2010－2012年甘肃省新生儿疾病筛查状况及分析

陈丕亮，陈 亚

(甘肃省妇幼保健院新生儿疾病筛查中心，兰州 730050)

新生儿疾病筛查是指在新生儿期对严重危害健康的先天性、遗传性疾病施行专项检查，早期发现先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism，CH)、苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)及先天性听力障碍等疾患，对其施行早期干预和治疗，有效控制疾病，从而保障儿童健康成长。我国现阶段法定的筛查病种是PKU和CH。甘肃省新生儿疾病筛查起步较晚，全省关于PKU及CH的筛查率及发病率的报道尚属空白。故本文就2010年以来全省PKU及CH的筛查情况及发病情况进行回顾性分析，为进一步提高新生儿疾病的筛查质量及干预措施提供依据。

1 资料与方法

1.1 对象 2010-2012年在甘肃省1 114家助产机构出生的活产新生儿共867 431人。

1.2 方法

1.2.1 标本的采集和递送 新生儿出生72 h后并充分哺乳8次以上，用一次性采血针采集足跟血，滴于专用滤纸片上，每例取3个血斑，直径在8 mm以上。将血片置于清洁空气中自然干燥后，放于封口塑料袋内，密封保存于2～8℃，于5个工作日内将标本邮政快递送至省新生儿疾病筛查中心，经查对后于遗传室进行PKU、CH两种疾病的实验室检测。

1.2.2 PKU筛查 检测指标为血苯丙氨酸(Phe)浓度，采用时间分辨免疫荧光法进行Phe浓度测定。血Phe≥2 mg/dl(原血两次复查)时为可疑阳性并召回复查，若仍为阳性则诊断为高苯丙氨酸血症(HPA)，复查血Phe≥6 mg/dl诊断为PKU。

1.2.3 CH筛查 检测指标为血促甲状腺素(TSH)浓度，采用时间分辨免疫荧光分析法进行滤纸血样的TSH浓度测定。TSH≥10 uIU/ml(原血两次复查)为可疑阳性，通知复查 T3、T4、FT3、FT4、TSH，结果显示TSH升高、FT4下降诊断为CH。

1.2.4 患儿治疗干预 所有确诊病例均建档进行管理，按规范及时治疗并跟踪随访，充分告知家长以取得配合，保证治疗效果。确诊的PKU患儿给予低Phe饮食治疗或药物治疗，治疗中定期检测Phe含量及体格、智力发育情况。确诊的CH患儿给予甲状腺素替代治疗，治疗中定期检测甲状腺功能及体格、智力发育情况，随时调整治疗方案。

1.2.5 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新生儿疾病筛查情况 甘肃省2010～2012年活产新生儿共867 431人，筛查618 318人，筛查量逐年递增，筛查率由2010年的55.52%上升至2012年的83.25%;各年度间的筛查率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 甘肃省2010－2012年新生儿筛查情况

2.2 可疑阳性病例召回情况 可疑患儿召回率总体呈上升趋势，但仍处于较低水平，仅占可疑阳性患儿的50%左右。2010年度及2012年度CH可疑阳性患儿召回率均高于PKU可疑阳性患儿召回率，差异有统计学意义(χ2=70.664，P=0.000;χ2=15.102，P=0.000)。见表2。

2.3 新生儿CH和PKU发病率 2010-2012年全省共确诊PKU128例，发病率2.07/万，确诊CH134例，发病率2.17/万。见表3。

表2 甘肃省2010－2012年新生儿筛查可疑阳性病例召回情况(n)

表3 甘肃省2010－2012年新生儿CH和PKU发病率(n)

2.4 确诊患儿的治疗情况 128例PKU患儿中，死亡3例。在接受低苯丙氨酸饮食治疗的患儿中，67例PKU患儿接受正规治疗，11例患儿不规范治疗一段时间后放弃治疗，治疗率62.4%。88.1%的患儿经规范治疗后，生长发育、智力水平接近正常同龄儿童。134例CH患儿中，全部给予左甲状腺素钠(L-T4)口服替代治疗，定期进行甲状腺功能检测。期间，1例患儿因合并肝囊肿而死亡。所有患儿经治疗后生长发育、智力水平接近正常同龄儿童。

