热熔包衣技术对丹参颗粒吸湿性的影响研究

张 娜， 姜文雅， 魏 莉*， 陈 挺

(1.上海中医药大学，上海201203;2.德国格拉特上海技术中心，上海201203)

现代中药制剂以中药提取物制成的全浸膏制剂为主要形式，经过提取分离制成的中药全浸膏固体制剂都具有不同程度的吸潮性，导致中药制剂变软，外观颜色变深，结块，流动性降低甚至霉变，使药品的质量和疗效受到影响，给生产和储存带来困难［1］。因此，中药制剂的吸潮问题一直是我国中药生产及贮藏中长期存在的难题，中药制剂的吸潮性严重影响药物稳定性。目前，应用于中药固体制剂的防潮技术很多，包衣技术是较为常见的技术之一，而热熔包衣［2］是近年发展起来一种新型包衣技术，它是将热熔包衣材料以熔融的状态覆盖于底物的表面［3］。该技术的特点是操作相对简单，不使用任何的溶剂，且操作时间较短。丹参颗粒是目前常用的临床药物之一，具有抑制动脉粥样硬化、减少心肌耗氧量、抗肝纤维化、抗消化性溃疡、抗菌消炎及抗肿瘤等［4］作用。但它却有很强的吸湿性，药物吸潮后变软、外观颜色变深、结块、流动性降低。对药物的疗效有很大的影响。因此，本实验旨在运用热熔包衣技术对丹参颗粒进行防潮研究，为中药固体制剂防潮提供实验依据。

1 仪器与试药

丹参饮片 (上海康桥中药饮片有限公司);PrecirolATO5(甘油棕榈酸硬脂酸酯)和Comparitol 888ATO(山嵛酸甘油酯) (法国Gattefossé公司);miniGlatt型流化床(德国Glatt公司);USC-502超声波清洗器 (上海波龙电子设备有限公司);溶出仪 (上海黄海药检厂);FA1004N电子天平 (上海市安亭电子仪器厂);ZK-82B真空干燥箱(上海实验仪器总厂);搅拌器 (德国Erweka公司)。

2 方法

2.1 丹参浸膏粉制备 按照《部颁中药标准》10册(WS3-B-1901-95)丹参片项下提取方法制备丹参浸膏粉:取丹参饮片1 000 g，加90%的乙醇回流1.5 h，滤过，滤液回收乙醇至稠膏;药渣加水煎煮1 h，滤过，滤液与上述稠膏合并，减压浓缩、干燥，粉碎，过80目筛，备用。

2.2 丹参颗粒热熔包衣［5］使用Glatt流化床顶喷的改进装置，采用PRECIROL ATO5，Comparitol 888ATO包衣材料进行包衣，先用6%的淀粉浆制粒，等游离的小颗粒出现时，停止制粒过程;装上改良的喷嘴装置，加热包衣材料，通入热空气，待包衣材料熔融以后，并且热空气和物料达到一定的温度，开始喷包衣液，密切观察流化状态，待喷完包衣液后即停止加热，吹30℃冷风降温，取出，即得。包衣过程参数见表1。

表1 流化床顶喷装置的处理参数

2.3 参考指标

2.3.1 吸湿速率［5-8］测定 在一个将底部盛有过饱和氯化钠溶液的干燥器在25℃放置48 h，使其内部相对湿度恒定在75.28%。在已干燥至恒定质量的称量瓶底部放入厚约2 mm所需测定的颗粒，平行取3份 (n=3)，精密称量后置于上述干燥器中 (称量瓶盖打开)，于4、8、12、24、36、48、72、120、168 h精确称量瓶与药粉的质量，计算吸湿百分率。以时间为横坐标，吸湿百分率为纵坐标绘制出吸湿曲线。

2.3.2 溶出曲线［9］绘制 以丹参素为指标成分，采用以高效液相色谱法测定丹参颗粒中丹参素的溶出速率，考察丹参颗粒热熔包衣后在体外的溶出度，绘制溶出曲线图。

2.3.3 流动性［10］测定 对热熔包衣的颗粒根据Carr's流动性指数表综合打分，计算出各物料流动性指数，考察流动性。

3 结果

3.1 吸湿速率 不同热熔材料所制的包衣颗粒的吸湿速率见图1。

图1 不同热熔包衣材料的吸湿速率比较(n=3)

结果表明:颗粒包衣后的吸湿百分率明显降低，使用Precirol ATO5和Comparitol888ATO包衣的丹参颗粒的平衡吸湿率分别为未包衣粉末的80.30%和80.28%。

3.2 溶出曲线 考察了不同热熔包衣材料所制的包衣颗粒的溶出度见图2。

图2 不同热熔包衣材料的溶出曲线(n=3)

实验表明:包衣颗粒比未包衣颗粒的溶出较慢，即使用低熔点的蜡质材料热融包衣能延迟丹参素的溶出，其中，本实验选用的两种材料溶出速率无明显区别。

3.3 流动性 考察了不同热熔包衣材料所制的包衣颗粒的流动性见图3。

实验表明:进行热融包衣前，丹参颗粒的Carr's流动性指数为54，列为较差行列;而进行热融包衣后，Carr's流动性指数分别为80和83，可归为流动性良好行列。对其流动性有了显著性改善。

图3 不同热熔包衣材料的流动性比较(n=3)

4 讨论

4.1 热融包衣在一定程度上改善丹参颗粒的吸湿性，为丹参颗粒防潮的改进提供依据。

4.2 热熔包衣技术是新兴的一种包衣技术。它不需要溶剂的蒸发过程，所以包衣时间短且操作方便。但是在操作的过程中，需密切注意进风温度对流化状态的影响，当在流化的底物中发现白色粉末，应该适当提高进风温度。由于在本次实验用的热融包衣材料为低熔点的蜡质材料，如果进风温度太低，包衣材料会固化，影响包衣的效果。在所考察的热融包衣材料中，本实验选用的两种低熔点蜡纸材料PrecirolATO5和Comparitol888ATO防潮效果无明显区别，使用两者包衣的丹参粉末的平衡吸湿率分别为未包衣粉末的80.30%和80.28%。

4.3 目前，热熔技术在国外被应用于冶金和食品行业，而制药行业中还没有该技术的应用，仅有少量的研究［11］对热熔材料的防潮效果进行评价:以对乙酰氨基酚和交沙霉素为模型药物对纤维素类 (HPMC)、丙烯酸树脂类 (EUDRAGIT L/EUDRAGIT RS)、聚乙烯醇 (PVA)和热熔包衣材料甘油酯衍生物 (Compritol 888 ATO)包衣效果进行了对比，结果表明Compritol 888 ATO的防潮效果明显好于其它几种材料。在中国的制药行业对热熔包衣技术的相关探讨及研究则更少。因此，本实验在一定程度上为药物的防潮提供了一个新的研究方向。

4.4 虽然热熔包衣技术耗时短、防潮效果佳，节约包衣材料且不需要溶剂的蒸发过程，但对包衣材料的要求较高。所选用的包衣材料要求熔点低，无毒，能配合高进风温度，均匀地包衣［12］。

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［12］Achanta A S，Adusumilli P S，James K W．et al．Hot-melt coating:water sorption behavior of excipient films［J］．Drug Dev Ind Pharm，2001，27(3):241-250．