蒲地蓝消炎口服液治疗疱疹性咽峡炎的系统评价

卢海波，陈路佳，沙 皖，胡晓艺，胡正波

(中国人民解放军第452医院，四川 成都 610021)

疱疹性咽峡炎是小儿常见的上呼吸道感染性疾病之一，多为柯萨奇病毒感染引起，埃可病毒感染也可引起[1－2]。疱疹性咽峡炎呈散发或流行，夏秋季发病率最高，主要侵犯1～7岁小儿，临床以发热、咽痛、咽峡部疱疹为主要特征，目前的治疗方法主要为抗病毒、对症、支持治疗，其中针对病因抗病毒治疗至关重要。既往利巴韦林等作为常规治疗药物，但专一性较差、毒性较大、有致畸可能，且近年来对其疗效存在争议[3]。因此，开发安全、有效的抗病毒新药尤为迫切。蒲地蓝消炎口服液为蒲公英、苦地丁、黄芩、板蓝根4味中药材的提取液，疱疹性咽峡炎有确切疗效。为此，采用Cochrane系统评价的方法，对蒲地蓝消炎口服液治疗疱疹性咽峡炎的疗效及安全性进行分析，以期为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

研究类型:随机对照试验(RCT)，无论是否盲法，语种不限。研究对象:符合第7版《实用儿科学》或第7版《诸福棠实用儿科学》中疱疹性咽峡炎的诊断标准，如急性起病，病程不超过3 d;体温不低于38℃;部分患儿诉头痛、咽痛及全身酸痛等;体格检查见咽部充血，并有散在灰白色疱疹，直径约1～2mm，周围绕有红晕，疱疹破溃可形成黄色溃疡，齿龈及颊黏膜未见黏膜疹，局部淋巴结不肿大;外周血白细胞计数正常或略偏高，分类正常或淋巴细胞增高;肺部X线透视或X线摄片无异常改变。干预措施:试验组采用蒲地蓝消炎口服液联合或不联合常规治疗，对照组采用常规治疗，疗程3～10 d。结局指标:总有效率、退热时间、疱疹消失时间、症状消失时间及不良反应发生率等。

1.2 检索策略与文献筛查

检索 Cochrane图书馆(2012年第 4 期)、EMbase、PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)。各数据库检索时间均从创建至 2012年 12月。英文检索词为“Pudilan Xiaoyan Oral Liquid”“Pediatric herpangina”“Herpangina of children”“Randomized controlled trial”等，中文检索词为“蒲地蓝消炎口服液”“蒲地兰消炎口服液”“疱疹性咽峡炎”“随机”“对照”“安慰剂”“单盲”“双盲”“三盲”“盲法”等。由2名研究者独立根据纳入与排除标准选择试验，并用统一的提取表提取资料后交叉核对，如有分歧，讨论解决，或交第三位研究者协助解决。若纳入文献资料提供不全，尽可能与原作者联系。

1.3 文献质量评价

纳入文献风险偏倚参考Cochrane Handbook 5.14[4]的标准，包括随机方法、隐藏分组、盲法、不完整资料偏倚、选择性报告结果和其他潜在影响真实性的因素6项。若纳入研究中失访人数超过10%，则分析失访可能的原因，并进行意向治疗(ITT)分析。

1.4 统计学处理

采用RevMan 5.10统计软件进行Meta分析。各研究间的异质性采用 χ2检验。当各研究间有统计学异质性(P＞0.1，I2＜50%)时，采用固定效应模型;反之采用随机效应模型。当研究间出现异质性，应尽量找出异质性的来源。对于二分变量采用相对危险度(RR)及95%可信区间(CI)表示疗效分析统计量。对于连续性资料采用加权均数差(MD)及95%CI表示疗效分析统计量。潜在的发表偏倚采用漏斗图分析，并讨论文献的试验偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检共获得492篇中文文献。阅读文题和摘要后，排除重复报道、动物试验、回顾性研究等后得到文献19篇，通过阅读全文再做进一步筛选，最终纳入12个中文RCT，共1 347例患者，其中试验组705例，对照组642例。

2.2 纳入研究的基本特征与质量评价

纳入研究的试验基本特征见表1。12篇均为随机对照试验。12个试验中，1个试验[6]做到了隐藏分组，其余试验未描述;均未描述盲法，不完整资料偏倚为“完整”，选择性报告结果其他偏倚来源为“不清楚”。

