培美曲塞和多西他赛分别联合适形大分割放疗治疗局部晚期老年非小细胞肺癌的疗效比较

刘德顺,黄春梅

(四川省眉山市人民医院肿瘤科,四川眉山,620020)

肺癌是最为常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞型肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%,且多数患者确诊时已是晚期,失去了手术治疗的最佳时机,导致治疗效果较差,死亡率较高[1]。放化疗是治疗此类患者是首选方案,培美曲塞和多西他赛是临床治疗NSCLC的常用药物,但二者价格差距大,在疗效和副反应方面存在争议。同期适形大分割放疗治疗NSCLC疗效较好,且不良反应较小。本研究比较了培美曲塞和多西他赛分别联合同期适形大分割放疗治疗局部晚期老年NSCLC的近期疗效和不良反应,现报告如下。

1 资料与方法

选取2006年1月—2011年6月本院收治的老年NSCLC患者 57例,其中男39例,女18例,年龄70～78岁,平均(72.69±4.28)岁。入组标准:①年龄≥70岁;②经病理或细胞学检查确诊为NSCLC;③经计算机断层扫描(CT)等辅助检查观察有可测量病灶;④临床分期为ⅢA或ⅢB期的初治者;⑤Karnofsky功能状态评分(KPS)评分≤2分。排除标准:①预计生存期≤6个月;②存在中重度的慢性阻塞性肺疾病或其他严重基础疾病及重要脏器功能障碍;③入院后查血常规,中性粒细胞绝对计数≥2.0×109/L,血小板≥100×109/L,血红蛋白≥100 g/L,肝功能谷草转氨酶、谷丙转氨酶均不超过正常上限2倍。根据接受治疗方式的不同,将患者随机分为培美曲塞组23例和多西他赛组34例。培美曲塞组中男16例 ,女7例;年龄70～80岁 ,平均(72.21±4.12)岁;KPS评分≥90分 5例,≥80分17例,≥1分1例;临床分期:ⅢA期 12例,ⅢB期11例;病理类型:腺癌21例,大细胞癌2例。多西他赛组中男23例,女11例;年龄70～80岁,平均(71.89±4.72)岁;KPS评分≥90分6例,≥80分25例,≥1分3例;临床分期:ⅢA期18例,ⅢB期16例;病理类型:腺癌30例,大细胞癌4例。2组患者年龄、性别、KPS评分、临床分期及病理类型等一般资料比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。

放疗方法:先以16排多层螺旋CT水平扫描胸廓入口至肋膈角,层厚设定为0.375 cm,将扫描传递至计划系统。根据影像结果和解剖层次勾画大体肿瘤体积(GTV)、临床靶体积(CTV)和计划靶体积(PTV),勾画完成后再根据患者呼吸运动综合考虑病变位置、摆位误差等因素的影响,在CTV的基础上外放0.5～1.5 cm。所有患者采用全程适形放疗,95%PTV总量达54～60Gy,3 Gy/d,5次/周。

化疗方法:培美曲塞组患者于放疗第1天开始接受培美曲塞(商品名:普来乐,江苏豪森医药股份有限公司)500 mg/m2静滴,3～4周为1个周期,共2个周期。第1个周期开始前7 d予以维生素B1210 00 mg肌肉注射,另口服叶酸400 mg/d,培美曲塞给药前后1 d及当日常规口服地塞米松10 mg;多西他赛组患者放疗第1天开始接受多西他赛(商品名:艾素,江苏奥赛康医药股份有限公司)40 mg/m2静滴,1次/周,连用6周,同时口服地塞米松防治不良反应和抗过敏。

治疗期间,密切观察所有患者不良反应发生情况,出现严重不良反应者,则应立即停止放化疗。治疗前后及随访过程中对所有患者进行影像学检查,随访期为1年,治疗后1年内每3个月复查1次,治疗结束后3个月根据肿瘤变化进行近期疗效评价。

近期疗效评价标准:①可见病灶完全消失为完全缓解(CR);②病灶缩小>50%但未完全消失为部分缓解(PR);③病灶缩小≤50%或增大≤25%为无效(CN);④病灶增大>25%或出现新的病灶为疾病进展(PD)。以(CR+PR)计算总有效率。放疗副反应分级采用放射治疗肿瘤学组放射损伤分级标准[2],化疗副反应分级采用世界卫生组织评价标准[3]。

2 结 果

2.1 近期疗效比较

培美曲塞组总有效率略高于多西他赛组,但差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 2组患者近期疗效比较[n(%)]

2.2 1年生存率比较

所有患者均顺利完成治疗,随访1年,无1例失访,随访率为100%。培美曲塞组1年生存率略高于多西他赛组,但差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 2组患者1年生存率比较

2.3 不良反应比较

2组的不良反应主要包括放射性肺炎、放射性食管炎和骨髓抑制,给予对症治疗后,所有患者症状均有所好转。2组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 2组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

近年来,NSCLC发病率明显升高。有研究[4]报道,NSCLC已占肺癌患者总数的75%～80%,尤其是腺癌的比例增长最快。对于局部晚期老年NSCLC患者的治疗相当棘手,至今尚无突破性进展,但放疗和化疗是主要的治疗方式,方案的选择多种多样,如何选择合适的治疗方案值得思考与研究。单纯放疗效果不甚理想,同步放疗副反应较强[5]。近期有研究[6-8]报道,同期放化疗对于局部晚期NSCLC疗效显著,有效率可达60%以上,可作为治疗NSCLC的推荐方案。

培美曲塞是临床常用化疗药物,为抗叶酸制剂,含有吡咯嘧啶集团核心结构,可以破坏肿瘤细胞内叶酸依赖性代谢过程,从而发挥抗肿瘤作用[9]。多西他赛为紫杉醇的衍生物,有加强微管蛋白聚合和抑制微管解聚的作用,从而形成稳定的非功能性微管束,破坏肿瘤细胞的有丝分裂。此外,其还可防止多聚化过程,增强微管稳定性,抑制微管网动力学重建,达到缩短细胞生命周期和抑制细胞分裂的目的[10]。研究[11-12]表明,多西他赛在细胞内浓度比紫杉醇高3倍,并在细胞内滞留时间长,在体外比紫杉醇抗肿瘤活性大,适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性NSCLC治疗。同期大分割放疗可以提高NSCLC患者疗效,且不良反应较少,患者依从性较高[13]。

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