苦参乳制备工艺研究

夏忠玉，孙国兵

(贵阳护理职业学院，贵州 贵阳 550081)

苦参乳制备工艺研究

夏忠玉*，孙国兵

(贵阳护理职业学院，贵州 贵阳 550081)

目的：采用苦参总碱为原料制备苦参乳膏剂。方法：根据预试验及正交试验确认苦参乳的处方及制备工艺，并且进行中试试验。结果：中试产品均匀、细腻、稠度和稳定性各项指标均能达到要求，3批产品RSD=0.83%。结论：苦参乳的处方、制备工艺是可行的。

苦参乳；制备工艺

苦参在《本草纲目》中记载“苦参，取其苦燥湿，寒除热也。热生风，湿生虫，故又能治风杀虫”。苦参具有清热燥湿，杀虫，利尿功能。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎[1]。苦参的提取物为苦参总碱，主要含氧化苦参碱和苦参碱，现代研究证明苦参的主要药理作用为抗菌、抗病毒。苦参临床疗效较好，现设计制成乳剂型软膏，产品质量均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感；不同于栓剂温度稍高会液化等，便于运输贮存[2]。

1 仪器与试药

1.1 仪器

高效液相色谱仪(日本岛津10A)；SCL-10Avp系统控制器；SPD-10Avp紫外检测器LC-10Avp输液泵(双泵)；CTO-10Avp色谱柱恒温箱；Shimadzu CLASS-vp(versior 6.12sp1)液相色谱工作站；紫外分光光度计(日本岛津UV-1700型)；AY-120型(分度值0.1 mg)电子天平(日本岛津)；AUW220D型(分度值0.01 mg)电子天平(日本岛津)；超声波清洗器(CH250型)(北京创新德超声电子研究所)；YY9105型电热恒温水浴锅(天津市泰斯特仪器有限公司)。

1.2 试药

苦参碱对照品(中国食品药品检定研究院，批号：0805-150005)；甲醇为色谱纯(美国TEDIA公司)；三乙胺、三氯甲烷、氨水为分析纯。

1.3原料的来源及处理

本品的原料为苦参总碱，系由豆科植物苦参SophoraflavescensAlt.的根中提取得到的总生物碱，购自于宁夏紫荆花药业股份有限公司，并经检测符合中华人民共和国国家药品监督管理局新药标准WS-10001(HD-1106)-2002苦参总碱质量标准。将原料溶解于水中并滤过以除去焦屑等水不溶性杂质即可。

2 方法与结果

2.1 基质优化

预试验发现，油相凡士林、液体石蜡、硬脂酸的用量显著影响了苦参乳的质量，每成分或多或少对基质的影响不大，故选择等份量的凡士林、液体石蜡、硬脂酸为油相，水相中甘油的用量固定为150 g时，其他成分随着油相的变化而变化。因此，以2 000 g为一个处方总量，水相中的纯化水为2 000 g减去处方中各成分的量。

2.2 正交试验

在预试验基础上，确定水相的用量为A因素，乳化剂的用量为B因素，油相的用量为C因素，对本品的工艺进行L9(34)正交设计。

取苦参总碱200 g溶于纯化水适量，调节pH 6～7，加入十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯及纯化水适量，加热至70～80 ℃，作为水相；另取硬脂酸、液体石蜡和凡士林于另一容器中加热至同温度，为油相；将油相缓缓加入到水相中，搅拌均匀，至乳化凝结[3-5]，即得。评价指标见表1，正交试验因素水平表见表2，正交试验设计及结果见表3，方差分析见表4。

表1 评价标准

表2 正交因素水平表

表3 正交试验结果

表4 方差分析表

注：(1)n=2，(2)F(0.05)(2，2)=19.00，F(0.01)(2，2)=99.00

由表3可见，A、B、C 3个因素对结果均有一定的影响，其主次顺序为A>C>B，其中因素A对结果影响最大，最佳工艺条件为A2B1C2。即油相为凡士林、液体石蜡和硬脂酸，在处方中分别为120 g，水相为甘油、纯化水，在处方中分别为300 g、800 g，乳化剂为十二烷基硫酸钠，在处方中为10 g。

2.3 验证实验

根据以上乳膏基质的确定，取处方量2.5倍进行验证，结果显示，3批产品的均匀、细腻、稠度和稳定性各项指标均能达到3，说明确定的基质是可行的。

2.4处方工艺的确定

2.4.1 处方 苦参总碱200 g，硬脂酸120 g，凡士林120 g，液体石蜡120 g，十二烷基硫酸钠10 g，甘油300 g，对羟基苯甲酸甲酯1.5 g，对羟基苯甲酸丁酯1.5 g，纯化水Q.S，制成2 000 g。

