石家庄及其周边地区常见中枢神经系统感染的现状分析

邹月丽王轩何俊瑛卜晖刘慧卿朱艳霞郭伟斌张亚杰李玉静于彩敏白鸽王蓓蕾王云灿马国梅何露艳

中枢神经系统感染是神经系统的常见疾病之一。我国每年中枢神经系统感染的发病人数超过百万例，是严重威胁人类健康的感染性疾病。病毒性脑膜炎或脑炎（简称病脑）、化脓性脑膜炎（简称化脑）、结核性脑膜炎（简称结脑）、隐球菌性脑膜炎（简称隐脑）以及脑囊虫病是临床上常见的类型。我们对河北省石家庄地区河北医科大学第二医院、白求恩国际和平医院、石家庄市第一医院和石家庄市第二医院4家医院2006～2011年6年间收治的常见中枢神经系统感染病例资料进行回顾性分析，以了解近6年来河北省石家庄市及其周边地区中枢神经系统感染性疾病的发病情况。

1 资料与方法

1.1 研究资料 2006～2011年，河北医科大学第二医院、白求恩国际和平医院、石家庄市第一医院和石家庄市第二医院中，病毒性脑（膜）炎、化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎、脑囊虫病住院患者的病历资料。

1.2 研究方法 收集4家医院以上5种常见中枢神经系统感染性疾病住院患者的病历资料，按《国际疾病与相关健康问题统计分类》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）进行分类汇总，根据诊断标准（疾病诊断主要采用临床诊断标准，参考《实用神经病学（第3版）》，隐球菌性脑膜炎病例均经病原学确诊）排除疑似诊断，将符合诊断标准的病例按病原种类分为病脑组、结脑组、化脑组、隐脑组、脑囊虫组五组。采集内容包括入院日期、出院日期、主要诊断、主要诊断转归等信息，分析4家医院中枢神经系统感染性疾病的疾病分布及其特征。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0进行统计学分析，采用构成比分析4家医院中枢神经系统感染性疾病的疾病分布及特征，疾病在不同季节、年龄、性别等的分布比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 病种构成 6年间，共有6518例中枢神经系统感染性疾病患者在4家医院住院治疗。其中，病脑所占比例最大（82.33%），其次为脑囊虫病、结脑和化脑，隐脑所占比例最小（0.98%），2009～2011年。病脑、化脑、结脑、隐脑的病例数分别较前3年分别增加了 62.65%、46.10%、22.73%、56.00%，脑囊虫病病例数较前3年下降了38.07%（见表1）。

2.2 年度分布6年间病脑、化脑、结脑、隐脑的患病人数均呈增加的趋势见图1。

2.3 月份分布病脑、化脑、结脑、隐脑和脑囊虫病四季均有发病，其中病脑具有明显的发病高峰期，主要集中在夏季（7～9月份），占全部病脑病例的30.17%（见图2）。化脑、结脑、隐脑和脑囊虫病无明显的发病高峰季节，病脑季节分布差异有统计学意义（χ2=16.74，P＜0.01）。

2.4 年龄分布发病年龄最小为不足1岁，最大为89岁（为病脑患者）。病脑、化脑的患病年龄主要集中在0～9岁，分别占到36.53%、57.93%；结脑主要集中在20～29岁，占25.92%；。各病种间年龄分布差异具有统计学意义（χ2=605.125，P＜0.001）。见表2。

2.5 性别差异各病种患者男性所占比例均较女性为多，见图3，化脑、隐脑、脑囊虫病男性患者构成比分别为63.98%、59.38%、67.73%，病脑和结脑的男性患者构成比为56.99%和50.82%，各病种间性别差异具有统计学意义（χ2=26.227，P＜0.001）。

2.6 城乡分布中枢神经系统感染性疾病主要分布在乡村，占62.32%。其中化脑的城乡差别最为明显，农村病例占81.27%，而病脑城乡差别相对最小，农村病例占59.41%。各病种间城乡分布构成差异有统计学意义（χ2=116.244，P＜0.001）（见表1）。

图1 2006～2011年4家医院中枢神经系统感染年度分布 A：病毒性脑（膜）炎年度分布；B：化脑、结脑、隐脑及脑囊虫年度分布

图2 2006～2011年四家医院病毒性脑（膜）炎月份分布

表1 2006～2011年四家医院常见中枢神经系统感染疾病构成和城乡分布

2.7 职业分布病脑患者职业以学生为主（占31.98%），化脑患者以儿童多见（占54.76%），结脑、脑囊虫病均多见于农民（分别为45.10%、54.98%），隐脑职业分布较为平均。各疾病间职业分布差异具有统计学意义（χ2=685.931，P＜0.001）。

