Cys-c和NAG联合检测在糖尿病肾病早期的诊断意义

李建明，李彦霏

（1.新疆维吾尔自治区昌吉州人民医院检验科 831100；2.新疆维吾尔自治区昌吉市人民医院检验科 831100）

糖尿病（DM）是由各种致病因子作用于机体导致胰岛素不足而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。肾病是临床中糖尿病疾病的一种常见并发症，此疾病早期临床表现常不明显，故目前多采用尿蛋白、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）等实验室指标进行诊断。但是上述指标很难发现肾脏的早期损伤情况，延误疾病的诊断和治疗。本研究拟联合检测血清中Cys-c和尿液中N－乙酰－β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG），探讨两者对糖尿病肾病早期的诊断意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 62例糖尿病患者为本院2009年3月至2012年5月期间住院及门诊就诊患者，均符合世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准，其中男35例，女27例，平均（47.9±8.5）岁，上述患者中空腹血糖大于7.8mmol／L的患者35例作为血糖控制欠佳组，空腹血糖小于或等于7.8mmol／L的患者27例作为血糖控制良好组。同时随机选择65例体检健康者为研究对照组，其中男36例，女29例，平均（48.3±8.8）岁。两组在性别构成比、年龄等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法 收集所有患者及对照组空腹静脉血清3mL（于1h内分离血清检测）及10mL晨尿（以3 500r／min转速离心10min，吸取离心上清液）检测NAG。血清半胱氨酸（Cys-c）测定采用胶乳增强免疫比浊法、尿NAG测定采用酶速率法、血清肌酐（Cr）采用肌氨酸氧化酶法、BUN采用尿素酶法进行测定，试剂盒均购自浙江伊利康公司，用Olympus AU 2700全自动生化分析仪测定，操作严格按说明书进行。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行统计，数值比较采用配对t检验，数据以x±s表示，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清Cys-c、Cr、BUN和尿 NAG检测结果比较 对照组血清Cys-c和尿 NAG检测结果分别为（0.76±0.23）mg／L和（8.52±2.65）U／L，糖尿病组患者血清 Cys-c和尿 NAG检测结果为（1.16±0.38）mg／L和（16.37±4.19）U／L，两组比较糖尿病组患者血清Cys-c和尿 NAG上升明显（P＜0.01）、血清Cr上升明显（P＜0.05），而BUN差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者血清Cys-c、Cr、BUN和尿NAG检则结果比较（x±s）

2.2 血糖控制良好组与欠佳组之间的检测结果比较根据血糖控制情况分为 血糖控制良好组和血糖控制欠佳组两组，血糖控制欠佳组患者检测血清Cys-c和尿NAG指标较血糖控制良好患者高，两组血清Cys-c和尿NAG水平比较差异有统计学意义（P＜0.01）、血清Cr上升明显（P＜0.05），而BUN差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 血糖控制良好与欠佳组患者血清Cys-c和尿NAG检测结果比较（x±s）

3 讨 论

Cys-c是胱氨酸蛋白酶的一种抑制剂，是由机体所有有核细胞产生，产生率恒定，不受其他因素如年龄、性别、饮食、炎症等的影响。它是由Anastasi等在1983年首次在鸡蛋清中分离纯化得到的半胱氨酸蛋白酶抑制剂（CPI）后被命名为Cys-c。是一种包含122个氨基酸残基的非糖化多肽链，相对分子质量13.359×103，等电点（PI）9.3。在生理条件下，Cys-c的重要功能是抑制内源性半胱氨酸酶的活性，并且可影响中性粒细胞的迁移，对于细胞内蛋白质的转换、骨胶原的降解、蛋白质的分离有重要意义。Cys-c还参与肿瘤的侵袭和转移，参与炎症过程和一些神经性疾病［1］。血清Cys-c在肾病早期的诊断中意义非常重大，当内源性肾小球滤过率（GFR）减少到50，而且Cr值正处在正常值范围时，Cys-c在这个Cr对疾病反应不灵敏的区域是十分精确的，能够对正在恶化的肾功能进行早期诊断，从而尽可能早地采取治疗措施。同时，Cys-c对较严重的肾衰竭诊断要比Cr诊断早1～2d［2］。糖尿病是全世界范围内年轻人肾衰竭最常见的原因，同Cr相比较，Cys-c对轻度的糖尿病肾病反应灵敏［3］。因此，目前公认Cys-c可作为肾功能损伤的早期评价指标［4］。

NAG是一种酸性水解酶，主要位于细胞溶酶体内，在肾小管细胞，尤其是皮质近曲小管上皮细胞内含量较为丰富［5］。糖尿病肾病早期患者肾近曲小管上皮细胞受到损害时，其尿液NAG的含量显著上升，且出现时间早于其他尿酶。当肾小球滤过功能正常时，血中NAG因相对分子质量大，不能经肾小球滤过［6］。而当肾小球滤过膜分子屏障受损时，血中NAG从肾小球滤过。另外近端肾小管上皮细胞吞饮尿中蛋白进入溶酶体，促溶酶体酶释放，且大量蛋白尿及脂质使肾小管上皮细胞变性，释放出NAG。这样尿NAG值与尿中蛋白增多呈正向关系［7－8］。由此可见，尿NAG从另一方面反映了肾脏病变程度。

本研究结果表明，糖尿病患者的血清Cys-c和尿NAG明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），而血清Cr亦明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示糖尿病患者肾小球滤过率减少，肾功能减退，应尽可能早地采取治疗措施。此外本研究还对血糖控制良好与欠佳患者的血清Cys－c与NAG进行检测，结果显示，血糖控制欠佳的患者明显高于血糖控制良好组，差异有统计学意义（P＜0.01），而血清Cr亦明显偏高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

本文证实了血清Cys-c和尿NAG与糖尿病病程有密切关系，血清Cys-c含量及尿液NAG水平随肾功能受损程度的加剧而明显增加，并随血糖浓度的升高而呈逐渐增高趋势，提示血清Cys-c和尿NAG值可反映糖尿病患者肾脏病变的程度，而且其变化水平较Cr变化更为明显。因此，血清Cys-c和尿NAG升高可作为糖尿病肾病的早期诊断指标。目前此两种试剂的方法学稳定性较好，操作简便，建议推广使用。

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