石杉碱甲对酒依赖合并认知功能障碍患者的疗效评价

娄 涛 职晓燕 王传升

河南省精神病医院，河南新乡 453002

酒依赖（alcohol dependence，AD）的原因是遗传、神经生化、心理、社会等各种因素综合作用的结果[1]。长期饮酒会对人类的中枢神经系统（CNS）造成损害，大量研究表明，50%～80%酒依赖患者存有不同程度的认知功能障碍（cognitive impairment，CI）。认知功能障碍严重影响到此类患者的社会功能、生活质量以及治疗的依从性，近年来越来越受到人们的关注[2-3]。石杉碱甲（Huperzine A，Hup A）具有很强的抑制胆碱酯酶活性，从而发挥出较强的改善认知功能作用[4-5]。本文旨在探讨石杉碱甲对酒依赖合并认知功能障碍患者疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经河南省精神病医院（新乡医学院第二附属医院）伦理委员会批准并与患者及家属签署知情同意书后，选取入住医院成瘾科自愿戒酒的60例男性酒依赖患者。按照抛币法将入组患者随机分为研究组30例，对照组30例。纳入标准：①符合中国精神疾病分类与诊断标准第三版（CCMD-3）中有关酒依赖的诊断标准[6]；②存在由患者或家属提供的记忆障碍主诉，病程≥3个月；③韦氏成人智力量表（WAIS-RC）[7]≤90 分，韦氏记忆测验量表（WPS-R）[8]≤80分；④无严重躯体疾病及脑器质性疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 60例患者均接受系统的住院治疗和临床对症处理，研究组同时合并石杉碱甲胶囊（上海复旦复华药业有限公司，批号：110204）200 μg/d 口服，疗程为 8 周。

1.2.2 量表评分 韦氏成人智力量表（WAIS-RC）修订版。11个分测验分为两类，即言语测验和操作测验。前者是评估以言语来表现的能力，如常识、判断能力、概念掌握、抽象概括、注意集中和瞬时记忆等；后者是评估操作能力，如注意分配、精细观察力、视觉－运动技能、计划能力和空间知觉综合能力等。韦氏记忆测验量表（WPS－R）修订版。10个分测验分为三类，分别测验长时记忆（个人经历、关于时间和空间的定向、数字顺序关系）；短时记忆（视觉再认、图片回忆、视觉再生、联想学习、触摸测验、理解记忆）；瞬时记忆（顺背和倒背数字）。世界卫生组织生存质量评定量表简表（WHOQOL－BREF）[9]。 分为生理领域、心理领域、社会领域、环境领域4个因子，各个因子得分通过计算其所属条目相加的平均分再乘以4，分数越高代表生存质量越好。不良反应量表（TESS）记录治疗过程中出现的不良事件，并进行评价和处理。于入组前和治疗第8周末评定WAIS－RC、WPS－R、WHOQOL－BREF 和 TESS。 所有量表评定由精神科专业医师完成，评定一致性测试Kappa值0.86。

1.2.3 治疗依从性评价 按照直接面询法分3级评定：完全依从（主动配合治疗，按医嘱用药）、部分依从（能按医嘱用药，但有时需督促和提醒）、不依从（不愿用药、自行停药或需要强迫督促服药）。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 15.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，采用方差分析，比较采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的均衡性检验

研究组与对照组患者的年龄、受教育程度、从事职业、饮酒年限、日饮酒量比较差异均无统计学意义（P＞0.05），说明两组患者有良好可比性，见表1。第8周末，两组均有1例脱落。

表1 两组患者一般资料均衡性检验（±s）

表1 两组患者一般资料均衡性检验（±s）

组别 例数 年龄（岁） 受教育程度（年）职业（例）农民 工人 干部 饮酒年限（年） 日饮酒量（mL）研究组对照组30 30 42.67±11.25 40.75±10.92 11.50±2.00 13.00±3.50 16 18 65 87 15.50±2.50 17.00±3.50 750.00±100.00 700.00±150.00

2.2 两组患者WAIS-RC及WPS-R评分比较

研究组与对照组患者在入组时的WAIS－RC、WPS－R总分差异均无统计学意义（P＞0.05）。研究组在8周末时的WAIS－RC、WPS－R总分均高于对照组，且较入组时明显增加；而对照组8周末时的WAIS－RC、WPS－R总分与入组时相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者WAIS-RC、WPS-R总分及治疗依从性比较（分，±s）

