缬沙坦、氢氯噻嗪联合低分子肝素与多巴胺治疗糖尿病肾病Ⅳ期疗效分析

叶星原 杜劲华

缬沙坦、氢氯噻嗪联合低分子肝素与多巴胺治疗糖尿病肾病Ⅳ期疗效分析

叶星原 杜劲华

目的比较综合降糖、降压、利尿联合低分子肝素和多巴胺与单纯综合降糖、降压、利尿治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者的效果。方法将102例糖尿病肾病Ⅳ期患者随机分为治疗组和对照组，每组51例，两组疗程均为3～4周，对比分析。结果治疗组餐前血糖、餐后2 h血糖比对照组明显下降(P<0.001)；24 h尿蛋白定量减少，平均体重减轻，自觉症状数目减少等指标明显优于对照组(P<0.01)。结论临床结果表明综合利尿降糖降压联合低分子肝素与多巴胺治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者在减少蛋白尿、消除水肿、改善临床症状等方面优于单纯一般综合降糖、降压、利尿治疗。

缬沙坦；低分子肝素；多巴胺；糖尿病；肾病

糖尿病肾病Ⅳ期临床表现为：常规尿化验蛋白阳性，24 h尿蛋白排泄率>0.5 g，或尿白蛋白排泄率超过微量白蛋白尿上限，可伴有水肿和高血压，部分呈肾病综合征表现；GFR开始降低，肾功能减退[1]。治疗处理不当，可迅速发展到尿毒症期。我们采用缬沙坦、氢氯噻嗪联合低分子肝素与多巴胺治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者，收到了较为满意的效果，现将对比治疗结果总结分析如下。

1 资料与方法

1.1临床病例 我院门诊及住院部2006年6月至2012年6月诊治糖尿病Ⅳ期患者102例，均符合糖尿病诊断标准(WHO，1999)。随机分为两组，疗程均为3～4周。治疗组51例，男23例，女28例，年龄54～78岁，平均66.3岁；对照组(未使用低分子肝素联合多巴胺治疗组)51例，其中男24例，女27例，年龄55～77岁，平均66.9岁。

1.2对比用药方法 治疗组在控制饮食及适量活动治疗基础上给予：选用适量胰岛素；氢氯噻嗪10～20 mg/d；缬沙坦80.0 mg/d；低分子肝素4000U皮下注射，1次/d，多巴胺20 mg加入生理盐水100 ml中以5～10滴/min速度静脉滴注，1次/d。

对照组同样条件下给予：选用适量胰岛素；氢氯噻嗪10～20 mg/d；缬沙坦80.0 mg/d。

1.3临床观察指标

1.3.1观察治疗前后的血糖、肾功能变化，用药期间的肝肾功能、血、尿常规变化。

1.3.2检测治疗前后空服血糖、餐后2 h血糖及24 h尿蛋白定量、甘油三酯、总胆固醇水平，由西门子RxLMax/HM(生化、化学发光免疫)分析一体机进行检测。

1.3.3测量体重，询问患者自觉症状缓解情况。

1.4统计学方法 采用t和χ2检验[2]。

2 结果

2.1两组治疗前后各指标的比较 两组治疗前后肾功能指标(如尿蛋白)均较治疗前降低，其中治疗组的尿蛋白比对照组有明显降低(P<0.001)，见表1。

表1 两组患者治疗前后FBG、2 hBG、24 h尿蛋白定量、平均体重、自觉症状项目数检测统计比较

2.2不良反应 两组治疗后肝、肾功能，血、尿常规均无明显变化，对照组有5例体重增加，2例低血糖反应；治疗组无体重增加病例，2例低血糖反应，1例心悸、恶心，上述反应经调整治疗后症状缓解。

3 讨论

临床上糖尿病肾病并发高血压可达80%～90% 以上， 高血压的发生除与糖尿病肾病时水钠潴留, 中枢儿茶酚胺的调节异常以及血管壁对加压激素反应增强和动脉粥样硬化等因素有关外, 与肾素-血管紧张素功能亢进有关[3，4]。糖尿病发展到糖尿病肾病Ⅳ期，大量蛋白尿、高度浮肿、高血压、尿量不同程度减少，肾功能受损达一定程度，再进一步发展到尿毒症期，有各种复杂因子的作用。其中有血管内皮细胞功能紊乱、血液凝固，以及纤溶系统活性异常，导致肾小球基底膜纤维化、肾小球机化；并经历了肾血流量由增多到减少，肾小球滤过率由增高到降低的病理变化过程。

缬沙坦对糖尿病肾病不仅有降压作用, 且有防治糖尿病肾病的进行性发展与防治肾小球硬化的作用。氢氯噻嗪可抑制远端小管前段和近端小管对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K+分泌增多；还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。低分子肝素具有抗凝、维持血管内皮细胞完整性和稳定纤溶系统功能的积极作用，又不容易造成机体出血倾向；小剂量多巴胺能兴奋肾小动脉、微动脉平滑肌上的β2受体，增加肾血流量，对糖尿病肾病Ⅳ期，由于肾脏微血管病变导致肾血流量减少，肾小球血浆流量减少，滤过率下降，有一定程度的改善作用，并且无明显升高血压作用。因此，胰岛素、缬沙坦、氢氯噻嗪、联合低分子肝素、多巴胺综合治疗，对改善肾小管滤过膜结构，减少蛋白尿，增加尿量，消除水肿，改善临床症状具有良好的治疗效果。

[1] 王吉耀.内科学.人民卫生出版社,2012:1040.

[2] 孙振球.医学统计学.人民卫生出版社,2007.

[3] 潘长玉. 糖尿病与高血压. 中华内分泌代谢杂志, 1993, 9(4): 243.

[4] 朱建民, 程秦娣. 糖尿病肾病的研究与临床状况. 中华内分泌代谢杂志, 1994, 10(1): 42.

Valsartan,hydrochlorothiazide,lowmolecularheparincombinedwithdopamineinthetreatmentofdiabeticnephropathycurativeeffectanalysis

YEXing-yuan,DUJin-Hua.

DepartmentofinternalmedicineXinjiangPeople’sHospitalofZepuCountyofXinjiang,Hunan410000,China

ObjectiveTo compare the treatment effects of patients of diabetic nephropathy IV using comprehensive anti-diabetic, anti-hypertensive, diuretic drugs combined low molecular heparin, dopamine with patients using anti-diabetic, antihypertensive and diuretic treatment alone.Methods102 patients with diabetic nephropathy Ⅳ were randomly divided into a treatment group and a control group, and each group contained 51 cases. Both the two groups’ course of treatments lasted 3 to 4 weeks. And a comparative analysis was done.ResultsCompared with the control group, fasting blood glucose and postprandial blood glucose in treatment group decreased dramatically (P<0.001).24 h urine protein and the average weight also reduced significantly in treatment group. And also the subjective symptoms were improved in treatment group(P<0.01).ConclusionThe clinical results have shown that therapy of anti-diabetic, antihypertensive, diuretic drugs combined with low molecular heparin, dopamine treatment of diabetic nephropathy in patients with stage Ⅳ is better than the simple general therapy of anti-diabetic, antihypertensive, diuretic therapy in reducing proteinuria, eliminating edema and improving clinical symptoms.

Valsartan;Low-molecular heparin; Dopamine; Diabetic nephropathy

844800 新疆泽普县人民医院内科(叶星原);长沙市第三医院内分泌科(杜劲华)