不同病程2型糖尿病患者血清胱抑素C水平的变化

冷启书，田浩明，高 琳，廖 鑫，向鹏月，张 晗

(遵义医学院附属医院 内分泌科，贵州 遵义 563099;2.四川大学华西医院 内分泌科,四川 成都 610041)

不同病程2型糖尿病患者血清胱抑素C水平的变化

冷启书1，田浩明2，高 琳1，廖 鑫1，向鹏月1，张 晗1

(遵义医学院附属医院 内分泌科，贵州 遵义 563099;2.四川大学华西医院 内分泌科,四川 成都 610041)

目的观察不同病程糖尿病患者血清胱抑素C(CysC)水平的变化，以初步判断血清胱抑素C与糖尿病患者病程之间的关系。方法选取120例糖尿病患者，根据病程不同分为A组(病程<5年)、B组(病程5～10年)和C组(病程>10年)，分别测量3组患者身高、体重、腰围、臀围，计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)，测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)，血清胱抑素C(CysC)、24 h尿微量白蛋白(24 hMAU)，观察各组相关资料的变化。结果B组UA浓度较A组显著增高，C组Sr、CysC、24 hMAU浓度较B组显著增高(P<0.05)，其余指标3组间无显著差异；CysC与病程(r=0.219，P=0.016))及尿蛋白(r=0.375，P=0.000)呈显著相关性。结论2型糖尿病患者随着病程的延长，血清胱抑素C及24 h尿微量白蛋白明显增高，血清胱抑素C或可作为评价早期糖尿病肾病的指标。

血清胱抑素C；糖尿病;2型；病程

糖尿病(DM)是慢性血糖增高的过程，随着病程的延长，其慢性并发症的发生率逐步上升，特别是病程超过10年的患者，糖尿病肾病(DN)的发生率增加，更为明显，因此早诊断、早治疗已成为延缓其进展的关键。胱抑素C(CysC)是一种临床上用于评价患者早期肾功能损害的特异性高、准确性好的敏感指标，其可反映肾小球滤过率(GFR)的变化[1]，与血肌酐、尿素氮相比，其受影响的因素较少，含量更稳定。本文通过观察不同病程间糖尿病患者体内CysC的变化，以期探讨CysC在不同病程糖尿病患者体内的临床意义，可能对早期发现糖尿病肾病较常规检查具有更高的临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 选取遵义医学院附属医院内分泌科2012年10月至2013年3月住院的2型糖尿病患者共120例，其中男62例，女58例，平均年龄56±6岁。糖尿病诊断及分类按1999年WHO诊断标准，并且除外以下情况：各种急、慢性感染，急性代谢紊乱(如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等)，非糖尿病性肾脏疾病，肝脏疾病，原发性高血压，心力衰竭及其他内分泌代谢疾病(如原发性高尿酸血症及甲状腺功能紊乱等)，近1月内使用过严重影响肾功能及调脂药物者。根据患者的病程将其分为3组：①A组:病程<5年;②B组:病程5～10年;③C组:病程>10年。

1.2 研究方法及资料收集

1.2.1 所有受试者入院时均测量血压、身高、体重、腰围、臀围，计算BMI=体重(kg)/身高(m2)， WHR=腰围(cm)/臀围(cm)。均禁食8 h后于次日清晨肘静脉采血测FPG、HbA1c、Scr、 BUN、UA、Cys C、TG、TC、HDL-C、LDL-C、24 hMAU。

1.2.2 FPG用葡萄糖氧化酶法；肾功能、血脂谱、采用OlyMpus Au-2700全自动生化仪(美国Roche公司产)，糖化血红蛋白采用高压液相法检测(Bio-Rad公司产)，全部检测均由专业人员严格按试剂盒说明程序进行操作。

2 结果

2.1 3组基本资料的比较 3组间年龄、性别、BMI、WHR差异均无显著性(P>0.05)，说明各组资料具有可比性(见表1)。

2.2 各组一般临床生化指标比较 FPG、HbA1C、TG、TC、HDL-C、LDL-C3组间无差异(P>0.05)(见表2)。

2.3 各组肾功能相关指标比较 Scr、UA、Cys C及24 hMAU组间有差异(P<0.05)，而BUN组间无差异(P>0.05)(见表3)。

2.4 CysC与病程及尿蛋白相关性分析 直线相关分析显示，CysC与病程呈显著正相关(r=0.219，P=0.016))；亦与尿蛋白显著正相关(r=0.375，P=0.000)。

组别 例数性别(男/女)年龄(岁)BMIWHRA组 3820/1855±526．03±5．980．92±0．04B组 4223/1956±724．75±3．880．94±0．04C组 4020/2060±626．91±4．010．93±0．05

组别例数FPGHbA1cTGTCHDL-CLDL-CA组389．85±3．7510．42±2．962．20±1．434．85±1．203．16±0．851．05±0．24B组429．90±4．439．01±2．673．29±3．494．98±1．553．04±0．921．02±0．25C组408．29±3．1613．08±4．522．14±1．614．45±1．122．74±0．931．21±0．65

组别例数肌酐尿素尿酸胱抑素C24hMAUA组3862．57±18．564．59±1．64269．16±94．570．92±0．2014．62±12．62B组4276．83±36．355．75±2．14312．25±78．13∗1．08±0．3667．19±23．54C组4092．52±71．32∗5．88±3．59326．03±97．54∗1．23±0．65∗197．82±32．14∗#