表2 2006～2011年4家医院常见中枢神经系统感染年龄分布

图3 2006～2011年4家医院常见中枢神经系统感染性别分布

3 讨论

中枢神经系统感染是由于中枢神经系统（central nervous system，CNS）受到病原微生物的侵袭而发生的炎症性改变。本文为2006～2011年6年间位于河北省石家庄市的四家大型综合性医院因中枢神经系统感染住院病例资料的回顾性分析，住院病例构成虽不能完全代表疾病发病率及其流行情况，但可在一定程度上反映石家庄及其周边地区中枢神经系统感染性疾病的发病变化规律[1]。

病毒性脑（膜）炎是由多种病毒感染所引起的脑实质或脑膜的炎症性疾病，是临床上最为常见的中枢神经系统感染性疾病。本文的分析结果显示，全部病例中病毒性脑(膜)炎5366例，所占的比重最大，为82.33%。但由于目前国内尚不能普遍开展脑活检、病毒培养、病毒分离及分子生物学核酸检测等方法，且发病早期许多病例不能获得病毒学和分子生物学证据，故其诊断主要依赖临床表现、辅助检查、抗病毒治疗以及临床经验等多种手段相结合[2]。同时，由于较多病童家长对腰穿存在恐惧心理，使部分儿童病毒性脑炎诊断缺乏脑脊液这一重要辅助检查项目，而仅凭临床症状定性。病因学诊断以及重要辅助检查项目的缺乏可能导致统计结果存在一定的偏倚。但仍不能否认病毒性脑炎发病呈现上升趋势。因此在全国各地开展病毒性脑（膜）炎的流行病学监测研究，并对病毒进行分类及病原学研究，以了解病毒性脑炎的发病率、流行特征和病原谱，对于病毒性脑炎的防控和临床诊断有着极其重要的指导价值。

化脓性脑膜炎，又称细菌性脑膜炎，是由各种化脓菌感染所引起的中枢神经系统的感染性疾病。化脓性脑膜炎可发生于任何年龄段，某些宿主因素可增加感染化脑的危险性，包括年龄、性别、生活环境、身体免疫力情况等。但从总体上讲，新生儿和婴幼儿占临床上的绝大多数。在本研究中，化脑10岁以下儿童占到57.93%，这与国内外多项研究结果相一致[3-5]。原因可能与小儿缺乏特异性抗体、免疫力低下、血脑屏障尚未发育完全，任何部位发生局部感染后，细菌容易通过血脑屏障到达中枢而发生中枢神经系统感染有关。早期诊断、合理治疗、足量的抗生素应用是治疗的关键。目前，由于抗生素及支持治疗手段的不断发展，发达国家的化脑患儿存活率有了明显改善，总死亡率低于10%，但是持续性后遗症的发生率仍没有明显下降，约10%到大于30%[6]。而在许多发展中国家,化脑的发病率、病死率及后遗症发生率都居高不下，每年在发展中国家有400000儿童发生化脓性脑膜炎，其中近30%患儿死亡，另有30%遗留了严重的功能障碍[7]。本研究显示6年间化脑患病人数呈波动性增长的趋势，这与天津市儿童医院2004～2008年的监测结果相符[8]，这可能是由于抗生素的滥用增加了细菌抗药性、疫苗的不合理使用、临床治疗导致患者免疫力下降、医院感染等因素有关。因此提示临床医生应根据抗生素的抗菌谱和药物敏感试验，规范、合理地使用抗生素。

