帕利哌酮缓释片治疗老年精神分裂症30例

张代江，吴 胜

(重庆市精神卫生中心，重庆 401147)

帕利哌酮是一种新的非典型抗精神病药，是利培酮的主要活性代谢产物9－羟利培酮。帕利哌酮缓释片(芮达)采用了OROSR渗透泵型药物控释技术，使得药物可以在服用24 h后持续释放到血浆中，24 h峰谷血药浓度波动较小，保持血药浓度处于稳定状态。自2006年被美国食品药物管理局批准上市治疗精神分裂症以来，有文献报道其疗效确切，安全性较高[1－2]。为更好地了解帕利哌酮缓释片治疗老年精神分裂症患者的临床治疗特点，笔者对30例患者应用帕利哌酮进行开放式研究，对其疗效及安全性进行观察和验证，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月至2011年12月我院老年科住院的精神分裂症患者共30例。均符合CCMD－3精神分裂症诊断标准;年龄不小于60岁;阳性和阴性症状量表(PANSS)评分不低于60分。均排除患有严重躯体疾病及说明书上明确说明的禁忌证者、脑器质性疾病或酒精、药物依赖者、辅助检查结果严重异常者、有严重攻击行为或自杀企图者。其中男19例，女11例;年龄60～81岁，平均(66.45±5.51)岁;病程 3 个月 ～42年，中位数 11.5年。

1.2 方法

本研究为开放性研究，对入组时未服用其他抗精神病药者直接给予帕利哌酮缓释片治疗，对入组时曾服用其他抗精神病药者，停药清洗1周后加用帕利哌酮缓释片，起始剂量为3 mg/d，治疗量为3～6 mg/d，疗程8周，8周末的平均剂量为(4.27±1.03)mg/d。治疗过程中不合并使用其他抗精神病药、抗抑郁药及心境稳定剂等;有睡眠障碍者可合用苯二氮类药物;有药物不良反应时可合并苯海索、普萘洛尔等药物。选用阳性和阴性症状量表(PANSS)作为疗效评定工具，分别于入组时、治疗第1，2，4，8周末进行评定。基本痊愈:PANSS总分减分率大于或等于75%;显效:50% ～74%;进步:25% ～49%;无效:小于25%。不良反应评定选用药物治疗不良反应量表(TESS)分别于治疗第1，2，4，8周末进行评定。于治疗前和治疗第4，8周末检测血常规、肝功、肾功、血脂、血糖、心电图。

1.3 统计学处理

应用统计软件SPSS 19.0处理分析，主要统计方法有方差分析、t检验。

2 结果

2.1 临床疗效

全部患者均完成了8周治疗。8周末时临床治愈5例，显效13例，好转9例，无效3例。以治愈+显效+好转合计为总有效，以治愈+显效合计为总显效，治愈率为16.67%，总显效率为60.00%，总有效率为 90.00%。

2.2 量表评分

结果见表1。

表1 治疗后各周与治疗前PANSS，TESS评分(分，±s)

表1 治疗后各周与治疗前PANSS，TESS评分(分，±s)

注:与治疗前比较，＊P ＜0.01。

治疗后量表 治疗前1周2周4周8周PANSS总分减分率(%)阳性症状阴性症状一般病理因子TESS总分86.4 ±8.1－26.4 ±3.1 20.3 ±1.8 36.4 ±4.3－81.3 ±7.5 5.4 ±4.9＊24.3 ±6.2 20.1 ±5.7 33.5 ±5.9 2.9 ±3.2 70.4 ±4.5＊17.8 ±6.8＊19.8 ±5.9＊17.8 ±6.1＊25.4 ±4.9＊2.7 ±2.8 59.1 ± 6.1＊27.3 ± 5.2＊17.5 ± 4.8＊15.4 ± 4.1＊23.8 ± 5.5＊2.3 ± 2.7 44.7 ±6.9＊49.7 ± 6.1＊13.1 ± 3.9＊11.2 ± 5.3＊19.7 ± 4.7＊2.1 ± 2.5

2.3 不良反应

在整个治疗观察期间，共有4例次出现锥体外系反应(13.33%)，14 例次出现失眠(46.67%)，4 例次出现心动过速(13.33%)等不良反应，分别给予苯海索、苯二氮类药物(氯硝西泮或阿普唑仑)、普萘洛尔等对症处理后缓解。治疗前后实验室检查均未发现明显异常。

3 讨论

老年精神分裂症患者年龄较大，由于自身体质的特殊性，对抗精神病药物的不良反应较敏感，因此治疗除了考虑疗效外，更要考虑药物的安全性[3]。帕利哌酮作为利培酮的主要活性代谢产物9－羟利培酮，作用原理与利培酮相似，其主要对多巴胺D2受体，5－HT 受体(如 5－HT2A，5－HT1A，5－HT2C，5－HT1D受体)有拮抗作用。目前，国内外对帕利哌酮的抗精神病作用进行了较多研究，认为帕利哌酮对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知功能等具有较好的治疗效果[4]。

本试验中，帕利哌酮治疗老年精神分裂症在第8周末时的显效率和有效率，与其他报道基本一致[5]。本试验结果显示，帕利哌酮治疗精神分裂症在第2周末时PANSS总分即有显著性降低，并随着时间的延长而进行性降低，表明帕利哌酮缓释片起效较快，治疗精神分裂症疗效确切。整个疗程中治疗剂量为3～6 mg/d，在8周末平均剂量为(4.27±1.03)mg/d，对老年精神分裂症患者也较安全。本试验中未发现严重不良反应，对糖、脂代谢无明显影响，锥体外系反应症候群也比较少见，且症状轻微，经对症处理即可缓解。有14例次出现失眠(46.67%)，提示帕利哌酮镇静作用较弱，一方面有助于减轻老年人跌倒的风险，另一方面也提示对伴有失眠的患者在应用帕利哌酮时可适当合并帮助睡眠药物以改善睡眠。

帕利哌酮缓释片治疗老年精神分裂症具有起效快、疗效确切、安全性高等优点，其独特的OROSR渗透泵型药物控释技术可以保证每天只服1次药即可维持血药浓度的相对稳定，有助于减少老年精神分裂症患者漏服的风险，依从性较好，是一种较理想的治疗老年精神分裂症的抗精神病药，值得临床上进一步应用。

[1]Marder SR，Kramer M，Ford L，et al.Efficacy and safety of paliperidone Extended－release tablets:results of a 6－week，randomized placebocontrolled study[J].Biol Psychiatry，2007，62(12):1 363 －1 370.

[2]Fowler JA，Bettinger TL，Argo TR.Paliperidone extended－release tablets for the acute and maintenance treatment of schizophrenia[J].CIin Ther，2008，30(2):231 －248.

[3]Jano E，Johnson M，Chen H，et al.Determinants of atypical antipsychotic use among antipsychotic users in community－dwelling elderly，1996－2004[J].Curr Med Res Opin，2008，24(3):709 － 716.

[4]Kramer M，Simpson G，Maciulis V，et al.Paliperidone extended－release tablets for prevention of symptom recurrence in patients with schizophrenia:a randomized，double－blind placebo－controlled study[J].J Clin Psychopharmacol，2007，27(1):6 － 14.

[5]Kane JM，Canas F，Kramer M，et al.Treatment of schizophrenia with paliperidone extended－release tablets:a 6－week placebo controlled trial[J].Schizophr Res，2007，90:147 － 160.