注：与A组相比，*P<0.05；与B组相比，#P<0.05。

3 讨论

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy DN)是糖尿病最常见、最严重的慢性微血管并发症之一，也是2型糖尿病患者的主要死因之一。随着病程的增加，发生糖尿病肾病的机率逐步增加，并最终可发展为慢性肾衰竭。有研究发现，糖尿病病程、血糖控制不佳、高血压是尿蛋白增加的主要危险因素。

目前临床上用于诊断糖尿病肾病的标准仍然是尿微量白蛋白排泄率，近年来随着对糖尿病肾病研究的深入及对血清胱抑素C的不断认识，相继有国内外研究者报道：CysC是一种较为理想的反映肾小球滤过率(GFR)，且较Scr、BUN等敏感、更准确的血清标志物，可用于临床对肾病的诊断和早期评价[2-3]。CysC是一种非糖基化的碱性低分子蛋白，它存在于几乎所有的有核细胞体内，并以恒定的速度、持续的转录与表达，且无组织特异性，故其可以在体内以恒定速度产生，且不受年龄、性别、感染等的影响[4.6]。CysC是通过肾小球来进行代谢的，并且能在肾小管上皮细胞被完全降解，以致它不被重吸收入血。并且因为它转录与表达的特殊性，因此作为一种血清标志物，它能很好地反映肾脏的滤过功能[7]。Rigalletu等[8]研究发现，使用CysC来反映GFR的变化，比Scr、Ccr反映肾小球滤过功能的变化更敏感，更具特异性，能够替代Scr和Ccr作为反映GFR的指标。并且有研究发现，在糖尿病合并肾损害时，CysC水平的变化较血清BUN、Cr及尿微量白蛋白的改变早[9]，而且在对无蛋白尿的糖尿病患者进行肾功能评价时，CysC亦具有非常优越的价值[10]。这些特点均表明了它是一项反映GFR水平的理想指标。美国FDA将其定为肾功能检查的指标之一，而我院目前也将其定为肾功能检查的常规指标。

为了了解其对于糖尿病患者肾脏损害功能的反映情况，本研究观察了不同病程间糖尿病患者的血清胱抑素C水平及其他相关代谢指标，发现病程不同的患者FPG、HbA1C及血脂谱均无显著差异，但随着病程的增加，反映肾功能的血清肌酐、尿酸、胱抑素C、尿白蛋白排泄率逐渐增高，病程超过10年与<5年的糖尿病患者相比，呈显著性升高。且我们对血清胱抑素C与病程及尿蛋白进行相关分析发现，Cys C与两者具有显著的相关性，P<0.05。由此我们可以看出，随着糖尿病患者病程的增加，肾脏的损害是逐步增加的。本研究表明，作为新发现的一种反映肾脏功能的血清标志物，血清胱抑素C已经能很好的反映肾脏损害程度，反映GFR水平。它比血清肌酐的测定更敏感，特异性更高，且其留取标本比尿微量白蛋白定量更为方便，准确，检查方法简便，结果可靠，将其作为常规肾功能检查中的项目，特别是对于病程长的糖尿病患者，能更早的预测糖尿病肾病的发生发展，正确评估患者病情，选择合理治疗方案，真正改善糖尿病患者的生存质量及疾病的预后，但其深层的发现还有待进一步研究。

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[收稿2013-04-22;修回2013-05-19]

(编辑：谭秀荣)

ChangeofserumcystatinCindifferentcourseofthediabetesmellituspatients

Lengqishu,Tianhaoming,Gaolin,Liaoxin,Xiangpengyue,Zhanghan

(1.Department of Endocrinology,The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Guizhou Zunyi 563099, China；2.Department of Endocrinolosy,West China Nispital,Sichuan University,Sichuan Chengdu,610041,China)

ObjectiveTo observe the change of serum cystatin C (CysC) in different course of the diabetes mellitus patients and preliminarily judge the relationship between serum CysC and the disease course of diabetic patients.MethodsOne hundred and twenty diabetic patients were divided into group A (less than 5-year disease course), group B (between 5 and 10 years disease course) and group C (more than 10-year disease course). The height, weight, waistline, hipline, BMI, WHR, FPG, HbA1C, TG, TC, LDL-C, HDL-C, Scr, BUN, UA, CysC and 24 hMAU among these three groups were detected.ResultsThe serum UA concentration was in group B significantly higher than that in group A. The serum Sr, CysC and 24 hMAU contents in group C were higher than those in group B (P<0.05). Single factor line analysis showed that the serum CysC levels were positively corrlated with diabetes course (r=0.219,P=0.016) and 24 hMAU (r=0.375,P=0.000).ConclusionCysC and 24 hMAU increased significantly with the course of disease prolonged and CysC might be used as an evaluation index of early diabetic nephropathy.

cystatin C; Diabetes mellitus; type2; disease course

R473.5

A

1000-2715(2013)03-0233-03

贵州省优秀科技教育人才省长专项资金项目(NO：黔省专合字(2008)110)；贵州省科技合作项目(NO：黔科合区域合10 ] 7004)。

高琳，女，教授，硕士生导师，研究方向：糖尿病与脂肪因子，E-mail:lgzymc@sina.com。