为观察对象。结果显示，患者组PT略高于对照组，APTT略低于对照组，但其差异并无统计学意义(P>0.05)；而FIB和D-二聚体则明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。可见尿毒症患者体内的确存在着高凝状态，有易形成血栓的倾向。

尿毒症患者体内普遍存在微炎症反应状态，这种非显性的轻微炎症状态进一步促进了肾功能恶化及各种并发症的出现[7]。微炎症状态本身没有明显的临床症状，其诊断主要依靠检测血液中的一些炎症标记物指标，其中C反应蛋白是目前公认的一种典型的炎症标记物，是由肝脏合成的急性时相蛋白，参与局部或全身的炎症反应[8]。CRP在健康人血清中含量较低，一般在3 mg/L以下，临床实验室中多采用化学方法测定，但这种方法敏感性较低，并不能满足临床和科研工作的需要；因此，为了提高了灵敏度和准确度，人们采用乳胶增强免疫比浊法测定CRP，以这种高灵敏度方法测定的CRP即称为超敏C反应蛋白(hs-CRP)。hs-CRP是反映微炎症状态的最敏感指标，如果hs-CRP在体内的含量超过正常，即可提示存在微炎症状态[9]。有研究表明，患者体内的微炎症状态与有关细胞因子的变化及相关免疫细胞有关，即这些细胞因子可以反应机体的微炎症状态[10]。其中，IL-10是反应Treg 细胞的细胞因子，IL-6是反应Th17 细胞的细胞因子。因此，我们选取hs-CRP、IL-6和IL-10三项，作为尿毒症患者机体微炎症状态的指标，测定其血清中的含量，以评估患者微炎症状态。结果显示，尿毒症患者组血清hs-CRP、IL-6水平明显高于健康对照组，而IL-10水平则明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。由此可见，尿毒症患者体内存在明显的微炎症状态，IL-6和IL-10细胞因子明显异于正常对照组，说明Treg 细胞和Th17 细胞并不平衡，Th17 细胞可能升高，尿毒症患者体内免疫平衡向促炎细胞方向倾斜。

尿毒症患者机体内存在微炎症状态，同时其凝血功能亦发生改变，存在高凝状态和出血倾向。在本研究中，我们通过相关性分析，发现尿毒症患者组FIB水平与hs-CRP和IL-6水平呈正相关，而与IL-10水平呈负相关；D-二聚体水平与hs-CRP和IL-6水平呈正相关，而与IL-10水平呈负相关；但是，PT、APTT与hs-CRP、IL-6和IL-10水平则无相关性。由此可见，尿毒症患者凝血功能的改变可能与机体内普遍存在的微炎症状态有关，微炎症状态的轻重程度和高凝状态有关。尿毒症患者的微炎症状态不是一般意义上的感染，而是微观层面上存在机体内的，必须通过检查血液中的相关物质而予以明确的，其存在具有持续性和间断性的特点。这种微炎症状态可以引起机体生理、生化、营养及微观结构等多方面发生改变，使机体血管系统，特别是微血管系统发生改变，从而改变血液血流的状态，改变血液的成分，使机体出现高凝状态，凝血因子活性增强而易形成血栓，从而成为血栓栓塞性疾病的高危人群，并使病变持续性发展和肾功能进行性恶化[11]。因此，在尿毒症患者的治疗中，应当关注机体的微炎症状态，以及普遍存在的高凝状态。

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Relationshipbetweenthegrumefunctionchangesandbody'smicroinflammatorystateinuremicpatients

FENGXue-mao.

HospitalofTraditionalChineseMedicineofLingshuiLinationalityAutonomousCounty,Lingshui572400,China

ObjectiveTo study the relationships of grume function changes and body's microinflammatory in uremic patients by detecting the hs-CRP, IL-6,IL-10 and grume markers of patients.MethodsWe selected 26 cases uremic patients and 20 cases health volunteers, and detected the level of hs-CRP, IL-6 and IL-10 in serum, and the grume markers in blood plasma, then analysed the results and evaluate its correlation.ResultsIn patients with uremia, the serum hs-CRP and IL-6 were obviously higher than contrast group, but the IL-10 was obviously lower than contrast group, all of them had statistics difference(P<0.01),in the grume markers, the PT was higher and APTT was lower a little than that contrast group, but the difference both had no statistical significance (P>0.05),the FIB and D-dimer were higher than contrast group and had statistical significance (P<0.01). The correlation analysis showed that in uremia group the FIB level was positive correlation with hs-CRP and IL-6, but negative correlation with IL-10,the D-dimer level was also positive correlation with hs-CRP and IL-6, but negative correlation with IL-10, the PT and APTT had no correlation with hs-CRP, IL-6 and IL-10.ConclusionThere is hypercoagulable states in uremic patients, and it concerned with patient's microinflammatory state.

Uremia;Hypersensitive C reactive protein; Microinflammatory;Grume markers

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