3 讨论

3.1 PKU与CH筛查情况 新生儿疾病筛查是预防儿童残疾的三级预防措施。《中华人民共和国母婴保健法》及其《实施办法》明确将新生儿疾病筛查列为母婴保健技术服务的主要内容之一。国内外研究表明，新生儿筛查有利于提高出生人口素质，防止儿童智力低下，开展和推广新生儿疾病筛查具有重要的社会意义和经济效益［1，2］。甘肃省新生儿疾病筛查起步较晚，但进展较快，筛查率由2010年的55.52%升至2012年83.25%，三年平均筛查率为71.28%，高于宁夏回族自治区总体筛查率［3］。但与经济发达地区相比，我省筛查率需要提高的空间较大，如浙江 90.71%、上海 97%、广州 99%［4］，北京、大连近几年新生儿筛查率均居98%以上［5，6］。新生儿疾病筛查是涉及多部门、多环节的系统工程，我省须在政府和卫生主管部门的领导与支持下继续努力，以进一步提高本省新生儿筛查率。

3.2 可疑阳性病例召回情况 我中心对于可疑阳性病例，须立即电话联系患儿监护人，要求其带领可疑患儿到本筛查中心进行确诊;若电话联系不到患儿家属，或通知到患儿家属，其并未及时到筛查中心复诊，均会不同程度的延误患儿病情，给患儿及家庭造成不可估量的伤害。本研究结果显示，PKU、CH的召回率分别为50.11%与62.04%，可疑阳性召回率低于宁夏回族自治区［3］，与北京市近两年报道的90%的可疑阳性复查率相比差距更大［5］。究其原因，一方面，可疑阳性患儿家长对筛查不重视，对本疾病不了解、不配合，心疼患儿扎针，拒绝采血;另一方面，可疑患儿大多居住农村，经济条件较差，家长无力负担长期检查治疗费用而放弃复查;家长保留联系方式无效，或联系方式变更导致无法通知到患儿家长。另外，本省CH可疑阳性患儿召回率高于PKU可疑阳性患儿召回率，可能与CH患儿治疗费用少，治疗程序简单易操控有关，但如上所述CH可疑阳性召回率仍然低于中西部省份。总之，需进一步加强健康教育知识的宣传，优化筛查工作管理。

3.3 发病及治疗情况 2009年徐艳华等［7］报道中国PKU发病率为0.86/万，CH 发病率4.92/万;孔元原等［5］报道北京市1989-2009年CH的发病率为2.76/万，PKU的发病率约为1∶9 094;大连市2002-2011 年筛查结果提示［6］，CH 的检出率为 3.82/万，PKU的检出率为1.48/万。本文研究结果表明，2010-2012年甘肃省新生儿PKU发病率2.07/万，明显高于全国及国内发达城市水平;CH发病率2.17/万低于全国水平，但高于天津市报道结果［8］。各地的发病率不同可能与样本量多少、实验室检测水平、或不同区域群众对疾病认知不同有关，但具体原因有待进一步研究。目前治疗PKU的有效方法是低苯丙氨酸饮食治疗，需要家长密切配合，终身治疗。本中心自开展新生儿疾病筛查工作以来，因“PKU资助项目”名额有限，仅有32名患儿接受免费奶粉的发放，积极配合治疗的PKU患儿仅占一半，经济困难无力支持为主要原因，但经过规范治疗的患儿智力测试大部分处于中等以上水平;因CH患儿治疗费用相对较低，故所有CH患儿均接受了甲状腺素片口服治疗，且生长发育、智力水平接近正常同龄儿童。因此，加强新生儿疾病筛查的健康教育，提高家长对疾病的认知，以进一步促使患儿家长积极配合治疗对CH和PKU患儿的生命质量尤为重要。

新生儿疾病筛查是提高人口素质，降低新生儿残疾发生的一项重要措施。我省新生儿疾病筛查已取得一定进展，但仍需继续努力，争取国家和政府更多更大的经济和政策支持，加强民众健康教育，进一步提高新生儿筛查率及追访率，充分发挥新生儿疾病筛查的意义，彻底减少出生缺陷的发生。

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［3］毛新梅，马晓燕，李宏艳，等.宁夏回族自治区新生儿疾病筛查现状调查［J］.中国妇幼保健，2012，27(36):5988-5990.

［4］薛 云，许 侠，刘晓曦.我国新生儿疾病筛查现状及面临的挑战［J］.中国妇幼保健，2008，23(26):3650-3652.

［5］孔元原，张玉敏，裘 蕾，等.北京市20年新生儿疾病筛查回顾性分析［J］.中国新生儿科杂志，2011，26(2):87-90.

［6］柳 洁，曲文君，刘 涓.大连市2002-2011年新生儿疾病筛查十年回顾分析［J］.中国优生与遗传杂志，2013，21(2):88-89.

［7］徐艳华，秦玉峰，赵正言.中国新生儿先天性甲状腺功能低下症与苯丙酮尿症筛查22年回顾［J］.中华儿科杂志，2009，47(1):18-22.

［8］崔 岚，谢晓媛，姚静怡，等.天津市新生儿疾病筛查47万例结果分析［J］.中国妇幼保健，2012，27(18):2767-2769.