结核性脑膜炎，又称脑膜结核，是常见的严重肺外结核病，为结核分支杆菌侵入蛛网膜下腔所引起的软脑膜、蛛网膜，进而累及脑实质和脑血管的非化脓性脑膜炎症。近年来，由于结核病的生物学特性和社会因素、耐药结核菌株的增加、人口流动及AIDS流行等因素，加之近20年来各国对此病的忽视，使全球结核病发病率明显增高，结脑患者也随之增多。而本研究显示，石家庄地区结脑亦呈现波动上升趋势，发病年龄主要集中在20～29岁，这可能与该年龄段人群对个人卫生、营养条件以及医疗保健重视程度差有关。因此，应对易感年龄人群进行长期不懈的传染病防治知识的宣传教育，增强自我防病意识，以减少结脑的流行。有研究指出，全国大约80%的结核患者来自于农村[9]。本研究也显示，乡村病例是城市病例的2.63倍，农民发病占到54.98%。这可能与农民经济来源有限、生活居住条件比较差，卡介苗（BCG）接种率低等因素有关。此外，农村肺结核患者因医疗条件、文化素质等多种因素的影响，若未能规范、足疗程应用抗痨药物，过早停药，也可成为结脑的根源。目前，我国结核病疫情仍十分严重，是不容忽视的公共卫生问题。结脑的诊断一直困扰着临床医生，由于普通抗酸染色阳性率只有10%，而培养所需时间长，均不利于早期诊断。河北医科大学第二医院以脑脊液细胞学作为辅助手段诊断结脑，发现其典型表现是以混合细胞反应为主，但需动态观察。在此基础上我们还开展了免疫荧光法检测脑脊液单核细胞内的结核抗原，敏感性可达 83.3%，特异性 100.0%[10]。但预防疾病才是保证人们健康的最基本措施，因此广泛开展基层的结核病筛查，提高发现率及治愈率，消除传染源，防止血行播散，坚持儿童卡介苗接种和年长儿童的定期复种等预防措施，势在必行。

新型隐球菌是具有荚膜的酵母样真菌，主要经呼吸道传播，当宿主免疫功能低下时经血传播侵袭中枢神经系统而引起隐球菌性脑膜炎。近年来，由于广谱抗生素的广泛应用导致人体微生态失衡、免疫疾病如AIDS的流行、肿瘤化疗药物、移植术后激素、免疫抑制剂的使用等因素，新型隐球菌性脑膜炎的发病率呈逐年上升趋势[11]，本组资料也证实了这一点。在国外，AIDS患者为隐脑的主要人群，据统计，在美国、西欧、澳洲大约有5～10%的AIDS患者发生隐脑，而在一些发展中国家AIDS患者隐脑的发病率更高[12]，在非洲可高达15～30%[13]。在我国隐脑发病以散发非AIDS人群为主，但其发病率也呈逐年增加的趋势。目前，虽然人类在新型隐球菌性脑膜炎的诊断和治疗方面取得了一定的进展，但隐球菌病死率仍居于较高水平，文献报道，高达10%～40%[14]。其预后在很大程度上取决于早期诊断。目前，河北医科大学第二医院将脑脊液细胞学迈-格-姬染色、阿立新蓝染色、墨汁染色均应用到隐球菌的检测中，阳性率分别为84.0%、81.8%、66.7%，其联合应用可大大提高隐球菌阳性检出率，使患者及时得到治疗[15]。但由于隐脑患者大多伴有基础疾病或继发感染，病死率仍很高。所以，进一步加强对隐脑的基础和临床研究，如隐脑的早期诊断、毒性因子及有关新药的研究、体外药敏试验与体内效应相关性研究、真菌耐药机制研究、治疗方案的不断优化及并发症的治疗等是我们面临的艰巨任务。

脑囊虫病是指猪绦虫的囊尾蚴寄生于人体脑组织所引起的疾病。本研究显示，脑囊虫病主要集中在农村地区，且男性多发，与文献报道相符[16-17]，考虑与农村卫生条件差，青少年自我保护意识差、没有良好的卫生习惯，男性活动范围广，在外就餐机会多等因素有关。近年来，由于人们生活水平的提高、粪便管理重视程度的加强、绦虫病患者及时有效的诊治，脑囊虫病呈下降趋势。而本组资料也证实了这一点。但我们仍不能掉以轻心，应进一步完善疾病预防措施、加强卫生宣传，以使越来越多的人远离该病的困扰。

综上所述，病毒性脑（膜）炎患患者数居中枢神经系统感染之首，其病原学监测势在必行。化脓性脑膜炎严重影响儿童特别是新生儿的健康成长，应重点加强新生儿的卫生保健及免疫接种工作，而合理正规使用抗生素，避免滥用是化脑成功治疗的关键。结核性脑膜炎患病人数增加主要是由于重视力度不够、防治工作不足，且缺乏快速、敏感度高的诊断结脑的金标准，诊断方法仍有待临床工作者进一步研究突破。隐球菌性脑膜炎在国内虽然以散发非AIDS人群为主，但临床医生仍应提高警惕，注意可疑病因的筛查。脑囊虫病近年来虽呈现下降的趋势，但预防工作仍应不遗余力。可见，中枢神经系统感染作为少数能够真正完全治愈的神经系统疾病，仍有待于临床工作者进一步的研究，以更好的为人类生活质量的提高、寿命的延长做出贡献。

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