表2 两组患者WAIS-RC、WPS-R总分及治疗依从性比较（分，±s）

注：与对照组同期比较，aP＜0.05，bP＜0.01；与入组时比较，cP＜0.05，dP＜0.01

组别 例数 WAIS－RC评分 WPS－R评分 依从性[n（%）]完全依从 部分依从 不依从研究组入组时8周末对照组入组时8周末30 29 73.40±12.18 87.92±15.26ad 65.68±12.19 80.28±12.36bd 8（26.67）16（55.17）ac 7（23.33）10（34.48）15（50.00）3（10.35）bd 30 29 73.56±11.66 80.03±14.18 65.79±11.28 71.48±10.56 11（36.67）8（27.59）5（16.67）4（13.79）14（46.66）17（58.62）

2.3 两组患者治疗依从性比较

研究组与对照组患者在入组时的治疗依从性差异无统计学意义（P＞0.05）。8周末时研究组患者的完全依从性明显高于对照组，且较入组时明显升高；对照组患者的完全依从性与入组时比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.4 两组患者生存质量评分比较

研究组与对照组患者在入组时的WHOQOL评分差异均无统计学意义。研究组患者8周末时的各领域的评分均明显高于对照组，亦明显高于入组时。而对照组WHOQOL各领域评分与入组时比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者WHOQOL-BREF量表评分比较（分，±s）

表3 两组患者WHOQOL-BREF量表评分比较（分，±s）

注：与对照组同期比较，aP＜0.05，bP＜0.01；与入组时比较，cP＜0.05，dP＜0.01

组别 例数 生理领域 心理领域 社会领域 环境领域研究组入组时8周末对照组入组时8周末30 29 12.62±2.87 14.18±2.93ac 11.67±2.13 13.78±2.92ad 11.60±2.00 14.66±2.56ad 10.77±1.96 14.21±2.65bd 30 29 12.40±2.65 12.69±2.72 11.92±2.26 12.31±2.58 12.15±2.18 13.31±2.37 11.72±2.08 12.48±2.25

2.5 石杉碱甲不良反应

服药1周后，有3例患者出现不良反应（10.00%），其中主要的不良反应有恶心1例（3.33%）、头晕 1例（3.33%）、口干1例（3.33%）。不良反应症状大多轻微无需特殊处理，至第2周末上述症状基本消失。

3 讨论

长期大量饮酒可导致酒依赖患者大脑萎缩及脑血流量减少。此外，酒精具有神经毒性，可使神经细胞脱水变性、坏死，抑制神经突触的功能[9-10]。因此，认知功能障碍在酒依赖患者中较为常见，临床研究除了探索其与酒依赖疾病的整体预后及功能的关系外，治疗学研究也应是一个重要方面[11-12]。本文研究组患者在服用石杉碱甲8周末时的WAIS-RC、WPS-R总分均高于对照组（P＜0.05或 P＜0.01），从实践的角度证实了石杉碱甲有利于酒依赖患者认知功能的恢复。此外本研究结果还显示，研究组患者在治疗8周末时的完全依从性明显高于对照组（P＜0.05），表明认知功能的改善，可以使患者把病情好转与维持治疗联系起来，提高了治疗的依从性；而较高的治疗依从性又可促进酒依赖及认知功能障碍症状的改善，反过来进一步提高患者维持治疗的依从性，从而形成了良性循环。

酒依赖患者的认知功能障碍是介于正常衰老和痴呆之间的一种认知损伤状态，有转化为痴呆的高风险，导致酒依赖患者进入医疗机构的风险增高，严重影响其日常生活、社会交往和就业，降低生存质量。本研究结果显示，治疗8周末时研究组患者在WHOQOL的各领域的评分均明显高于对照组（P＜0.05或P＜0.01），表明石杉碱甲可通过改善酒依赖患者的认知功能来提高他们的生存质量，促进社会功能的恢复，从而改善预后。这也说明，对于酒依赖合并认知功能障碍患者的治疗，应从多方面入手采取措施，以提高治疗的整体效果。

石杉碱甲为胆碱酯酶抑制剂，易通过血脑屏障，具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用，能够提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力[13]。本研究经过8周治疗在不良反应方面存有恶心、头晕、口干等轻微不适感。这些不良反应主要发生在第1周内，随着给药时间的增加，这些不良反应逐渐减轻。

综上所述，采用中小剂量石杉碱甲治疗酒依赖合并认知功能障碍，疗效肯定、安全有效，有利于提高患者的生存质量。但由于本研究的临床观察时间短，未进行不同剂量对不同程度认知功能障碍患者的试验。因此，有待进一步扩大样本量、延长观察时间进一步验证其疗效及安全性。

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