表1 纳入研究的基本特征

2.3 Meta分析结果

有效率:有12个试验[5－16]报道。异质性检验结果显示，各研究间有统计学异质性(P＜0.1)，故采用随机效应模型分析。结果显示，治疗组 有效率优于对照组 [RR=1.19，95%CI(1.09，1.29)，P ＜0.000 01]，差异有统计学意义。见图 1。

图1 有效率的Meta分析

疗效:有 3个试验[6，12，15]报道退热时间，各研究间异质性有统计学差异(P＜0.000 01)，故采用随机效应模型分析，结果显示，治疗组的退热时间短于对照组[MD= －1.56，95%CI(－2.38，－ 0.74)，P=0.000 2]，见图 2。有 3 个试验[6，12，15]报道疱疹消失时间，各研究间异质性有统计学差异(P＜0.000 01)，故采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示，治疗组的疱疹消失时间短于对照组[MD= －3.21，95%CI(－4.27，－2.16)，P ＜ 0.000 01]，见图3。有3个试验[6，12，15]报道症状消失时间，各研究间异质性有统计学差异(P＜0.000 01)，故采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示，治疗组的症状消失时间短于对照组[MD=－2.02，95%CI(－3.44，－0.60)，P ＜0.000 01]，见图 4。

不良反应发生率:有 8 个试验[5－6，9－11，13，15－16]报道，其中 3 个试验[9－10，15]报道了各组患儿在观察期间均未发现明显的不良反应，1个试验[13]报道了对照组个别患儿出现食欲减退、恶心、呕吐、皮疹等不良反应。异质性检验结果显示，各研究间无统计学异质性(P＞0.1)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，两组的不良反应发生率差异无统计学意义[OR=1.26，95%CI(0.48，3.32)，P=0.64]，见图 5。

2.4 敏感性分析和发表偏倚评价

由于纳入的12个试验的方法学质量不高，故采用每次去除1个试验后再重新统计的方法，对Meta分析结果进行敏感性分析。所有研究在剔除前后分析结果并无显著性差异，提示所有Meta分析结果较稳定。对总有效率研究进行了漏斗图分析，显示不完全对称，提示可能存在发表偏倚，见图6。

3 讨论

本研究结果显示，蒲地蓝消炎口服液治疗疱疹性咽峡炎的总有效率、退热时间、疱疹消除时间、症状消失时间均优于常规治疗。其主要成分为蒲公英、苦地丁、黄芩、板蓝根，蒲公英含有的蒲地兰甾醇、豆甾醇等成分具有抗炎、抗病毒作用，苦地丁含有的苦地丁素、香豆精等具有消炎、镇痛作用，黄芩含有的黄芩苷元、黄芩苷等具有抗炎、解热作用，板蓝根含有的靛苷、β－谷甾醇等具有清热解毒作用[17]。因此，蒲地蓝消炎口服液通过抗病毒、解热镇痛、抗炎等作用加速了疱疹性咽峡炎的治愈。

图2 退热时间的Meta分析

图3 疱疹消失时间的Meta分析

图4 症状消失时间的Meta分析

图5 不良反应发生率的Meta分析

图6 总有效率的倒漏斗图

查阅蒲地蓝消炎口服液的药品说明书得知，其不良反应尚不明确，偶有过敏反应，可见皮肤风团、瘙痒、心慌和腹泻等，说明书并未叙述各不良反应的发生率。8个试验[5－6，9－11，13，15－16]报道了不良反应发生率，其中3个试验[9－10，15]报道了各组患儿在观察期间均未发现明显的不良反应，其余试验Meta分析结果提示，两组间不良反应发生率差异无统计学意义。报道的不良反应治疗组有腹泻、呕吐和轻度烦躁等，对照组有恶心、呕吐、食欲不振及皮疹等，且均属于可耐受且在说明书范围内的轻微不良反应，在观察或对症治疗后均得到有效缓解。这表明蒲地蓝消炎口服液治疗疱疹性咽峡炎具有良好的安全性。

建议今后的临床试验应详细报告随机分配序列的产生方法和是否隐藏分组，减少不完整资料偏倚和选择性报告结果的偏倚，采用相同的干预措施、相同的随访期，结局指标应尽量统一等[18]。本研究结果显示，蒲地蓝消炎口服液治疗疱疹性咽峡炎，可有效缓解患儿症状，安全性好。但因纳入研究数量较少，研究质量不统一，此结论尚需更多高质量临床随机对照试验予以证实。

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