2.4.2 生产工艺 取苦参总碱200 g溶于纯化水适量，调节pH 6～7，加入十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯及纯化水适量，加热70～80 ℃，为水相；另取硬脂酸、凡士林和液体石蜡于另一容器中加热至同温度，为油相；将水相缓缓加入到油相中，搅拌(700 r·min-1)均匀，至乳化凝结，即得。

2.4.3 苦参乳的含量测定方法 取本品10 g，置分液漏斗中，加三氯甲烷50 mL振摇，使溶解，用盐酸液(0.2 mol·L-1)25，20，10，10，10 mL分次提取，酸液合并于100 mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密吸取20 mL，置另一分液漏斗中，加氯化钠约6 g使饱和，再加入以氯化钠饱和的氢氧化钠液(0.1 mol·L-1)5 mL，用三氯甲烷25，20，10，10，10 mL分别提取，三氯甲烷液依次用同一饱和氯化钠液5 mL振摇，洗涤，再依次通过装有无水硫酸钠的漏斗，滤入分液漏斗中，漏斗以5 mL三氯甲烷分3次洗涤，合并三氯甲烷液，再精密加入硫酸液(0.05 mol·L-1)10 mL及水20 mL，振摇30 min，分取酸液于三角烧瓶内，三氯甲烷层再用水洗涤三次，每次10 mL，水液与上述酸液合并，置水浴上加热至无三氯甲烷臭，放冷，加入甲基红指示液2滴，用氢氧化钠液(0.1 mol·L-1)滴定，即得。每1 mL的硫酸液(0.05 mol·L-1)相当于26.44 mg的氧化苦参碱。

每支含苦参总碱以氧化苦参碱(C15H24N2O2)计，应为标示量的80.0%～120.0%。

2.5中试试验

取处方量20倍量进行中试试验，产品均匀、细腻、稠度和稳定性各项指标均能达到要求，苦参总碱含量以氧化苦参碱(C15H24N2O2)计，分别为标示量的94.39%，91.14%，92.42%，表明苦参乳的处方、制备工艺是可行的。

3 讨论与总结

目前软膏剂的基质有油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质。由于油脂性基质释放药物性能差、油腻性强、不易洗除，水溶性基质润滑作用较差、不稳定、水分易蒸发、使用时不方便等不足，因此该品种选择了释放性能强、能吸水、易洗除、白色、乳剂型基质中O/W型。由于皮肤具有类脂膜结构特性，制成的软膏剂具有滋润皮肤，防止细菌侵入，对创伤或病变皮肤起防腐、杀菌、消炎、收敛以及促进肉芽生长和伤口愈合的作用，无刺激性、过敏性及其他不良反应。

根据预试验及正交试验确认苦参乳的处方及制备工艺，并且进行了中试试验，结果表明苦参乳的处方、制备工艺是可行的。

[1] 国家药典委员会.中国药典[S].一部.北京：中国医药科技出版社，2010：188-189.

[2] 吕圭源，王一涛.中药新产品开发学[M].北京：人民卫生出版社，1997：282.

[3] 郭东艳.宫糜康软膏剂制备工艺的研究[J].医学研究杂志，2010，39(11)：114-116.

[4] 田霞.新鞣酸软膏的制备工艺与质量标准研究[J].中国医药导报，2010，7(24)：38-39.

[5] 王兰.正交试验法优化消斑润肤膏的制备工艺[J].中药材，2006，29(12)：1361-1363.

StudyonPreparationTechnologyofSophoraeFlavescensCream

XIA Zhong-yu*，SUN Guo-bing

(GuiyangNursingVocationalCollege，Guiyang550081，China)

Objective：Use total alkaloids fromSophaoraflavescensas the raw material for preparation of Sophorae flavescens cream.Methods：According to the preliminary test and orthogonal test to confirm the prescription and preparation process of Sophorae flavescens cream，and carry out the pilot test.Results：The pilot products are uniform，delicate，their consistency and stability indicators can meet the requirements.Three batches products RSD=0.83%.Conclusion：The prescription，preparation technology of Sophorae flavescens cream is feasible.

Sophorae flavescens cream； Preparation technology

2012-02-17)

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夏忠玉，E-mail：xiazhyu@189.cn