血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的意义

卢德权 张卫良 叶巧国

糖尿病肾病(DN)又名糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病最常见的微血管慢性并发症之一[1-2]，是导致终末期肾功能衰竭的主要原因，严重危害患者的生命。由于DN起病隐匿，进展缓慢，早期症状不明显，容易被忽视。一旦出现持续性大量蛋白尿，患者肾功能将出现进行性损害。因此，早期发现DN并积极治疗非常重要。胱抑素C（CysC）是近年报道的最敏感的反映肾小球损伤的标志物之一。本研究检测了2型糖尿病患者不同病情阶段的血清CysC浓度，并与健康对照者进行比较，探讨血清胱抑素C（CysC）对早期诊断DN的意义。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年6月-2012年12月来我院进行治疗的门诊和住院的患者2型糖尿病95例，患者均符合WHO1999年糖尿病专家委员会颁布的诊断标准，其中男58例，女 37例，年龄 40～75岁，平均（60.5±11.3）岁；病程 1～20年，平均（8.0±4.7）年。糖尿病患者中根据24h尿微量蛋白排泄率（UAER）水平分为正常蛋白尿组（UAER＜30mg/24h）、微量蛋白尿组（UAER30～300mg/24h）、临床蛋白尿组（UAER＞300mg/24h）。患者均排除肾脏实质性病变、泌尿系感染及严重心血管疾病。健康对照组为本院体检部同期健康体检者织35名，其中男20例，女15例，年龄24～65岁，平均（45.5±8.4）岁；均排除糖尿病、心血管疾病、肝病、肾病及其他系统疾病。每组人员的性别、年龄等进行统计学比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 检测指标及方法 清晨空腹用无抗凝剂真空采血试管抽取受试者静脉血4mL，2h内于低温离心机分离血清，检测CysC水平；留取24h尿液，检测UAER。

实验仪器为日立7180全自动生化分析仪，血清CysC水平检测采用胶乳增强免疫比浊法，CysC的参考范围为0～1.15mg/L；尿微量白蛋白检测采用免疫透射比浊法，所用试剂均为宁波瑞源生物科技有限公司生产。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行分析。计量资料用(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。变量相关分析采用直线相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组人CysC浓度、UAER结果比较 见表1。与正常对照组比较，2型糖尿病患者正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床蛋白尿组CysC浓度均明显升高，差异有统计学意义（均P＜0.01），且3组间的CysC水平差异亦有统计学意义（P＜0.01）。同时，微量蛋白尿组与临床蛋白尿组血清CysC浓度与尿微量蛋白排泄率（UAER）呈显著正相关（r分别为 0.083，0.675，P＜0.01）。

表1 3组糖尿病肾病患者和正常对照组CysC、UAER检测结果比较（±s）

表1 3组糖尿病肾病患者和正常对照组CysC、UAER检测结果比较（±s）

注：与正常对照组比较，aP＜0.01

正常蛋白尿组 30 0.73±0.18a 7.76±2.50微量蛋白尿组 32 1.21±0.25a 45.26±5.25临床蛋白尿组 33 1.87±0.24a 264.56±18.68正常对照组 35 0.55±0.16 5.22±1.43

2.2 各组血清CysC浓度异常检出率比较 以CysC＞1.15mg/L作为阳性判断标准，各组血清CysC浓度异常检出率比较见表2。正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床蛋白尿组阳性率分别为6.7%、40.6%、100.0%，正常对照组无异常检出。

表2 各组血清CysC异常检出率比较

3 讨论

DN是临床常见和多发的糖尿病并发症，其病理基础是长期的高血糖导致微血管病变，表现为肾小球硬化症，肾小球系膜及基底膜增生[3]。本病早期多无症状，当处于DN的Ⅰ～Ⅱ期时，若能良好控制血糖，糖尿病患者可长期处于此期，当DN发展Ⅲ期时，患者尿中出现“持续性微量清蛋白”，若积极进行治疗，可减少尿蛋白排出，延缓肾损害进展，如果任其发展到Ⅳ期，肾损害就是不可逆的，临床缺乏有效治疗手段，最后甚至可发展为肾功能衰竭。因此DN早期的诊断对预后非常重要[4]。

Anaseasi等[5]首次于鸡蛋清中通过分离纯化，获得高浓度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，后命名为胱抑素，即CysC。CysC是一种低分子量碱性非糖化蛋白，分子质量为1.3×103，是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性，故CysC可在体内以恒定速度产生，并存在于各种体液之中，不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响，近年来众多研究表明，血清CysC是反映肾功能损害的敏感指标[6-7]。乳胶颗粒增强免疫透射比浊法检测CysC在敏感性、特异性、相关性方面均符合临床要求[8]。本研究结果表明，与正常对照组相比，2型糖尿病患者3组的血清CysC浓度均显著升高，且异常检出率亦高于正常对照组，相关分析显示，伴随着UAER水平的增高，血清CysC浓度呈逐渐上升趋势，表明随着糖尿病肾病的加重，CysC浓度升高，且与UAER水平呈正相关。

综上所述，笔者认为血清CysC是反映DN患者肾功能的理想指标，对诊断DN早期肾损伤有重要的意义。

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