肿瘤标志物NSE、CEA和CYFRA21-1联合检测在肺癌诊断中的应用

徐雷

肿瘤标志物NSE、CEA和CYFRA21-1联合检测在肺癌诊断中的应用

徐雷

目的探讨肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)联合检测对肺癌诊断的临床应用。方法随机选取60例健康体检组(对照组1)、60例肺部良性疾病组(对照组2)、60例肺癌组(观察组)，采用电化学发光法检测血清中的CEA、CYFRA21-1、NSE的水平。应用SPSS 13.0软件统计分析,评价肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断的临床应用价值。结果观察组血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平分别为(21.52±8.34)、(20.85±8.46)、(15.61±6.83)ng/ml,对照组1分别为(2.45±1.36)、(8.21±3.92)、(1.67±0.75)ng/ml,对照组2分别为(3.2±2.7)、(2.7±2.5)、(13.8±9.7)ng/ml，三组相比,P均<0.05。结论CEA、NSE、CYFRA21-1联合检测对肺癌有一定的诊断价值,与某一指标单独检测相比可提高对肺癌诊断的准确度，值得临床推广应用。

肺癌；肿瘤标志物；联合检测

肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一[1]。其发病率和病死率,在全世界范围内均居肿瘤性疾病中的首位[2]。因肺癌早期临床表现隐匿不易早期发现。其中肺癌患者就诊时80%己属晚期，治疗效果差，失去良好的治疗时机，早发现可使患者5年生存率提高，随着医学的进步肺癌五年存活率仍低于14%。因此,早期诊断、早期治疗,至关重要，肺癌发生是一个缓慢多阶段过程,伴随诸多分子及细胞生物学改变[3]。而对于无症状的肿瘤患者检测肿瘤标志物是早期发现肿瘤的途径。肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)等,可反映肿瘤大小、癌细胞溶解速度和肿瘤其他潜在的恶性特质,是诊断肺癌简单易行而有效的指标。越来越多的临床及肿瘤病理学研究证实[4],肺癌组织具有明显的异质性,所以单项肿瘤标志物检测则有一定的局限性。本文将就上述肿瘤标志物单项和联合检测在肺癌诊断中的作用,进行系统的评价。

1 资料与方法

1.1一般资料 健康组(对照组1)60例中,男30例,女30例。年龄27～67岁,平均47岁。所有受检者来自本院体检组,其心、肝、肾、肺功能均正常。肺部良性疾病组(对照组2)60例中,男38例,女22例。年龄37～75岁,平均56岁，包括肺炎、肺心病、肺结核、慢性阻塞性肺气肿，同时排除其他系统恶性肿瘤及肝肾系统疾病。肺癌组60例中,男35例,女25例。年龄40～78岁,平均年龄59岁。非小细胞癌60例中,鳞癌22例,腺癌18例,小细胞癌20例。所有患者均系临床和病理检查证实的住院患者。

1.2仪器与方法 三组入院后取空腹外周静脉血5 ml室温下1 h内分离血清,分离血清保存于-20℃。用ECLIA法、Roche公司产电化学发光免疫分析仪和CEA、CYFRA21-1、NSE试剂盒,分别检测血清CEA、CYFRA21-1、NSE,严格按仪器和试剂盒说明书进行操作。血清阳性界定值为CEA>3.4ng/ml, CYFRA21-1>3.3 ng/ml,NSE>16.3 ng/ml。

1.3统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验,计量资料比较采用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

60例肺癌患者血清CEA水平为(47.2±42.8) ng/ml,阳性率为63.3%(38/60),CYFRA21-1水平为(12.1±9.8)ng/ml,阳性率为36.7%(22/60),NSE水平为(59.1±55.7)ng/ml,阳性率为18.3%(11/60)。60例肺部良性病患者血清CEA水平为(3.2±2.7) ng/ml,阳性率为23.3%(14/60), CYFRA21-1水平为(2.7±2.5) ng/ml,阳性率为8.3%(5/60), NSE水平为(13.8±9.7) ng/ml,阳性率为11.6%(7/60)。60例健康对照者血清CEA水平为(1.9±1.4) ng/ml,阳性率为13.3%(8/60),CYFRA21-1水平为(2.4±1.8) ng/ml,阳性率为10.0%(8/60), NSE水平为(9.4±7.0) ng/ml,阳性率为5.0%(3/60)。结果显示,肺癌组肿瘤标志物血清水平和阳性率均显著高于肺部良性病变及健康对照组,统计学分析差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、2。

表1 肺癌患者、肺部良性病患者及健康体检 成人肿瘤标志物水平

表2 肺癌患者、肺良性病患者及健康体检 成人肿瘤标志物的阳性率(%)

