青蒿琥酯抗肿瘤作用实验研究

冯德宏

（武警北京总队一师三支队卫生队，北京100621）

青蒿琥酯（artesunate，Art）为青蒿素的衍生物之一，是我国研制的新型抗疟药。近年来国内外学者研究发现，Art具有抗肿瘤活性，可通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡等多种机制发挥抗肿瘤作用［1，2］。我们用Art进行抗肿瘤活性实验，总结如下。

1 实验动物

清洁级昆明种小鼠，雄性，体质量（20±2）g，由河北省实验动物中心提供，合格证号SCXK（冀）2008-1-003。瘤源为荷S180肉瘤（腹水型）小鼠，为接种肿瘤细胞7天后生长良好的荷瘤动物，由河北省实验动物中心传代保存。

2 药品和试剂

Art（纯度大于等于98%），5-氟尿嘧啶（5-Fu，纯度大于等于99%），二甲基亚砜（DMSO），均为Sigma-Aldrich公司产品。将Art用DMSO溶解，以生理盐水稀释成所需浓度。

3 实验方法

S180小鼠肿瘤模型的建立：将荷瘤小鼠（瘤株）脱颈椎处死，于无菌条件下吸取腹水，按照腹水∶生理盐水=1∶4的比例进行稀释，将稀释后的腹水按每只0.2mL（肿瘤细胞数约5×109/L）接种于动物右侧腋窝皮下。

Art对S180小鼠肿瘤的影响：接种后24h，按体质量随机区组分组法将动物分为模型组（等量生理盐水）、5-Fu组（20mg/kg）［3］、Art组（20mg/kg），每组 10只。各组均腹腔注射给药，每天1次，连续10天，每天观察小鼠的活动情况。末次给药24h后各组动物称重，脱颈椎处死，取瘤体称重并比较各组差异。计算抑瘤率：抑瘤率（%）=［（模型组平均瘤质量-给药组平均瘤质量）/模型组平均瘤质量］×100%。另取胸腺和脾脏称重，计算胸腺指数和脾指数：胸腺（脾）指数（mg/g）=胸腺（脾）质量/体质量。

统计学方法采用SPSS15.0软件进行分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，采用t检验，P＜0.05表示有统计学意义。

4 实验结果

Art对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用见表1。

表1 Art对S180荷瘤小鼠体重及瘤重的影响（g，±s）

表1 Art对S180荷瘤小鼠体重及瘤重的影响（g，±s）

注：与模型组比较，**P＜0.01。

组别 动物数 体质量变化 瘤质量 抑瘤率（%）模型组 10 7.00±1.05 1.98±0.30 -Art组 10 6.73±1.14 1.12±0.17** 43.4 5-Fu组 10 6.56±0.87 1.05±0.32** 47.0

Art对S180荷瘤小鼠免疫器官的影响见表2。

表2 Art对S180荷瘤小鼠免疫器官的影响（mg/g，±s）

表2 Art对S180荷瘤小鼠免疫器官的影响（mg/g，±s）

注：与模型组比较，*P＜0.05；与5-Fu组比较，△P＜0.05。

组别 动物数 脾指数 胸腺指数模型组 10 7.2±1.0 2.9±0.1 Art组 10 8.2±1.4*△ 3.6±1.1*△5-Fu组 10 6.7±0.8 2.8±0.5

5 讨 论

Art是我国研制的新型抗疟药，被WHO认可并采用，近来研究发现Art除可治疗疟疾外，尚有抗肿瘤活性和免疫调节功能［4，5］。

观察表明，Art能明显抑制荷瘤小鼠的实体瘤质量，抑瘤率接近5-Fu。Art对免疫器官有保护作用，提示Art可增强荷瘤小鼠对肿瘤和外界刺激的反应能力，保护免疫功能，与Li等［6］的研究结果有相似之处。

［1］王勤，吴理茂，赵一，等.青蒿琥酯抗肿瘤作用的机制研究［J］.药学学报，2002，37（6）：477-478.

［2］Ramacher M，Umansky V，Efferth T.Effect of artesunate on immune cells in ret-transgenic mouse melanoma model ［J］.Anticancer Drugs，2009，20（10）：910-917.

［3］李艳春，马恩龙，王小龙，等.银耳孢糖合用氟尿嘧啶对肉瘤S180和肝癌H22小鼠的抗肿瘤作用［J］.中国医院药学杂志，2008，28（3）：209-211.

［4］胡俊平，李燕.青蒿琥酯免疫调节作用的研究进展［J］.河南中医，2007，27（11）：85-86.

［5］李覃，陈虹，白淑芳，等.青蒿琥酯对迟发型超敏反应小鼠脾脏T淋巴细胞的免疫调节作用［J］.中国组织工程研究，2012，16（5）：843-846.

［6］Li B，Li J，Pan X，et al.Artesunate protects sepsis model mice challenged with Staphylococcus aureus by decreasing TNF-alpha release via inhibition TLR2 and Nod2 mRNA expressions and transcription factor NF-kappaB activation ［J］.Int Immunopharmacol，2010，10（3）：344-350.