制药设备清洁残留物的分析方法验证

陈妍纯 吴岩平

制药设备在生产结束后，需按照规定的清洁程序进行清洁。设备表面的痕量残留物是清洁验证的目标分析物［1］，清洁后设备上的残留物必须达到规定的清洁限度要求，才不会对将生产的产品造成交叉污染，因此必须对设备表面清洁后的残留物进行检验。残留物的检验方法应该在清洁验证开始之前，就完成其自身的分析方法验证［1］，才能给设备清洁验证过程残留物的检验和结果的准确判定提供依据。

1 验证方案起草前的准备阶段

1.1 确定设备清洁后的目标残留物 应根据生产设备所生产的产品性质选定目标残留物。残留物的选定依据应是最难清洁的物质或活性最强的物质。

1.2 确定残留物的取样方法 应根据清洁验证中规定的经过验证的取样方法确定样品的取样方式。通常取样方法有两种，一种是最终淋洗水取样，另一种是擦拭取样［2］。

1.3 确定残留物限度 根据生产设备和产品的实际情况，确定适当的方法检验的限度标准［2］，如浓度限度10×10-6、正常治疗量的1/1000等。

1.4 确定验证项目名称，申请验证项目编码，并成立验证小组。

2 验证方案的起草

验证方案由验证小组专业人员草拟，一般来说，设备清洁残留物的分析方法验证方案应当包括以下的内容：

2.1 验证的目的 进行该残留物的分析方法验证，证明采用的分析方法科学、合理，符合检验要求，并为清洁验证中残留物的检验方法提供依据。

2.2 验证的适用范围 应明确该残留物的分析方法适用于某一产品生产涉及的设备清洁验证残留物的检验。

2.3 验证小组成员 列出参加验证人员的名单，说明参加者所属的部门及各自的职责，以及对相关人员的培训要求［3］。

2.4 仪器 应列出验证过程中使用的仪器，包括仪器的名称、型号、设备编码等。

2.5 试剂与试液、对照品、样品 应列出验证过程中使用的试剂、试液、对照品的等级，来源，有效期、样品的信息等。

2.6 验证实施条件确认 检查该验证涉及到的仪器、物料、试验环境是否符合该分析方法的要求。

2.7 分析方法及验证项目 用于清洁验证的残留物的分析方法一般与杂质的实验相仿，其验证原理与一般的方法验证相同［1］。但需根据残留物的分析方法和检验仪器的具体情况、取样方式等确定具体的验证项目［4］(见表1：残留物分析方法学验证项目)。

表1 残留物分析方法学验证项目

2.8 验证项目的可接受标准 按照验证项目及残留物的具体情况制定对应的可接受标准，如进样次数、RSD%的要求等。

3 验证的实施

方案起草后，需经验证小组会审、质量受人批准后方可实施。在实施过程中，应注意以下内容［5］：

3.1 从事检验的人员必须是合格的实验人员，并在验证前经过相关培训。

3.2 该验证涉及到仪器、试剂、试验环境等在验证前均已确认符合要求。

3.3 实验必须依据预先确定和批准的方案进行，并有记录。

3.4 实验过程中任何失败的测试，过程中的偏差或异常均需复核、评估、调查，并通过正式的体系进行记录和批准。

4 验证报告

4.1 残留物的分析方法验证结束后，应由实验人员将数据资料进行汇总分析，为验证报告提供数据支持。

4.2 验证小组按照验证方案的内容认真核对和审查验证实施情况，以技术报告形式来汇总验证结果，编写验证报告。验证报告中必须明确的写出结果和结论，包括评价和建议［5］。

4.3 验证报告经验证小组会审后，出具验证结论，再交质量授权人批准。质量授权人批准后，发放验证合格证书，该清洁残留物的分析方法才能应用到对应的设备清洁验证中。

4.4 设备清洁残留物的分析方法经过验证后，同样要遵循验证工作的一般规律，即当情况发生改变时要进行再验证，如分析仪器的变更、被分析物的变化、生产工艺的改变或清洁规程的改变等，都可能影响原分析方法确定被分析物水平的准确性，分析方法也需要随之进行再验证［1］。

5 验证资料的保存

设备清洁残留物的分析方法学验证方案、原始记录和报告均应长期保存［5］。

［1］ 陈雯秋．清洁验证中的分析方法学验证．中国药业杂志，2005，14(4)：17-19．

［2］ 邵明立，白慧良．药品生产验证指南．北京：化学工业出版社，2003：181-183．

［3］ 程艳．制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证．中国药业杂志，2006，15(9)：19-20．

［4］ 王彦忠．药品生产企业验证管理培训讲义．广州，国家药品食品监督管理局培训中心，2009：172-175．

［5］ 张爱萍，孙咸泽．药品GMP指南(质量控制实验室与物料系统)．北京：中国医药科技出版社，2011：144-146．