新生儿脐带血胰岛素样生长因子-Ⅰ水平与妊娠糖代谢异常母体糖化血红蛋白的关系研究

刘 芳,赵宇华,陆洁敏,刘 岚

(同济大学附属东方医院,1.儿科;2.妇产科,上海,200120)

妊娠期糖代谢异常是妊娠期的常见病,包括妊娠期糖尿病(GDM)和妊娠期糖耐量异常(GIGT),临床上主要通过空腹血糖的检测和口服葡萄糖耐量实验进行诊断。糖化血红蛋白(HbAlc)可稳定地反映血糖水平,是妊娠期糖代谢异常时评价血糖水平的主要指标。胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)具有类胰岛素样作用和促进有丝分裂的作用,近年来IGF-Ⅰ在妊娠相关疾病中的作用研究一直为临床研究的热点,本研究旨在通过检测母血HbAlc水平及其所生新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平,分析探讨它们之间的关系及其各自与新生儿出生体质量间的相互关系。

1 资料与方法

2009年2月—2011年4月本院分娩的足月单活胎孕母及其分娩的新生儿60例。所有孕妇妊娠 24～48周期间行 50 g葡萄糖负荷试验(GCT),GCT阳性者行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)。分组标准:OGT T空腹及口服75 g葡萄糖后 1、2、3、4 h血糖界值分别为5.8 mmol/L、10.2 mmol/L、8.2 mmol/L 、6.6 mmol/L。GDM组(n=20),OGTT两项或两项以上达到或超过以上标准;GIGT组(n=20),OGT T一项达到或超过以上标准;正常对照组(n=20),GCT阴性。入选标准:所有研究对象均经孕前检查为健康人群,无妊娠期糖代谢异常以外的其他疾病及合并症。排除标准:孕前检查异常者;除妊娠期糖代谢异常外还存在其他疾病或并发症;B超显示非单活胎者;未进行血糖控制者。

孕妇分娩前2周静脉采集全血3 mL,室温静置1 h后3 000 r/min离心15 min,分离血清,Elisa法检测血清中 HbAlc水平;新生儿娩出后,断脐采集脐静脉血3mL,室温静置1h后3 000 r/min离心15 min,分离血清,双位点免疫酶分析法检测血清中IGF-Ⅰ水平。

2 结 果

2.1 3组一般资料比较

由表1可见,各组孕妇年龄、孕周比较无显著差异(P>0.05)。

表1 3组一般资料比较( ±s)

表1 3组一般资料比较( ±s)

分组 例数 年龄/岁 孕周/周正常对照组 20 28.56±2.61 38.17±3.56 GIGT组 20 27.49±2.10 39.09±3.45 GDM 组 20 28.07±3.14 38.47±3.65

2.2 各组孕妇妊娠末期HbAlc水平、新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平、新生儿出生体质量比较

GDM组HbAlc水平明显高于正常对照组(P<0.05),GIGT组HbAlc水平与正常对照组、GDM组比较无显著差异(P>0.05);GIGT组IGF-Ⅰ水平、新生儿出生体质量明显高于正常对照组(P<0.05),GDM 组IGF-Ⅰ水平、新生儿出生体质量与正常对照组、GIGT组比较无显著差异(P>0.05)。见表2。

表2 各组孕妇妊娠末期HbAlc水平、新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平、新生儿出生体质量比较( ±s)

表2 各组孕妇妊娠末期HbAlc水平、新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平、新生儿出生体质量比较( ±s)

与正常对照组比较,＊P<0.05。

分组 例数 HbAlc/% IGF-Ⅰ/(μ g/L)新生儿出生体质量/g正常对照组 20 6.09±0.52 59.67±18.98 3456.14±306.57 GIGT组 20 6.51±0.79 82.30±19.61＊ 3795.66±356.74＊GDM 组 20 7.12±1.14＊ 71.23±18.46 3636.64±367.41

表3 各组HbAlc水平、新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平、新生儿出生体质量相关分析

2.3 各组HbAlc水平、新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平、新生儿出生体质量相关分析

由表3可见,正常对照组IGF-Ⅰ与出生体质量之间、HbAlc与IGF-Ⅰ之间呈明显正相关(P<0.05);GIGT组与GDM组IGF-Ⅰ与出生体质量之间呈明显正相关(P<0.05)。

3 讨 论

胰岛素样生长因子包括IGF-Ⅰ与IGF-Ⅱ,对于生长发育、癌细胞生长、凋亡等发挥重要作用,并且与胎儿生长发育密切相关,主要生物学作用有两种:一是具有类胰岛素作用;二是具有促进有丝分裂作用。IGF-Ⅰ在体内与其受体结合后,通过磷酸化磷酸肌醇或者有丝分裂原激活蛋白酶两个途径传递细胞生长的信号。许多学者[1-2]的研究均表明,IGF-Ⅰ与新生儿体质量呈明显正相关,且在不同胎龄小儿中IGF-Ⅰ水平存在显著差异。IGF-Ⅰ是胎儿生长发育的主要调节因子,参与了妊娠期糖尿病的病理生理过程。有研究[3-4]表明,妊娠期糖尿病孕妇分娩的新生儿体质量较正常妊娠组新生儿体质量明显增加,IGF-Ⅰ与出生体质量呈显著正相关。推测,胎儿血液循环中的IGF-Ⅰ升高提示了妊娠期糖尿病时引起体质量增加的重要机制。本研究中,糖耐量异常孕母比正常妊娠孕母分娩新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平高,提示高水平的IGF-Ⅰ可影响新生儿的生长状态;新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平与新生儿出生体质量呈明显正相关,提示IGF-Ⅰ反应了胎儿在宫内的发育情况。

传统观点认为,HbAlc水平可以代表过去6～8周的平均血糖水平,HbAlc的形成与周围血糖浓度成正比,不受运动与食物的影响。Nielsen等[5]研究发现,妊娠时HbAlc水平与非妊娠时比较有下降趋势,到了妊娠晚期HbAlc水平会进一步下降,分析与空腹血糖降低、红细胞寿命缩短有关。本研究中,与正常孕母比较,妊娠糖尿病孕母HbAlc水平较高,提示在血糖控制不理想的情况下,妊娠期应该积极监测并正确干预治疗。近年来,诸多学者研究了HbAlc检测在妊娠期糖尿病中的意义,赵爱华等[6]研究显示,妊娠糖尿病的妊娠结局与血糖水平及HbAlc水平密切相关。程飞等[7]的研究表明,妊娠期高血糖患者的主要代谢特征为胰岛素抵抗、孕前体质量指数过高、脂代谢异常,孕前体质量指数、HbAlc是妊娠糖尿病妇女发生母婴并发症的主要危险因素。可见,在妊娠期糖代谢筛查、血糖控制、并发症评估中,HbAlc均具有重要意义。近年来,许多研究[8-12]均认为HbAlc水平与胎儿体质量有关,但也有研究结果持相反观点。本研究结果表明,无论是正常妊娠妇女还是妊娠期糖代谢异常人群,母HbAlc水平与新生儿出生体质量二者之间无明显相关,提示妊娠期母HbAlc不能预测新生儿出生体质量,可能受到多重因素影响;正常妊娠的新生儿脐带血中IGF-Ⅰ水平与母HbAlc水平呈正相关,提示孕母妊娠末期HbAlc的检测可以反应胎儿HbAlc水平。

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