CEA、CYFRA21-1、NSE及3项肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断评价见表3。CEA对肺癌诊断的敏感性为63.3%(38/60),特异性为81.7%(98/120)。CYFRA21-1对肺癌诊断的敏感性为36.7%(22/60),特异性为81.7%(98/120), NSE对肺癌诊断的敏感性为18.3%(11/60),特异性为91.7%(110/120)。CEA、CYFRA21-1、NSE 3项肿瘤标志物联合检测敏感性为86.7%(52/60)，特异性为67.5%(81/120)。表3结果显示,3项肿瘤标志物联合检测的灵敏度与单项检测相比有一定的提高,但特异性稍有下降。

表3 各项肿瘤标志物及其联合检测对 肺癌诊断的敏感性和特异性(%)

注:3项肿瘤标志物联合检测敏感性较单项检测差异有统计学意义(P<0.05)

敏感性=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)

特异性=真阴性例数/(真阴性例数+假阳性例数)

联合检测:即三项中一项阳性即为阳性，三项全部为阴性即为阴性。

3 讨论

近年来,肿瘤标志物检查的临床价值越来越得到重视,血清肿瘤标志物的异常一般早于影像学检查。寻找具有诊断价值的肿瘤标志物,对临床诊断起到一定的帮助作用。肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,目前常用于肺癌辅助诊断的肿瘤标志物有CEA、CYFRA21-1、NSE等。CEA是一种具有人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族的一员，为肿瘤非特异性标志物,最初主要用于消化道肿瘤的辅助诊断,近年来研究表明对肺癌的发病有一定的阳性检出率。它首先作为结肠癌的诊断标志物应用于临床,现已在各种恶性肿瘤的诊断、监测、及判断预后等方面得以广泛应用。文献报道其作为肺癌标志物的灵敏度为35%～77%。本研究结果肺癌患者血清中CEA的阳性率为63.3%(38/60)与文献报道的基本一致。CYFRA21-1主要由细胞角蛋白19片段的两个单克隆抗体组成。正常状态下CYFRA21-1以寡聚物形式存在且含量极低，主要分布在单层上皮细胞,如肺泡上皮细胞等,当上述细胞发生癌变时,即可释放出CYFRA21-1进入血液循环。血清CYFRA21-1升高是非小细胞肺癌灵敏的肿瘤标志物。本研究结果显示肺癌患者血清CYFRA21-1阳性率与良性病变及健康人血清水平相比差异有统计学意义(P<0.05)，与相关文献[5]报道一致。NSE是神经元特异性烯醇化酶,来源于神经层及神经内分泌组织的肿瘤,如肺小细胞肺癌及神经母细胞瘤等患者血清内会出现增高。近年来文献报道NSE是为糖酵解中的关键酶,催化2-磷酸甘油酸裂解生成水及烯醇式磷酸丙酮酸。糖酵解增强时产生大量乳酸和氧离子,不利于肿瘤细胞的生长代谢。此时肿瘤细胞主要通过其表达增强的胞膜Na+/H+交换蛋白-1,将细胞内过多的氢离子泵出细胞外,以保持其细胞内pH的稳定,并形成细胞外呈酸性、细胞内呈中性或偏碱性的特殊微环境以适应肿瘤细胞的代谢。人体细胞从正常向恶性转化的过程中,新陈代谢结果使细胞表面糖蛋白和糖脂发生变化,表现出肿瘤细胞表面糖原升高,因而理论上NSE是小细胞肺癌的最敏感和特异的肿瘤标志物。本次研究结果显示NSE在肺癌患者血清中的阳性率与良性病变及健康人血清水平差异有统计学意义(P<0.05)。与相关文献报道一致。本次研究结果提示CEA、CYFRA21-1、NSE单项肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的灵敏度及特异性未能达到最佳,应进行联合检测以进一步提高诊断率。因此将3者进行联合检测,结果显示对肺癌诊断的灵敏度为86.7%(52/60),特异性为67.5%(81/120)。3者联合检测的灵敏度较各个单项检测有显著提高,特异性稍有降低。综上所述,3种肿瘤标志物对于肺癌的辅助诊断有一定的价值,但敏感度较低。采用CEA、CYFRA21-1、NSE联合检测手段代替单一肿瘤标记物的检测,能够提高对肺癌诊断的灵敏度、准确性,可弥补单项肿瘤标志物的不足，对肺癌的早期诊断有一定的作用。

[1] Parkin D M， Bray F， Ferlay J， et al. Estimating the world cancer burden: Globocan 2000. Int J Cancer，2001，94(2):153-156.

[2] 毛友生,高燕宁,赫捷,等.肺癌分子生物学特性与转移和预后的关系.中华肿瘤学杂志, 2006, 8(8):632.

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[4] Chen GA, Gha TG, Huang CC, et al. Proteomic a nalysis of lung adenocarcinoma: identification of a highly expressed set of proteins in tumors. Clin Cancer Res, 2002, 8(7): 2298-2305.

[5] Lee J H, Chang J H. Diagnostic utiLity of serum and fLuid carcinoembryonic antigen, neuron-specific enoLase, and cy-tokeratin 19 fragments in patients with effusions from primary Lung cancer. Chest, 2005, 128(4): 2298.

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